EB病毒感染阳性鼻咽癌与调节性T细胞的相关性分析
钟启龙 傅国武 梁小明
广东省茂名市人民医院耳鼻咽喉科,广东茂名 525000
[摘要]目的 分析EB病毒感染阳性鼻咽癌与调节性T细胞的相关性,探讨其对疾病临床诊疗和预后判断的参考价值。方法 选取我院2015年4月~2017年2月收治的35例EB病毒感染阳性鼻咽癌患者和同期于我院接受体检的40名健康体检者作为研究对象,分别作为观察组和对照组,抽取两组受检者的空腹静脉血,对于调节性T细胞水平进行检测,比较两组患者检测结果上的差异,观察治疗前后的调节性T细胞水平检测结果的变化。结果观察组患者的调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EB病毒感染阳性鼻咽癌的发生、发展,会引起患者调节性T细胞水平的变化。通过对调节性T细胞水平的检测,能够在一定程度上反映出患者的病情和治疗恢复情况,对疾病临床诊疗和预后判断有着重要的参考价值。
[关键词]EB病毒感染阳性鼻咽癌;调节性T细胞;相关性
鼻咽癌是一种高发的恶性肿瘤疾病,其病因复杂,以EB病毒感染较为常见[1]。EB病毒感染阳性鼻咽癌的发生,主要是由于EB病毒感染B细胞所致,进而引起细胞毒性T淋巴细胞的过度免疫[2]。早期症状不明显,尤其是鼻部症状少,往往仅表现为后吸性涕中带血,或反复一侧耳闭塞感,或颈上部无痛性淋巴结肿大,但是难以进行病情判断,容易受到忽视[3]。随着病情的进展,EB病毒感染阳性鼻咽癌的危害程度明显提升,患者的视力、颅神经功能均会受到影响,还会侵犯骨、肺、肝等组织器官,危及患者的生命健康[4]。EB病毒感染阳性鼻咽癌的发生与进展,往往会调节性T细胞水平的改变,可将其作为疾病临床诊断和预后判断的参考依据[5]。本研究选取我院收治的EB病毒感染阳性鼻咽癌患者作为研究对象,分析该疾病与调节性T细胞的相关性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组研究对象为我院2015年4月~2017年2月收治的35例EB病毒感染阳性鼻咽癌患者,将其作为观察组。纳入标准:经EB病毒血清学检测、影像学检查以及组织病理学予以确诊,符合鼻咽癌诊断标准;排除标准:其他鼻咽部疾病以及存在精神障碍患者。选取同期于我院接受体检的40名健康体检者作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准,参与研究者签署知情同意书。观察组男22例,女13例;年龄 22~69 岁,平均(44.2±4.8)岁。 对照组男 24 例,女16 例;年龄 25~72 岁,平均(45.3±4.6)岁。两组受检者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
清晨抽取两组受检者的空腹静脉血2 ml,经EDTA-Na2抗凝处理后,用Navios 6 COLORS流式细胞仪(贝克曼库尔特商贸有限公司)和配套的试剂盒,对CD4+CD25+Foxp3+Treg进行测定。该过程中,在1 ml红细胞裂解液中加入抗凝血100 μl,均匀混合后,需要能进行孵育(室温)、洗涤(PBS)。然后将其与FITC-CD4、APC-CD25混合,在室温、避光条件下发生反应。使用流式细胞仪测定管、氩离子激光器等设备,并对相关参数进行校正和调节,收集1×105个细胞,并结合CD4+CD25+、CD4Foxp3+以及 CD4+T 细胞中 CD4+CD25+Foxp3+所占比例等数据,进而分析调节性T细胞的改变。EB病毒感染阳性鼻咽癌患者经确诊后,主要实施放射治疗,并辅以化疗。治疗后,再次抽取其空腹静脉血进行监测,观察治疗前后的调节性T细胞的变化。
1.3 观察指标
观察两组患者外周血调节性T细胞水平的检测结果,对比其 CD4+CD25+Foxp3+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T的大小。同时观察观察组治疗前后外周血调节性T细胞水平变化。
1.4 统计学方法
以SPSS 19.0统计学软件进行数据的处理和分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者外周血调节性T细胞水平的比较
观察组患者调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者外周血调节性T细胞水平的比较(±s)

2.2 患者治疗前后调节性T细胞水平的比较
治疗后,EB病毒感染阳性鼻咽癌患者调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 患者治疗前后调节性T细胞水平的比较(±s)

3 讨论
鼻咽癌的发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首,尤其居住在我国岭南地区的黄种人群中,起病变位于鼻咽后顶部和侧壁,与遗传因素和环境因素存在密切的联系,而EB病毒感染对该病的影响更为突出、显著[6]。经免疫学和生物学研究[7]显示,EB病毒在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用,EB病毒感染阳性鼻咽癌是一种常见的疾病类型。EB病毒感染阳性鼻咽癌早期无明显症状,或表现为后吸性涕中带血,或反复一侧耳闭塞感,或颈上部无痛性淋巴结肿大,往往不受重视,并会产生误判,未能及时实施治疗[8]。随着病情的进展,病变直接侵及破裂孔及其周围骨质向颅内侵犯,引起相关神经的损害及颅脑等症状,同时还会侵犯其他组织器官,癌细胞发生转移和扩散,增加疾病风险程度和治疗难度[9]。根据EB病毒感染阳性鼻咽癌的发生,对于患者机体免疫功能造成了一定的破坏,相关的免疫功能指标会出现异常变化,尤其是调节性T细胞,从中反映出患者的病情,能够为疾病的早期诊断提供参考[10]。患者经放疗、化疗等治疗后,患者的病情得到有效控制,机体免疫功能得以恢复,CD4+CD25+、CD4Foxp3+等调节性T细胞水平也会相应的发生变化,出现异常表达的情况[11-12]
