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阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease）是一种发病隐匿，进展性退行性神经系统疾病，临床上常见的表现为记忆缺失，语言功能丧失，认知功能丧失，执行力下降，甚至有些患者会出现神经障碍或者人格改变等心理疾病[1-3]。目前认为阿尔茨海默病的发病机制是人体蛋白质的凝固、聚合形成特征性的神经原纤维缠结和老年斑所致。在临床上，65岁以上的患者被称为老年性痴呆，65岁以下的患者称为早老年痴呆患者[4]。目前，对阿尔兹海默病的治疗主要是控制伴发的精神病理症状的对症治疗，药物主要分为精神症状药物和神经系统补益药品。目前应用的精神症状药物可分为抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神症状药[5]。神经系统补益药主要分为作用于神经递质的药物和脑代谢复活药物[6]。近年来，临床上开始使用非典型抗精神病药，其良好的疗效及耐受性受到临床医师的广泛好评[7-8]。本研究采用丙戊酸镁缓释片联合奥氮平治疗阿尔茨海默病，分析患者与单独用药的躁狂状态以及生命质量间的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年10月～2017年10月收治的80例阿尔茨海默病患者，年龄 61～91 岁，平均（76.9±8.7）岁；男41例；女39例；文化程度小学或无20例，初中学历21例，中专学历29例，大学专科及以上学历10例；病程＜1年22例，1～2年16例，＞3年42例。所有患者按其性别、年龄、患病病程以及文化程度分层抽样，分为治疗组和对照组，每组各40例。两组患者的性别、年龄、病程、文化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者均填写诊断治疗告知书，均通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①所有入选患者其简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分均＜24分；②其 Bech-Rafaeelsen躁狂量表（BRSE）进行评分均＞10分；③患者肝肾功能无异常；④磁共振检查均未发现其脑部血管异常以及脑部疾病所致的精神障碍；⑤患者均无意识障碍和表达障碍；⑥患者均无其他外伤性疾病所致智力障碍。

表1 两组患者的基本资料比较（n）

1.3 排除标准

①有严重心脏疾病或肝肾等脏器功能性障碍疾病患者；②伴有恶性肿瘤患者；③妊娠期及哺乳期妇女。

1.4 研究方法

治疗组使用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字 H20030537）1.0 g/d以及奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20010799）10.0 mg/d联合治疗。对照组仅使用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799）10.0 mg/d治疗。治疗时间为4周。

1.5 观察指标

BRMS评定：由经过培训的两名评定员采用交谈与观察的方式联合检查，对其行为和意识行BRMS评定。 BRMS 评定标准[5]：0～5 分为无明显躁狂，6～10 分为有肯定躁狂症状，11～21分为中等躁狂，＞22分为严重躁狂症状。生命质量评分：对两组患者的生命质量应用SF-36量表进行评定，分析患者的躯体功能、社会功能、心理功能、活力间的差异。生命质量评定中，躯体功能、社会功能、心理功能、活力各项评分≤45分，则为低社会支持组，各项总分＞45分则为高社会支持组。社会支持是指个人遭遇生活事件时能够利用别人支持和帮助程度。低社会支持组患者对社会表示失望，常表现为焦虑、抑郁以及躯体不适等症状。高社会支持组患者则表示对生活积极乐观，生活质量较好。

上述指标的评定由两评定员独立评分，如果评定过程中评定结果出现误差较大时，则有康复科主任进行重新评分，最后分析治疗组和对照组两组的BRMS以及SF-36评分差异。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行汇总分析。计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BRMS评分的比较

治疗前，两组BRMS评分差异无统计学意义（P＞0.05），通过4周治疗，两组的BRMS评分均有所下降，治疗前后的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，治疗组的BRMS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后BRMS评分的比较（分，

±s）

2.2 两组生命质量评分的比较

通过4周的治疗，两组的躯体功能评分、社会功能评分、活力评分、心理功能评分间的差异存在统计学意义（P＜0.05）。治疗组躯体功能评分、社会功能评分、活力评分、心理功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组的社会功能和活力为低社会支持组，而治疗组的社会功能和活力为高社会支持组，对照组和治疗组的躯体功能和心理功能均为高社会支持组（表3）。

表3 两组生命质量评分方的比较（分，

±s）

3 讨论

目前，从世界范围来看，阿尔茨海默病已跃居受关注的老年性疾病前位，无论是国内还是国外，阿尔茨海默病都已经成为威胁老年人健康的第一大杀手[9]。2006～2012年，中国阿尔茨海默病死亡率最高达57.6%，已成为仅次于心血管病、癌症、脑卒中对人体造成的伤害[10]。据文献报道[12]，世界范围内阿尔茨海默病患病率为4.7%[11]，2050年全球阿尔茨海默病患病人数将达到1.15亿，平均每20年翻1倍。而中国，2015年阿尔茨海默病患者人口已经超过950万[13]，所以，对于阿尔茨海默病患者的治疗技术的提升势在必行。

据文献报道[14]，奥氮平药品具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力＞其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理实验表明，奥氮平可以选择性地减少位于间脑边缘系统的多巴胺能神经元的放电作用，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响却很小。奥氮平在低于产生僵化反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其他抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑实验中能增加人体的僵化反应。病例对照临床试验结果说明，奥氮平能显著改善人体躁动以及情绪波动等阳性体征。而丙戊酸镁抗癫痫作用可能会对γ-氨基丁酸转移酶竞争性抑制，使其代谢减少，同时提高人体大脑内γ-氨基丁酸的含量。丙戊酸镁对外界不同因素引起的惊厥均有不同程度的对抗和抵制作用[15]。通过以上药理作用的分析，可以看到丙戊酸镁和奥氮平对于人体的神经系统的异常放电均有显著的抑制作用，分析认为正是这种显著抑制作用，导致帕金森患者的肢体抖动的减少。

本研究结果显示，丙戊酸镁缓释片联合奥氮平在治疗阿尔茨海默病患者中，其BRMS评分在改善患者临床症状的效果明显优于单一使用奥氮平组，提示医师经过治疗后，治疗组患者BRMS评分明显低于对照组，患者的躁狂症状明显改善，生命质量评分显著提高，对于疾病的进展延缓具有积极意义。

综上所述，丙戊酸镁缓释片联合奥氮平在治疗阿尔茨海默病患者中具有积极作用，建议在临床工作中推广。

[参考文献]

[1]李高尚.丙戊酸镁缓释片联合奥氮平治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，15（2）：122-122.

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[5]秦文，刘立恒，易军.氨磺必利治疗阿尔茨海默病行为和精神症状疗效与安全性对照研究[J].精神医学杂志，2015，11（4）：262-266.

[6]林红，刘忠纯，阮俊，等.奥氮平联合丙戊酸镁治疗苯丙胺类兴奋剂所致精神和行为障碍患者兴奋激越症状的临床研究[J].中国临床研究，2016，29（2）：207-209.

[7]王梅平.美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床效果观察[J].中国综合临床，2017，33（2）：126-130.

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[13]Fakhri A，Pakseresht S，Haghdoost MR，et al.Memantine enhancestheeffectofolanzapineinpatientswith schizophrenia：a randomized，placebo-controlled Study[J].Acta Med I-ran，2016，54（11）：696-703.

[14]Friedman JH.Probable underreporting of drug induced parkinsonism[J].BMJ，2015，329（7457）：75.