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系统性红斑狼疮（SLE）是临床常见的一种免疫系统疾病。SLE患者血清内会产生大量致病性的自体抗体，识别杀伤自身细胞从而造成自身免疫性疾病[1]。SLE的致病因素包括自身免疫、内分泌以及遗传因素等多个方面，临床表现也具有多样性，可能累及皮肤黏膜、神经系统、血液系统等众多器官组织，造成不同程度的损伤[2-3]。重症SLE发病初期病情往往比较凶险，可能会发生持续高热，伴有多脏器损害，如果不能有效控制，可能发生心肾衰竭、狼疮脑病甚至死亡[4]。目前，治疗SLE的临床药物仍是以糖皮质激素类为主，它能与糖皮质激素受体结合从而发挥免疫抑制和抗感染作用[5]。但是对于重症SLE患者单纯采用糖皮质激素治疗效果不佳，而且长时间，大剂量的应用患者可能会发生获得性感染等不良反应[6]。环磷酰胺也具有较好的免疫抑制作用，研究发现环磷酰胺联合糖皮质激素应用能够增强治疗效果[7]。本研究选取98例重症SLE患者作为研究对象，旨在探讨糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症SLE临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月～2017年7月我院收治的98例重症SLE患者作为研究对象，其中男21例，女77例；年龄 24～59 岁，平均（39.5±4.8）岁；病程 3～16 个月，平均（8.7±3.6）个月。采用随机数字表法将98例患者分为研究组和对照组，每组各49例。对照组中男10例，女39 例；年龄 24～58 岁，平均（39.3±4.7）岁；病程 3～15个月，平均（8.5±3.6）个月。研究组中男 11例，女38 例；年龄 25～59 岁，平均（39.7±4.9）岁；病程 4～15个月，平均（8.9±3.8）个月。两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经相关医学伦理委员会批准，所有参与研究者均知情并签署同意书。

1.2 纳入及排除标准

所有患者均符合临床诊断符合美国风湿学会（ARA）制定的重症SLE活动期诊断标准[8]，SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分＞15分，已排除合并严重感染以及糖皮质激素和环磷酰胺禁忌证的患者。

1.3 方法

对照组患者给予糖皮质激素醋酸泼尼松片（湖南新汇制药，国药准字H43021284）进行治疗，剂量根据患者的病情严重程度为800～1000 mg/d，连续进行冲击治疗3 d后隔1周再进行下一次冲击治疗。冲击治疗后需要口服泼尼松片，剂量55～65 mg/次，每日清晨服用1次，6周后逐渐减少药量维持。研究组患者在对照组的基础上联合环磷酰胺（海南锦瑞制药，国药准字H20113420）进行治疗，糖皮质激素的用法和用量同于对照组，环磷酰胺的给药方式为加入葡萄糖注射液中进行静脉滴注，剂量0.5～1.0 g/次，每3周给药1次，当累计剂量超过8～12 g时改成每3个月静滴1次。两组均连续进行治疗6个月。

1.4 观察指标

记录比较治疗前后两组患者的疾病活动指数（SLEDAI）评分、抗核抗体（ANA）、抗双联 DNA 抗体（ds-DNA）、补体 C3、免疫球蛋白（IgG）、尿蛋白、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指标的变化，并比较两组的不良反应情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对数据进行处理分析，计量数据行 t检验，采用（

±s）表示，计数资料行 χ2检验，采用（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后 SLEDAI评分、ANA、ds-DNA、C3、IgG 水平的比较

治疗前，两组患者的各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的各项指标均明显改善，研究组患者的SLEDAI、ANA、ds-DNA以及IgG的水平均低于对照组，而补体C3水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后各项肾功能指标的比较

治疗前，两组患者肾功能的各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的各项指标均明显改善，研究组患者的尿蛋白、SCr以及BUN水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后SLEDAI评分、ANA、ds-DNA、C3、IgG 水平的比较（

±s）

与同组治疗前比较，&P＜0.05；与对照组治疗前比较，*P＞0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

表2 两组患者治疗前后各项肾功能指标的比较（

±s）

与同组治疗前比较，&P＜0.05；与对照组治疗前比较，*P＞0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

对照组患者中出现低血压2例，心律失常2例，不良反应发生率为8.16%；研究组患者出现低血压2例，恶心呕吐3例，不良反应发生率为10.20%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

SLE是一种常见的自身免疫性疾病，尤其在青年女性中发病率较高[9]。SLE尤其是重症SLE会对患者血液系统、神经系统以及消化系统等造成严重损害，威胁患者的身体健康。糖皮质激素能够与糖皮质激素受体结合，在免疫反应的许多阶段均具有一定的抑制作用，尤其对于细胞免疫的抑制作用最为显著[10-11]。另外还能抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，从而发挥较好的抗炎作用。在大剂量使用时，糖皮质激素能明显抑制体液反应，显著减少抗体的生成，因此被认为是治疗SLE的基础药物[12]。不过SLE患者单纯使用糖皮质激素治疗时，剂量较高，且周期较长，长时间应用糖皮质激素进行全身性治疗时会加重感染、骨质疏松、肾上腺皮质功能不全等并发症[13]。环磷酰胺属于一种常用的特异性烷化剂，能够作用于细胞周期的S期和G2末期，有效减少血液循环中的淋巴T、B细胞，从而发挥显著的免疫抑制作用。有研究提示环磷酰胺对于治疗SLE能起到积极的辅助作用[14]。本研究显示，研究组应用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗后ANA、ds-DNA、IgG、补体 C3、SLEDAI评分的改善情况均显著优于对照组，各项肾功能指标的改善情况也优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组患者的不良反应情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果提示糖皮质激素和环磷酰胺联合使用，能够提高患者的临床治疗效果，延缓病情进展，促进患者各项指标的改善，但不会增加明显的不良反应，与胡煜琳等[15]的研究结论一致。分析原因是环磷酰胺与糖皮质激素的药物机理不同，环磷酰胺对增殖期和静止期的淋巴细胞均有明显的影响，而且其作用时间较长，能长时间发挥抑制B细胞增殖和抗体生成的功效，与糖皮质激素联用具有一定的协同作用，从而进一步提高临床疗效。

综上所述，采用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症SLE，能更有效地控制病情，改善患者的肾功能，提高临床治疗效果，且安全性较好，值得临床推广。

[参考文献]

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