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骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退行性变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，且容易发生骨折，以老年人及绝经后的妇女多见[1-3]。尽管骨质疏松症并不会直接导致死亡，但骨质疏松症性骨折会造成患者失去生活自理能力和生活质量下降[4]。近年来通过改善营养，适当锻炼，补充钙、维生素D、维生素C或性激素、降钙素措施，虽然取得一定的成效，但是其临床疗效仍然不满意[5-6]。中医学称之为“骨痹”“骨枯”等，并且中医药治疗取得了一定的疗效[7-8]。本研究选取就诊于我院骨伤科门诊，并根据患者临床表现及X线及骨密度测定结果确诊为老年人骨质疏松症，运用益肾强骨汤超声电导速渗经皮给药对其治疗，并与常规补钙对照，效果良好。

1 资料与方法

1.1 一般资料

100例患者均于2015年6月～2017年6月就诊于我院骨伤科，运用随机数字表法，将100例患者随机分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组：年龄60～74岁，平均63.2岁；男18例，女32例；病程1～16年，平均7.8年。对照组：年龄58～71岁，平均62.4岁；男28例，女22例；病程1～18年，平均8.3年。两组的年龄、性别病程等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经本院医学伦理委员会批准。试验前患者对本次临床试验做详细的了解，医院和医生有义务向患者提供与该临床试验有关的信息资料，为患者解释其所关心的问题，然后由患者自愿决定是否参与临床试验治疗，患者有权在验证的任何阶段退出，中途退出、随访不会影响对患者的常规治疗。本次试验所取得的结果与资料归临床验证项目的实施者及医疗机构所有并无偿使用，但患者的合法权益不会因为本项研究而受到侵犯，患者的个人资料由我院保密。

1.2 益肾强骨汤的制备及治疗方法

将益肾强骨汤（淫羊藿、仙茅、知母、黄柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、红花、赤芍、乳香、没药、桑枝、川芎等13味中药组成）中的药物称重按一定比例置于烘干箱中烘干，混合后置于粉碎机磨成细粉状，并过180目筛，将清水加入细药粉中（按1∶5的比例加入水，即100 g药中加入500 g水），将混悬液放在电磁炉中加热至沸腾，持续加热将药液浓缩至150 ml左右，放入20 块小纱块（3 cm×5 cm），离火备用（浸泡 30 min）。

治疗组给予益肾强骨汤超声电导速渗经皮治疗。患者平躺在治疗床上，俯卧，将事先准备好经过益肾强骨汤浸泡的纱块置于超声电导仪的两个圆饼形的治疗探头的凹侧（注意纱块不能太湿），然后将一个置于胸11椎体棘突处，另一个置于骶1椎体棘突处，固定好，调好工作时间、电压强度和电流强度，每次30 min，每日1次，10 d为1个疗程。对照组予口服乳酸钙（批号：H41022419；灵宝市豫西药业有限责任公司）500 mg，每天3次。10 d为1个疗程。

1.3 诊断标准

参照《临床诊疗指南·骨质疏松症和骨矿盐疾病分册》推荐世界卫生组织（WHO）的诊断标准[9]：以DEXA测量腰L2～4骨密度（BMD），骨质疏松症诊断标准具体内容见表1。

表1 骨质疏松症诊断标准

1.4 纳入标准

①发病病程1～18年；②发病后接受过补充钙、维生素D、维生素C或性激素、降钙素，效果尚可，且目前已经停止治疗1个以上；③发病年龄58～74岁。

1.5 排除标准

①对药物过敏者或者操作部位存在严重皮肤缺损；②有先天疾患、免疫疾病、精神或神经系统疾病；③严重心、肝、肾疾病；④恶性肿瘤患者及恶病质患者；⑤存在干扰骨代谢相关疾病；⑥半年内使用过干扰骨代谢的药品；⑦废用性骨量丢失；⑧合并严重心脑血管疾病；⑨继发性骨质疏松症的各种内分泌疾病者。

1.6 疗效判定标准

痊愈：疼痛消失，驼背基本消失，骨密度检查骨质密度明显增加；显效：疼痛基本消失，驼背稍有好转，骨密度检查骨质密度增加；有效：疼痛稍有好转，驼背无明显变化，骨密度检查骨质密度无明显增加；无效：治疗前后无变化[10]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

2 结果

治疗组和对照组100例患者均获得6～24个月的随访，平均14个月。

2.1 两组疗效的比较

治疗组的总有效率为94.0%，对照组为66.0%，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组疗效的比较（n）

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组腰L2～4骨密度T值的比较

治疗组的腰L2～4骨密度T值为0.59±3.77，对照组为-1.43±1.53，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

中国是世界人口大国，约占世界总人口的1/5。随着世界人口老龄化，骨质疏松症的发病率越来越高，现已跃居世界常见病的第7位[11]。目前，单独使用西药治疗骨质疏松取得了一定的疗效，但毒性大，且价格昂贵[6]。近年来，中医在治疗骨质疏松症的临床研究方面做了大量工作，也取得了一定的成果[5-6]，但是内服和静脉注射可能会加重患者肝肾功能负担及不良反应风险，经皮给药可能会是老年人骨质疏松症的最佳选择。

1992年Weaver等在国际生物活性物质控制释放学术会议上首次发表了“电致孔透皮给药法”的报告[12]，是继口服给药和注射给药之后的一个新兴给药方法，具有以下优点：①促进药物的经皮吸收，使药物的渗透量可增加1～4个数量级；②加快药物的透过速度，缩短药物滞后的时间，快于离子导入和被动扩散[13]；③增高药物的透皮效率[14]；④应用范围广，如可提高小离子、中等大小分子、大分子渗透量；同时适用于水溶性药物、脂溶性药物、荷电分子和中性分子经皮给药；⑤实现控释给药，通过调节药物和溶液的理化性质和高脉冲电压的电力学参数，就可实现控制药物的转运速度[15]。国内外已有大量关于超声电导速渗经皮给药技术的研究表明能使药物分子内细胞外向细胞内转运，以及全面论述电致微孔、超声、电离子导入的作用[16]。

本课题组已经应用超声电导速渗经皮给药治疗成人股骨头缺血性坏死，并取得显著效果，结合经验并且深入研究骨质疏松症病因病机[17]，结合区域特点，本课题组提出“补肾壮骨，健脾益气，活血通络”为骨质疏松症的治法治则[18]，制成由淫羊藿、仙茅、知母、黄柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、红花、赤芍、乳香、没药、桑枝、川芎等 13味中药组成的益肾强骨汤，超声电导速渗经皮给药治疗骨质疏松症，将中药外治和超声电导速渗给药联合起来，充分利用两者的优点，通过局部给药，达到益肾强骨汤，阴阳双补，标本同治，温而不燥，且无西药的副作用。本研究结果中，显效的人数占最多，中药治疗可能体现为综合改善症状，其中治疗组的腰L2～4骨密度T值较对照组大。研究表明，骨质疏松症会造成患者失去生活自理能力和生活质量下降[4]，中药治疗骨质疏松症的机制可能是通过改善免疫状态，增强免疫功能，提高骨质疏松症患者的骨密度和骨矿含量[19-21]，其次超声电导速渗经皮给药技术受电力学参数，药物和溶液的理化性质影响，因此，仍需进一步进行自拟“益肾强骨汤”超声电导速渗经皮给药治疗骨质疏松症的机制、对改善临床患者症状质量评分及工艺优化深入研究。

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