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帕金森病（Parkinson′s disease，PD）属于一种脑部神经系统慢性退行性疾病，常见于中老年群体，多与脑黑质多巴胺能神经元发生病理性改变有关，临床表现多以肢体震颤、运动迟缓、肌肉强直、姿势平衡障碍四大症状为主，且大多数患者还伴有抑郁、失眠及便秘等非运动症状，从而严重降低了患者的生活质量[1]。目前PD的主要治疗方式以药物治疗为主，美多巴属于多巴胺的替代药物，可有效改善PD患者脑内神经递质水平，从而改善患者相关临床症状[2-3]。而普拉克索作为多巴胺受体激动剂，可作用于多巴胺细胞，避免其凋亡，阻碍琨基生成，从而起到保护黑质神经细胞的功效[4-5]。本研究选取我院收治的126例PD患者作为研究对象，探讨美多巴联合普拉克索治疗对PD患者认知功能及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月我院收治的126例PD患者作为研究对象，纳入标准：经影像学、实验室检查确诊，符合PD诊断标准[6]者；年龄在 40～80岁者；意识正常者。患者均经我院医学伦理委员会批准，签署知情同意书。排除标准：进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病、血管性痴呆等疾病者；Hoehn-Yahr分级[7]为Ⅴ级者；过敏体质或存在本研究药物治疗禁忌证者；伴有精神疾患、认知功能障碍者；癌症者；严重器质性疾病者；凝血功能障碍者；病例资料不全、治疗依从性差者；治疗中途中止、转院、失访或死亡者。遵循密封信封随机分配原则，将患者随机分为美多巴组（n=63）和普拉克索组（n=63）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1），具有可比性。

表1 两组患者基线资料对比

1.2 方法

美多巴组患者行美多巴（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g）治疗，初始药物剂量为62.5 mg/次，口服，2次/d，依据患者病情及治疗需求适当增至250 mg/次，3次/d，持续治疗3个月。普拉克索组患者在以上治疗基础上加予普拉克索（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，注册证号：H20110356，规格：0.125 mg/片）治疗，初始药物剂量2片/次，空腹口服，3次/d，服用1周后，根据患者病情程度适当增至4片/次，3次/d，治疗周期为12周。

1.3 观察指标

比较两组患者的症状评分、认知功能评分、抗氧化指标水平、生活质量评分及不良反应发生情况。

①症状改善评估：采用帕金森评分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）[8]评估两组患者治疗前后的日常活动、情绪、运动功能、精神行为等17个维度，采用5级评分法对每个维度按照0～4分评估，分值越高则相关症状越严重。②认知功能：采用认知功能评分[蒙特利尔认知量表（MoCA）、简易精神状态评价量表（MMSE）]量表[9]对两组患者治疗前后的认知功能进行评估，两个量表总分均为30分，当MoCA评分在26分及以上为正常，当MMSE评分在27分及以上为正常，分值越高则认知功能越良好。③抗氧化效应：取两组患者治疗前后清晨样血5 ml，存置EDTA抗凝剂试管，离心分离并冷存，检测血清活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。④生活质量：采用生活质量评分量表-2（QOL-2）[10]对两组患者治疗后的生理、心理、独立性、社会关系和环境5个维度、24个方面、100个条目的生活质量内容进行评估，每个条目分别以1～5分表示，分值越高则患者生活质量越高。⑤安全性评估：记录两组患者观察期间不良反应发生例次。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UPDRSⅢ、MoCA及MMSE评分的比较

治疗前，两组患者的UPDRSⅢ、MoCA及MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的UPDRSⅢ评分低于治疗前，MoCA及MMSE评分高于治疗前，且普拉克索组患者的UPDRSⅢ评分低于美多巴组，MoCA及MMSE评分高于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后UPDRSⅢ、MoCA及MMSE评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后抗氧化指标水平的比较

治疗前，两组患者的血清 GSH、GSH-Px、ROS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清GSH、GSH-Px水平明显高于治疗前，ROS水平明显低于治疗前，且普拉克索组患者的血清GSH、GSH-Px水平明显高于美多巴组，ROS水平明显低于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

