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乙肝肝硬化是指长期感染乙肝病毒引发的肝脏小叶破坏、假小叶形成和肝脏变硬的一种疾病[1]，临床常表现为腹胀、乏力、消瘦等，严重者可致肝癌、肝性脑病[2]。替比夫定具有抑制乙肝病毒DNA复制、控制乙肝肝硬化进展的作用，其治疗乙型肝炎的效果已得到临床证实[3]。有研究表明[4]，前列地尔作为一种血管扩张剂，具有增加肝脏局部血液循环、改善细胞代谢的作用，但对于其辅助治疗乙肝肝硬化的临床研究不多。本研究探讨前列地尔辅助替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果及对乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年6月～2017年6月我院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按系统随机化法分为A组和B组，各40例。纳入标准：①各项检查均符合乙肝肝硬化的临床诊断[5]；②病情为肝硬化代偿期；③本研究经医院医学伦理委员会批准且患者知情同意。排除标准：合并严重感染性疾病、心肺功能不全、肝癌、消化道出血者、药物使用禁忌者和非乙肝病毒感染引起的肝硬化。A组男24例，女16例；平均年龄（45.24±10.48）岁；平均病程（53.12±12.89）个月。B 组男 17 例，女23例；平均年龄（44.68±11.73）岁，平均病程（52.38±12.64）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用药方法

两组均行保肝、对症支持等常规治疗，均以3个月为治疗周期。A组在常规治疗基础上配合使用替比夫定（北京诺华制药有限公司，批号：H20070028，规格：600 mg/片），1片/d，于餐前或餐后口服。B组在A组基础上给予前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，批号：H23023072，规格：10 μg/支），10 μg稀释于10 ml的生理盐水中，1次/d静注。

1.3 观察指标

对两组治疗3个月后的临床有效率、治疗前后乙肝病毒DNA水平及IL-6、IL-22和hs-CRP等炎症因子水平进行比较分析。临床有效率评定[6]：主要症状及腹腔积液消失，肝、脾脏体积未增大，压痛、叩击痛消失，治疗结束后6个月内上述症状未复发为显效；主要症状好转，腹腔积液减轻达50%以上，肝、脾脏体积未增大，压痛、叩击痛不明显，治疗结束后6个月内上述症状有所改善为有效；未达上述标准，病情反复或恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别于用药前和用药后取患者空腹外周血，使用DNA定量检测试剂盒（江苏默乐生物科技有限公司）利用PCR法检测患者乙肝病毒DNA水平；使用ELISA试剂盒（上海恒远生物科技有限公司）通过酶联免疫法检测患者IL-6、IL-22和hs-CRP水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0对两组数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率的比较

B组临床总有效率为90.00%，高于A组（67.50%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后乙肝病毒DNA水平的比较

两组治疗后乙肝病毒DNA水平均低于治疗前，但治疗后两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后乙肝病毒DNA水平的比较（拷贝/ml，

±s）

2.3 两组治疗前后炎症因子水平的比较

治疗后两组hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治疗前，且B组上述指标水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后炎症因子水平的比较（

±s）

与A组同期比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，#P<0.05

3 讨论

乙型肝炎肝硬化临床治疗的关键是控制病毒DNA繁殖和改善患者已有的临床症状[7]。替比夫定作为一种核苷类抗病毒药物，能有效抑制乙肝病毒DNA的复制，提高乙肝核心抗原的转阴率，但对患者已出现的临床症状的改善作用不明显[8]。前列地尔因其对肝细胞膜上前列腺素受体的作用，有增加肝脏血流量、改善肝细胞代谢的作用，但对于其辅助治疗乙肝肝硬化的研究并不多。为此，本研究探讨前列地尔辅助替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果及对乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影响。

本研究结果显示，联合前列地尔治疗肝硬化的临床总有效率为90.00%，高于单独使用替比夫定患者（67.50%），提示前列地尔能明显改善患者临床症状，提高治疗效果。其原因是前列地尔能作用于肝细胞膜上前列腺素-1受体，使肝脏血管扩张，促进肝血液回流，加速腹腔积液的吸收，有效控制肝脾脏体积的增大[9]，同时由于前列地尔具有抑制氧自由基的产生、稳定肝细胞膜的作用，能减少氧自由基对肝细胞的损害，促进肝细胞再生，利于肝功能的恢复[10]，使患者各种临床症状得到有效改善。该结果与鲁慧东[11]的研究结果一致。

同时本研究结果显示，两组治疗后乙肝病毒DNA水平均低于治疗前，但治疗后两组比较差异无统计学意义，提示替比夫定具有较好的控制乙肝病毒DNA复制和繁殖的作用，其作用机制为其是一种合成的嘧啶核苷类似物，对脱氧核糖核酸聚合酶具有明显的抑制作用，阻断病毒的复制过程，并使患者肝功能得到恢复[12]，因此两组乙肝病毒DNA水平均得到有效控制。而前列地尔的作用机制为扩张肝脏血管，改善微循环，并不能抑制病毒的复制，降低B组患者乙肝病毒DNA水平[13]，因此治疗后两组间乙肝病毒DNA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究结果显示，治疗后两组hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治疗前，且B组上述指标水平均低于A组（P＜0.05），提示两种治疗方案均能够改善患者炎症反应，且以联合前列地尔效果更佳。分析原因是，替比夫定能够明显抑制病毒DNA的繁殖，延缓疾病进展和病毒对肝细胞的损害，进而减轻患者炎性反应，使hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子得到有效控制[14]。而前列地尔能够降低门脉压力，改善局部微循环，缓解肝脏压力，同时其能够降低氧自由基水平，提升cAMP水平，优化肝脏代谢[15]，多种机制共同作用减轻炎性反应，降低hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平。

综上所述，前列地尔对乙型肝炎肝硬化患者具有较好辅助治疗作用，能有效控制患者乙肝病毒DNA水平和hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平，临床应用价值较高。

[参考文献]

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[11]鲁慧东.肝硬化难治性腹水患者行特利加压素搭配前列地尔治疗的疗效[J].中国实用医药，2017，12（18）：103-105.

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