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高血压脑出血为最常见的自发性脑出血性疾病，有较高的致残、病死率。脑出血的损害多是由血肿占位、诱发机械性压迫、水肿、缺血导致的，其出血造成的生化反应为病理病变的基础，也是造成患者神经功能减退的重要因素[1]。临床上对于出血量低于30 ml的高血压脑出血患者多采取保守疗法。既往有研究说明[2]，钙离子拮抗剂和自由基清除剂均对降低脑组织继发性出血、减轻水肿有一定效果。本研究选取我院接诊的108例高血压脑出血患者作为研究对象，分析钙离子拮抗剂（尼莫地平）、自由基清除剂（依达拉奉）分别联合醒脑静在高血压脑出血治疗中对神经递质和预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2017年6月我院接诊的108例高血压脑出血患者作为研究对象。纳入标准：①均经颅脑CT或MRI诊断证实为高血压脑出血；②患者均在发病12 h内入院治疗；③既往无颅脑外伤史。排除标准：①既往有高压氧治疗史者；②合并阿尔兹海默症等神经异常性病变者；③中途失访者[3]。按照不同用药方案将其分为观察组（56例）和对照组（52例）。对照组患者年龄 59～74 岁，平均（63.85±3.14）岁；男 24例，女28例。观察组患者年龄57～73岁，平均（65.24±3.29）岁；男29例，女27例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2 方法

保证两组患者均绝对卧床休息，根据病情对患者采取止血、抗感染等干预治疗，应用血管紧张素转换酶抑制剂控制患者血压，使其血压稳定在120～160/80～100 mmHg。两组患者均采用醒脑静（无锡济民可信山禾药业公司；国药准字Z32020563；批号：150927A）20 ml+葡萄糖溶液250 ml静滴，1次/d。对照组患者在次基础上加用依达拉奉（国药国瑞药业；国药准字 H20140056；批号：20151018）30 mg+等渗盐水250 ml静滴，1次/d。观察组加用尼莫地平（亚宝药业集团公司；国药准字 H14022821；批号：20160214）10 mg+等渗盐水500 ml静滴，1次/d。两组均以2周为1个疗程，持续用药2个疗程。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前和治疗2个疗程后的血清神经功能指标、神经递质指标及生存质量评分变化。血清神经功能指标及神经递质指标检测方法：抽取患者的3 ml空腹外周血，分离血清，均以酶联免疫吸附法进行检测。血清神经功能指标包括脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（GEAP）、S100B 蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。血清神经递质指标包括谷氨酸（Glu）、神经肽 Y（NPY）、天冬氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）、血管加压素（VAP）。生存质量以世界卫生组织生存质量量表（WHOQOL-100）评价[4]。该量表包含精神、环境、心理、独立性、生理、社会关系六个维度，总分100分，分数和病情轻重成正比。

1.4 疗效评价标准

于持续治疗高血压脑出血2个疗程后，比较两组患者的疗效。按照脑血管病学术会议对高血压脑出血做出的疗效评价标准划分，分为[5]：①显效：患者基本可以生活自理，肌体肢力超过Ⅲ级，意识基本正常，病残程度在3级以下；②有效：患者肌体肢力低于Ⅲ级，意识轻微模糊或基本正常，病残程度4～6级；③无效：患者病程在7级以上，意识不清，病情恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清神经功能、神经递质指标变化水平的比较

治疗前，两组患者的各项血清神经递质、神经功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的GABA、BDNF显著高于治疗前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP 显著低于治疗前，且观察组患者的GABA、BDNF显著高于对照组，其余指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

2.2 两组患者治疗前后生存质量评分变化的比较

治疗前，两组患者的各项生存质量评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的各项生存质量评分及总分均显著高于治疗前，观察组患者的各项生存质量评分及总分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

2.3 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率（89.29%）显著高于对照组（80.77%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组患者治疗前后血清神经功能、神经递质指标变化水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后生存质量评分变化的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

表3 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

3 讨论

高血压脑出血常伴有神经元坏死、神经功能障碍等多种症状，其可能存在的病理机制为：在脑出血早期，颅内出血继发水肿会损害人体血脑屏障，病灶部位受到凝血酶等物质直接刺激，加重细胞溶解物释放，使红细胞破裂、溶解，生成诸多有毒物质，例如血红蛋白、铁蛋白等，进一步侵害患者神经功能，继而诱发内环境的免疫性损伤和炎症反应，对人体造成严重危害[6-8]。既往研究表明[9-11]，神经递质和神经系统有着密不可分的关系，在高血压脑出血发生早期，血清中多种神经特异性指标均呈现异常表达状态，提示或许对脑组织受损程度有一定诊断价值。BDNF为神经营养因子，当神经功能受损，其能够结合相应受体，激活信号通路，发挥加强神经细胞增殖的效果；S100B为神经组织蛋白质，主要来源于被活化的星形胶质细胞，当其处于高浓度表达时，能够造成神经元凋亡，具有损害神经组织的作用[12]；NSE为糖酵解代谢酶，主要具有维持神经系统生理功能的作用，在神经受损后，NSE能够快速被释放，通过脑脊液、血脑屏障，直至人体血液循环系统[13]；GEAP为一类酸性蛋白，和S100B一样，同样由星形胶质细胞渗出形成，其可通过细胞间隙，透过血脑屏障，但其含量呈现高表达时，可对中枢神经功能造成破坏[14]；VAP、NPY为肽类神经递质，其表达水平增高意味着收缩血管升高血压，影响脑血流量；Glu、Asp均为氨基酸类神经递质，在高血压脑出血后，由于兴奋性/抑制性氨基酸失衡，Glu、Asp被大量释放，同时激活N-甲基-D-天冬氨酸受体，诱使钙离子通道开放，形成细胞钙超载，损害神经元[15-16]；GABA为非蛋白质氨基酸，具有抑制性神经传达物质的作用，当其在人体呈现低表达时，会造成脑组织氨基酸失衡，对神经功能造成一定危害。

本研究通过分析两种不同治疗方式对高血压脑出血的影响，结果提示，治疗后，两组患者的GABA、BDNF 显著高于治疗前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP显著低于治疗前，且观察组患者的GABA、BDNF显著高于对照组，其余指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的各项生存质量评分及总分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率（89.29%）显著高于对照组（80.77%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示观察组对患者神经功能和预后有更好疗效。依达拉奉是氧自由基清除剂，具有清除脑出血后自由基的特点，由此切断其连锁反应，达到减轻脑水肿的目的[17]。尼莫地平是钙离子拮抗剂，与既往吡啶类拮抗剂不同，尼莫地平有良好的脂溶性，可快速到达病变组织[18]。根据本研究结果，揣测其作用机制可能为穿透冲破屏障，缓解脑血管痉挛，抑制NSE、GEAP和S100B释放，调节 VAP、NPY、Glu、Asp 平衡，使脑血肿得以吸收或溶解，稳定脑血流量循环，改善缺血性神经障碍，同时促进BDNF增殖，改善GABA表达，从而达到保护神经元的作用。而醒脑静是中药制剂，主要由冰片、郁金、麝香等构成，在开窍醒神、清热导滞等方面有良好功效[19]。西医研究表明[20]，醒脑静有促进大脑微循环，增强中枢神经系统兴奋，抑制钙离子内流，因而与尼莫地平结合用药，可起到辅助保护神经功能的效果。

综上所述，尼莫地平适用于高血压脑出血的治疗，可有效改善患者神经功能和神经递质指标表达，提高治疗有效率和生存质量。

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