2.3 两组患者治疗后生活质量评分的比较

普拉克索组患者的生理、心理、独立性、社会关系及环境5个维度评分均高于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

表3 两组患者治疗前后血清GSH、GSH-Px、ROS水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

表4 两组患者治疗后生活质量评分的比较（分，

±s）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

普拉克索组出现恶心1例，腹泻1例，头痛1例，便秘1例。美多巴组出现轻微厌食1例、恶心2例、腹泻1例、运动障碍（舞蹈病样动作）1例、头痛2例、便秘1例。普拉克索组患者的不良反应总发生率为6.35%（4/63），美多巴组患者的不良反应总发生率为12.70%（8/63），两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.474，P=0.225）。

3 讨论

PD的病理机制尚不明确，多与神经炎症、线粒体损伤、氧化应激等因素影响有关，由于中脑黑质多巴胺（DA）能神经元损伤及坏死，致使黑质—纹状体通路损伤，多巴胺含量下降及胆碱能神经功能平衡失调，从而导致锥外体系运动功能失调[11-12]。PD患者早期症状多以非运动状态为主，极易造成漏诊、误诊，从而延误患者病情最佳治疗，降低其生活质量[13]。美多巴治疗PD，可直接通过血脑屏障直达脑组织，经多巴脱羧酶催化水解成DA，有效补充脑组织所需DA，进而可抑制左旋多巴神经毒性作用，有利于脑组织氧自由基清除，从而起到保护脑组织的功效[14]。但随着PD患者病情进展，长期使用多巴胺治疗可降低黑质-纹状体内多巴脱羧酶的活性，从而影响患者整体治疗效果[15]。普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂，一来可高度选择性及特异性地与纹状体D2受体结合，从而可纠正脑组织内DA分泌失衡，最大程度减轻黑质神经细胞及多巴胺细胞损伤，利于患者运动障碍改善；二来可对纹状体D3受体有较高亲和性，从而改善患者抑郁、失眠等非运动症状；三来可阻断氧自由基合成和脂质过氧化物的积累过程，减轻脑组织细胞氧化应激损伤，利于受损神经元修复，从而改善患者认知功能[16]。而本文将以上两种药物联合应用于我院126例PD患者治疗中，取得满意效果。

本研究结果提示，治疗后，两组患者的UPDRSⅢ评分低于治疗前，而MoCA及MMSE评分高于治疗前，且普拉克索组患者的UPDRSⅢ评分低于美多巴组，MoCA及MMSE评分高于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示美多巴联合普拉克索可改善PD患者相关临床症状，利于患者认知功能的提高，与黄晓勇等[14]的报道一致。魏新丽等[17]研究证实PD发生和发展与氧化应激、线粒体损伤等有关，由于多巴胺能神经元及星形胶质细胞发生病理性改变，可导致血管紧张素Ⅱ-NADPH氧化酶（NADPH oxiase）活性增强和神经炎症反应增加，继而致使过量活性氧（ROS）释放和ROS代谢异常，从而造成线粒体氧化性损伤、蛋白质异常积聚及多巴胺能神经元凋亡。而ROS、GSH、GSH-Px可直接反映脑组织内自由基的清除效果，当ROS呈高水平表达时，可抑制GSH、GSH-Px酶活性，进而可损伤脑组织能神经元，并诱导细胞凋亡，因此，纠正自由基清除系统紊乱是改善PD病情的关键[18]。而本研究结果提示，治疗后，两组患者的血清GSH、GSH-Px水平明显高于治疗前，ROS水平明显低于治疗前，且普拉克索组患者的血清GSH、GSH-Px水平明显高于美多巴组，ROS水平明显低于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明上述两种药物可促进GSH和GSH-Px酶活性表达，有效清除ROS，从而纠正自由基清除系统失衡。其次，本研究结果还提示，普拉克索组患者的生理、心理、独立性、社会关系及环境5个维度评分均高于美多巴组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明上述药物治疗PD患者后，可利于患者生活质量改善。此外，普拉克索组和美多巴组不良反应总发生率分别为6.35%和12.70%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），进一步说明上述药物联合治疗安全性良好。

综上所述，美多巴联合普拉克索治疗PD患者疗效显著，利于患者认知功能改善和生活质量提高，可积极推广。

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