本研究结果显示,观察组患者的调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg水平和CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,其调节性T细胞水平得以降低,逐渐恢复为正常的表达,对肿瘤有免疫抑制作用,能反映出患者的病得到好转。EB病毒感染阳性鼻咽癌与调节性T细胞水平存在相关性,其对疾病的临床治疗提供了新的思路[13-14]。除了传统的放疗、化疗、手术外,免疫疗法成为了新的治疗选择。采取生物细胞治疗方法,用以纠正机体内环境失衡,而提高免疫功能,加强对肿瘤的有效抑制,防止其进一步转移与扩散[15]
综上所述,EB病毒感染阳性鼻咽癌的发生、发展与调节性T细胞水平改变存在相关性,影响着患者的机体免疫功能。在临床疾病的诊断中,调节性T细胞水平的变化,能够真实、准确的反映出患者的病情。在患者的治疗恢复期间,同样可以参考调节性T细胞水平进行判断。由于本组研究样本较少,其研究结论不能完全保障其准确性,仍需要深入进行探索和研究。
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Correlation analysis of nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr virus positivity and regulatory T cells
ZHONG Qi-longFU Guo-wu LIANG Xiao-ming
Department of Otolaryngology,People′s Hospital of Maoming City,Guangdong Province,Maoming 525000,China
[Abstract]Objective To analyze the correlation between nasopharyngeal carcinoma in Epstein-Barr(EB) virus positivity and regulatory T cells and to explore its reference value for the clinical diagnosis and prognosis of the disease.Methods 35 patients with EB virus positivity of nasopharyngeal carcinoma admitted in our hospital from April 2015 to February 2017 and 40 healthy participants during the same period undergoing physical examinations in our hospital were selected as research objects.They were divided into observation group and control group respectively.Fasting venous blood was collected from the two groups to detect the level of regulatory T cells.The difference between the detection results of nasopharyngeal carcinoma patients with EB virus positivity and healthy participants was compared,and the change of regulatory T cell levels before and after treatment were observed.Results The levels of CD4+CD25+Foxp3+Treg and CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T of regulatory T cells in the observation group were significantly higher than those in the control group with significant differences between the two groups(P<0.05).After treatment,the levels of CD4+CD25+Foxp3+Treg and CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+of regulatory T cells in the observation group were lower than that in the before treatment,with statistical differences(P<0.05).Conclusion The occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma in EB virus positivity may cause the change of regulatory T cell levels in patients.By detecting the level of regulatory T cells,it to a certain extent can reflect the patient′s condition and the recovery after treatment,which has an important reference value for the clinical diagnosis and prognosis of the disease.
[Key words]Nasopharyngeal carcinoma in epstein-barr virus positivity;Regulatory T cells;Correlation
[中图分类号]R739.63
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)4(b)-0078-03
[作者简介]钟启龙(1985-),男,广东高州人,硕士,主治医师,研究方向:鼾症,睡眠呼吸暂停,鼻咽癌诊断
(收稿日期:2018-01-02 本文编辑:崔建中)