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肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是指肺动脉压力超出限值的病理生理状态，是一种常见病、多发病。因患者生活质量低，致残率及死亡率逐渐被重视。肺动脉压力高低决定其预后，压力越高其预后越差。目前漂浮导管是测定肺动脉压力的水平的诊断标准，为一项有创检查，但对技术要求高且风险性大，因此，临床需要一种简单易行的方法代替漂浮导管检查。心型脂肪酸结合蛋白（Heart-type fatty acidbinding protein，H-FABP）是一种小胞质蛋白，最先在心肌中被发现，具有高度心脏特异性故得名[1]。H-FABP是一种非常具有前景的生物学标志物，临床对它已经进行了较多的研究。在心脑血管领域的生物化学作用研究已经比较透彻，主要在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、急性脑梗死的应用较多。其在呼吸系统领域特别是与肺动脉压力之间相关性数据较少。是否H-FABP可以代替漂浮导管作为监测肺动脉压力水平高低的指标，以及评估病情危险程度和远期预后，本研究进行了此实验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～12月我科住院的PAH患者90例，（不需要区分肺动脉高压的类型），其中男46例，女44例，平均（68±10）岁。按照肺动脉压力高低将肺动脉高压分为轻、中、重三个亚组；按照病因分为慢性血栓源性、低氧血症源性、左心疾病相关性。同期健康体检者80例，其中男38例，女42例，平均年龄（58±9）岁。所有入选者在年龄、性别、吸烟、体重指数等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究通过伦理委员会同意，入选者在入组前签署知情同意书。

肺动脉高压组筛选根据心脏超声，心脏超声需经两名有资质的超声医师证实存在；正常对照组患者筛选标准是肺动脉压力正常，且不存在心脏结构异常。排除标准：肾功能不全、严重肝功能不全、结缔组织病及急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑血管疾病、感染性疾病。

1.2 研究方法

采血：每个患者采血10 ml，然后将血液样本放在-80℃的环境保存，待样本集齐后离心，取上层血清在试剂盒上采用双抗夹心ELISA法测定患者血清H-FABP含量。 cTnI、CKMB、NT-proBNP指标由我院实验室完成。

1.3 观察指标

观察肺动脉高压患者H-FABP水平、CKMB、cTNI水平与对照组比较；不同病因的肺动脉高压患者H-FABP水平的比较；以及随访期间全因死亡率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；相关分析采用logisit分析。采用双侧检验，以 P＜0.05为有统计学意义。

2 实验结果

2.1 各组患者H-FABP、cTNI、CKMB水平的比较

肺动脉高压各组患者H-FABP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01；P＜0.05），CKMB 与cTNI组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 各组患者H-FABP、cTNI、CKMB水平的比较（

±s）

与对照组比较，**P＜0.01；与对照组比较，*P＜0.05

2.2 不同病因的肺动脉高压患者H-FABP水平的比较

不同病因的肺动脉高压患者H-FABP水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 不同病因的肺动脉高压患者H-FABP水平的比较（

±s）

2.3 肺动脉高压患者全因发生率Logisitic回归分析

随访时间为1年，统计死亡发生率，发现HFABP 与死亡率具有一定相关性（P＜0.01）（表3）。

表3 肺动脉高压患者全因发生率Logisitic回归分析

3 讨论

H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，由132个氨基酸组成，分子量为15 kDa。具有心肌特异性，在心脏以外的组织中低表达[2]。H-FABP可以早在心肌损伤后 1～3h被发现，6～8 h达到峰值，24～30 h内恢复正常。它具有敏感性高、特异性强、检测时间窗短等优点，是一种较为理想生物学标记物。H-FABP的生理学作用主要是结合两个脂肪酸分子参与脂肪酰基辅酶A的运输，在线粒体中产生三磷酸腺苷（ATP），为心肌细胞活动提供能量[3]。此外在线粒体、内质网和细胞核等部位，参与信号转导和激活核内受体，维持细胞内环境的稳定，是实现各种生命活动的重要环节[4]。H-FABPL临床研究较广泛，其在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、冠脉搭桥术后、急性肺栓塞、呼吸睡眠暂停都用重要的应用价值[5]。

