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脓毒症是由严重感染、创伤等所致的一种全身性炎症反应综合征，若不及时治疗可进展为严重脓毒症、脓毒性休克以及多器官功能障碍综合征[1-2]。资料显示[3-4]，欧洲每年估计有15万人死于脓毒血症，在美国每天有约100例患者死于严重脓毒症，目前我国范围内尚缺乏具体临床流行病学资料，但据推算每年约300例患者发生脓毒症。近年尽管抗感染治疗和器官功能改善措施得到应用，但脓毒症的病死率仍居高不下，对人类健康产生了严重威胁，早期诊断脓毒症，及时给予综合干预措施是提高脓毒症救治成功率的关键[5]。

肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）是一种颗粒蛋白，由中性粒细胞释放，通过激活单核/巨噬细胞以及调节血管内皮细胞功能，调节细胞的通透性及炎症反应，使疾病发展为难治性休克[6]。文献报道脓毒症患者血浆HBP水平显著升高，是临床评估其病情严重程度的有效指标[7]。本研究检测了脓毒症患者血清中HBP水平，分析其与疾病严重程度、预后及与血清学指标的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2017年11月我院重症监护病房收治的55例脓毒症患者作为脓毒症组，其中男33 例，女 22 例；年龄 29～52 岁，平均（40.43±5.28）岁；体质指数（25.06±3.44）kg/m2；病情严重程度分级[8]：普通型17例，严重型38例；急性生理学及慢性健康状况（APACHEⅡ）评分：（26.15±4.14）分；重症胰腺炎 11例，重症肺炎17例，腹膜炎15例，泌尿系感染 5例，皮肤软组织感染7例。选取同期在本院行体检且健康者50例作为对照组，其中男29例，女21例；年龄33～60岁，平均（41.03±6.76）岁；体质指数（25.16±8.40）kg/m2。两组研究对象的性别、年龄、体质指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。依据患者纳入研究1个月后生存情况分为生存组和死亡组。存活组（41例）：男性 26 例，女性 15 例；年龄（40.09±6.33）岁；体质指数（25.10±5.56）kg/m2。死亡组（14 例），男性 7 例，女性7 例；年龄（40.77±6.12）岁；体质指数（25.02±5.18）kg/m2。两组的性别、年龄、体质指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究得到本院医学伦理学委员会同意及患者的知情同意。

1.2 脓毒症诊断标准

根据《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[8]标准。患者出现感染所致全身炎症反应综合征，伴2种或2种以上以下表现：①心率>90次/min；②体温>38℃或<36℃；③血白细胞>12×109/L 或<4×109/L，或幼稚型细胞>10%；④呼吸频率>2次/min，或Pa-CO2<32 mmHg。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合脓毒症诊断标准；②年龄20～60岁，男女不限；③病历资料完整；④急性生理学及慢性健康状况（APACHEⅡ）评分≥12分；⑤患者或患者家属知情，并签署协议书。排除标准：①伴恶性肿瘤病者；②近期应用免疫抑制剂者；③有精神疾病史者；④合并其他脏器、系统严重功能障碍者；⑤有严重先天性疾病或畸形者。

1.4 检测方法

样本采集：脓毒症组在入院第2天清晨采取患者空腹下的静脉血，对照组清晨空腹采静脉血，室温离心分离血清，保存于-20℃备测。血清HBP采用酶联免疫法，应用英国Axis-Shield Diagnostics Limited提供的HBP定量检测试剂盒进行定量检测；降钙素原（PCT）采用免疫色谱检测法，应用德国Themo Fisher Scientific Inc.生厂的B.R.A.H.M.S PCT-Q进行定量检测；C反应蛋白（CRP）：采用免疫沉析法进行荧光定量检测。

1.5 观察指标

比较普通型和严重型脓毒症患者入院第2天血清HBP、CRP、PCT水平，比较脓毒症存活组和死亡组入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，两因素相关性分析采用Spearman处理，以P<0.05为差异有统计学意义（P<0.01）。为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HBP、CRP、PCT水平的比较

脓毒症患者的血清HBP、CRP、PCT水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表1 两组血清HBP、CRP、PCT水平的比较（

±s）

2.2 不同程度脓毒症患者HBP、CRP、PCT水平的比较

严重脓毒症患者血清HBP、CRP、PCT水平显著高于普通脓毒症患者，差异有显著性意义（P<0.01）（表2）。

表2 不同程度脓毒血症患者HBP、CRP、PCT水平的比较（

±s）

2.3 存活组和死亡组HBP、CRP、PCT水平的比较

死亡组患者血清HBP、CRP、PCT水平明显高于存活组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

表3 存活组和死亡组HBP、CRP、PCT水平的比较（

±s）

2.4 脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT的相关性分析

脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT均呈显著正相关（P<0.01）（表4）。

表4 脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT的相关性

3 讨论

脓毒症是严重创伤、感染、休克以及外科大手术等的常见并发症，具有发展迅速、病死率高等特点。目前脓毒症的临床诊断、治疗预后评估生物学指标取得一定突破，但由于脓毒症的发病机制非常复杂，目前尚无生物学指标可确定患者是否感染，法医学也缺乏患者死因是否为脓毒症的生物学确诊指标[9-10]。传统炎症指标如体温、白细胞计数对感染的诊断特异性差，准确性很低，不能较好地区分细菌和非细菌感染引起的全身炎症反应综合征，也不能反映患者的治疗预后[1]，探寻脓毒症的检测指标仍是当前临床面临的医学问题。

HBP存在于中性粒细胞分泌颗粒和嗜苯胺蓝颗粒中，具有明显的灭菌活性、趋化特性、调节炎症反应效应。研究报道[11]，HBP可作为急性细菌性脑膜炎、儿童尿路感染辅助诊断等局部感染的辅助诊断标志物。健康人血浆HBP的浓度较低，脓毒性休克患者血浆HBP含量明显升高[12]。近年发现[13]，脓毒症患者血浆HBP水平显著增高，与该病病情的严重程度密切相关，临床常作为严重脓毒症早期预警标志物。研究表明[14-15]，HBP通过激活单核巨噬细胞，可增强血管内皮通透性，引起Ca2+内流致细胞骨架改变，诱发血管渗漏，也可提高患者体内的炎性因子水平。研究结果显示，脓毒症患者血清HBP水平显著高于对照组，严重脓毒症患者血清HBP水平显著高于普通脓毒症患者，死亡组患者血清HBP水平明显高于存活组。

CRP是一种急性期反应蛋白，在肝细胞中合成，常用于评价人体组织感染、损伤及炎性反应的指标，在炎症开始数小时体内的CRP含量即可升高，其敏感性远早于白细胞数量变化和体温升高[16-17]。文献报道动态检测人体内CRP变化，是脓毒症病情严重程度和预后的有效评价价值[18]。PCT作为无激素活性的降钙素前肽物质，生理状况下体内的PCT含量相对较低，病毒或非细菌性感染引起严重感染尤其是全身感染时，患者体内PCT含量明显升高[19]。本研究分析了脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT的相关性，结果提示脓毒症患者血清HBP水平与CRP、PCT均呈显著正相关（P<0.01），与既往研究报道基本一致[20，10]。

综上所述，脓毒症患者血清HBP水平显著升高，可能是临床评价脓毒症患者病情严重程度、预后的有效指标。由于本研究的存在样本量偏少，且未对脓毒症患者进行动态观察，此外，不同种类病原微生物等引起的感染是否会对上述因子产生影响尚不清楚，故扩大样本量进一步深入研究显得尤为必要。

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