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精神分裂症为病因不明的一组症状和体征的集合，多发于青春后期或成年早期，表现为思维、幻觉、情感和行为等多方面的障碍，病程多迁延，给患者及其家庭带来了严重的后果。临床上，精神分裂症患者多以阴性症状（情感平淡和迟钝、思维贫乏、意志缺乏、兴趣或社交缺乏及注意障碍）为主，易被患者或其家属忽略，但往往阴性症状为主的首发精神分裂症的治疗效果及预后差，治疗难度也较高[1]，是精神分裂症患者致残的主要原因之一[2]。如何优化精神分裂症阴性症状治疗的效果及安全性，是精神医学学科关注的一个重要问题[3-4]。目前，精神分裂症的治疗药物主要包括典型抗精神病药和非典型抗精神病药，其中非典型抗精神病药具有多受体、多靶标的作用特点，对阳性症状及阴性症状均有良好的效果。氨磺必利属是选择性多巴胺受体（D2/D3）拮抗剂代表药物，对D3/D2具有高度的选择性和亲和力[5-6]，低剂量（＜400 mg/d）时即能阻断突触前膜的D3/D2受体，有效改善阴性症状和认知障碍。阿立哌唑是非选择性D2受体部分激动剂，同时也是5-HT受体拮抗剂，在多巴胺浓度低时可提高多巴胺活动，因此对精神分裂症的阴性症状同样有效。本研究选取我院收治的80例以阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象，旨在探讨以阴性症状为主的精神分裂症采用氨磺必利和阿立哌唑治疗的临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5～12月我院收治的80例以阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象，纳入标准：①符合精神分裂症的诊断标准[7]；②病程≥4年，以情感淡漠，思维贫乏、意志缺乏，兴趣或社交缺乏及注意障碍等阴性症状为主，出现社会功能衰退者，年龄在15～65岁，性别不限；③经阳性和阴性综合征量表（PANSS）测评总分≥60分，阴性阴子分≥30分。④本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①严重器质性疾病者；②酒精药物滥用者；③妊娠期及哺乳期妇女；④药物过敏者；⑤严重心、肝、肾功能不全者。将所有患者随机分为对照组和研究组，每组各40例。研究组男22例，女18例；年龄18～59岁，平均（38.25±5.32）岁；平均病程（6.52±2.39）年。对照组男21 例，女 19 例；年龄 19～58 岁，平均（37.85±6.43）岁；平均病程（7.12±2.16）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入组前先停用所有抗精神病药物至少两周。研究组患者口服氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，批号：1703001）进行治疗，50 mg/d，分 2 次服用，逐渐增加剂量，2周内增加到最大剂量400 mg/d，连续治疗8周。对照组患者口服阿立哌唑（成都康弘药业集团有限公司，批号：170104）进行治疗，5 mg/d，分2 次服用，逐渐增加剂量，2周内增加到最大剂量30 mg/d，连续治疗8周。治疗过程中关注不良反应发生情况，出现失眠者给予阿普唑仑0.4 mg/d或氯硝西泮2～4 mg/d干预，出现心动过速给予普奈洛尔10～30 mg/d干预，出现肌张力增高给予苯海索2～4 mg/d干预。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前和治疗2、4、8周后的治疗效果、阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分及不良反应发生情况。采用PANSS评分减分率评价两组患者的治疗效果，由统一培训的1名精神科副主任医师及3名精神科主治医师进行评定，根据PANSS评分的降低幅度计算减分率，减分率=（基线PANSS总分-治疗后 PANSS 总分）/（基线 PANSS 总分-30）×100%。减分率≥75%为痊愈；减分率50%～＜75%为显效；减分率30%～49%为好转；减分率＜30%为无效。治疗总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。治疗8周后，采用药物副作用量表（TESS）评价两组患者的不良反应发生情况，由统一培训的1名精神科副主任医师及3名精神科主治医师进行评定。两组患者治疗前后均进行血常规、心电图、肝肾功能、空腹血糖及血清泌乳素等检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

研究组40例患者，1例破盲退出，对照组40例患者，2例破盲，1例因家庭搬迁退出。治疗8周后，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后PANSS评分的比较

治疗2周后，研究组患者的阴性因子评分明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但对照组治疗2周后的阴性因子评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，两组患者的阴性因子评分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗 4、8周后，两组患者的 PANSS总分及各因子评分比较，差异无统计学意义（表2）。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，▲P＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

研究组出现失眠2例，嗜睡1例，静坐不能1例，口干3例，视物模糊2例，心电图改变3例，催乳素升高3例，便秘1例，总共发生不良反应16例，占41.02%；对照组出现失眠3例，嗜睡1例，静坐不能3例，口干4例，视物模糊3例，心电图改变2例，催乳素升高2例，便秘2例，总共发生不良反应20例，占54.05%。研究组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.24，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症是一种病死率低但致残率高的精神疾病，其阴性症状是导致患者社会功能缺失的主要影响因素，治疗难度较大，且复发率高，给家庭和社会带来了巨大的精神压力和经济负担，欧美对精神分裂症做了广泛的研究认为精神分裂症是最昂贵的疾病[8]，国内研究[9]也印证了这一点。寻找一种治疗精神分裂症效果好、副作用小、依从性好的药物以减少社会功能的衰退是目前精神医学临床研究的一项重要课题。

氨磺必利是一种新型的抗精神病药物，是取代舒必利的一种苯甲酰胺类衍生物，具有其独特的作用机制，对边缘系统D3/D2受体的高度选择性、对突触前D3/D2受体的选择性阻断，增强DA神经递质的释放和传递，进而对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用[10]，由于其对边缘系统的作用优于纹状体[11]，因而较少出现锥体外系不良反应。阿立哌唑不同于其他抗精神分裂症药物的作用机制，能够同时作用于5-HT受体和DA受体，对阴性症状同样有效。

本研究结果提示，治疗8周后，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两组患者的治疗均获得显著效果，且疗效相当，与相关研究类似[12-14]。治疗2周后，研究组患者的阴性因子评分明显低于治疗前，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但对照组治疗2周后的阴性因子评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，两组患者的阴性因子评分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗 4、8 周后，两组患者的PANSS总分及各因子评分比较，差异无统计学意义。表明氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症起效较阿立哌唑快，这与徐海春等[15]的研究氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床对照研究结果一致，也与刘晓[16]的研究结论一致，同时针对氨磺必利经济学评价认为，氨磺必利的治疗费用中等，直接成本显著下降，治疗费用无增加，显示其在临床应用中具有较大优势。本研究结果还提示，研究组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究过程中两组患者均未发现心电图的QTC间期延长，而杨和增等[17]的研究发现氨磺必利可能对QTC间期有较大的影响，究其原因可能是由于本研究使用氨磺必利的剂量相对较小，这在临床工作中需要引起注意。

综上所述，氨磺必利和阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症的临床效果确切，均能有效改善精神分裂症患者的阴性症状，二者的临床疗效相当，但氨磺必利起效快，不良反应少，更加安全，依从性好，值得精神科临床推广及应用。

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