PAH是一种肺小动脉重塑导致肺血管阻力增高、右心功能衰竭、甚至死亡的一类进行性疾病。肺动脉压力升高，限制了从心脏到肺脏的血流，为了抵御这种增加的压力，心脏不得不加大泵血力度，它通过每一个增大心肌细胞体积适应这种情况，时间久了右心室细胞过度伸展而不能有效收缩，最终丧失正常的工作能力，导致右心功能衰竭[6]。有研究表明右心功能决定了PAH病情严重程度及生存情况[7]。右心功能失代偿，心输出量显著下降，舒张末压增高，心肌处于缺氧状态而出现心肌损害，同时伴有不同程度的三尖瓣反流，心肌损害进一步加重[8]。PAH患者最终都死于难治性右心功能衰竭，目前临床上并没有哪一种方法能够真正治愈肺动脉高压，当患者出现右心功能衰竭症状时已到难治性阶段，所以对肺动脉高压治疗的探索从未停止过。因此，在右心功能衰竭之前寻找切实可行的方法评价PAH严重程度具有重要的临床意义。以往通过胆红素水平、高密度脂蛋白胆固醇水平，NT-proBNP、糖化血红蛋白、血小板计数等预测PAH患者预后[9-11]。然而上述指标缺乏临床特异性，受其他因素的影响较大。漂浮导管是评价肺动脉压力标准，能够准确评价肺动脉压力，但是为有创操作，昂对技术要求较高，在基层医院开展具有一定局限性。因此需要一个特异性更强，更有说服力的生化标志物对PAH进行危险分层，并能够评估右心衰竭发生率。因H-FABP良好的生物学特征、检测简单易行，是否可以成为PAH领域的新星，引起了研究者的注意。HFABP在呼吸系统研究主要有：Bajaj等[12]实验研究HFABP对于肺血栓栓塞症的不良预后影响，结果显示H-FABP与右心功能衰竭甚至死亡密切相关。Lankeit等[13]等实验入选93例慢性血栓肺动脉高压患者，经过随访发现H-FABP水平高的患者发生不良事件的概率+明显大于H-FABP水平正常的患者。回归分析发现血浆H-FABP浓度的持续升高是发生不良事件的独立危险因素。也有研究认为两者无相关性[14]。

本实验为了评价H-FABP在PAH中的临床应用价值，我们将其与传统型心肌标志物cTNI、CK-MB相比较。实验结果显示检测H-FABP对于危险程度及预后评估具有一定价值，而cTNI、CK-MB诊断率较低。

PAH按照病因分为五类[15]，包括：动脉性肺动脉高压，左心疾病相关性肺动脉高压；肺疾病和低氧血症性肺动脉高压；慢性血栓性肺动脉高压以及未明多因素所致的肺动脉高压。我们实验入选三类患者，实验结果表明PAH患者均有不同程度的H-FABP升高。

综上所述，PAH是一类花费高、病死率高的疾病，患者生存质量低下。结合国外研究资料表明，对于PAH患者监测H-FABP水平不仅可以评估病情危险程度，并能够判断预后，而传统标记物cTNI、CK-MB的监测价值十分有限。本研究中PAH病例数有限，是否在分子和细胞水平变化还有待继续探究。

[参考文献]

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[12]Bajaj A，Rathor P，Sehgal V，et al.Risk stratification in acute pulmonary embolism with heart-type fatty acid-binding protein：A meta-analysis[J].J Crit Care，2015，30（5）：1151-1157.

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[15]王吉耀，廖二元.内科学（八年制）[M].第 3 版，北京：人民卫生出版社，2015，124-125.