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肝癌是国内外最常见的恶性肿瘤之一，引起肝癌主要病因包括酒精性肝硬化、肝炎病毒感染等。手术是临床治疗肝癌常用治疗方式[1]，既往传统根治性治疗方法包括肝移植术、肝切除术、射频消融术等，但仅对极早期与早期肝癌患者效果良好，并不适用于中晚期肝癌患者[2]。随着现代医疗技术不断发展，经动脉化疗栓塞（TACE）凭借其显著的疗效已广泛运用于临床，但反复多次行TACE治疗也在某种程度上加重肝脏损害，同时引起肿瘤转移或复发[3]。本文探讨TACE联合索拉非尼治疗原发性大肝癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原发性大肝癌患者作为研究对象，患者均经病理检查确诊，根据不同治疗方式将其分为研究组、对照组，每组30例。本研究经相关医学伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。研究组中，男20例，女 10 例；年龄 46～72 岁，平均（59.37±5.62）岁；其中有淋巴转移者8例，无淋巴转移者22例。对照组中，男21 例、女 9 例；年龄 45～73 岁，平均（59.74±5.46）岁；其中有淋巴转移者7例，无淋巴转移者23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者单纯进行TACE治疗，运用Seldinger法经皮行股动脉穿刺，而后将导管置入患者肝动脉，将化疗药物混合液及超液化碘油注入。化疗药物包括表柔比星、呲柔比星、羟基喜树碱等，并选用明胶海绵栓塞剂。根据患者肿瘤情况及肝功能决定碘油、化疗药物剂量及TACE治疗周期，可多次重复进行治疗，一般间隔4～6周。术前进行镇痛干预，术后常规给予护肝止痛等对症支持治疗。研究组在TACE治疗基础上给予由Bayer Schering Pharma AG生产的索拉非尼（批准文号：H20130137，规格 0.2 g）进行联合治疗，术后3～5 d给予索拉非尼口服，用药剂量400 mg/次，每天2次。重复进行TACE治疗前1 d停用索拉非尼，用药期间严密观察患者有无不良反应，一旦发现异常根据患者实际情况中断索拉非尼用药。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效及用药安全性。根据疗效评价标准[4]：以目标病灶全部消失为CR；基线病灶长径总和范围缩小30%为PR；患者出现新病灶，基线病灶长径总和提高20%为PD；基线病灶长径总和有所缩小，但仍未达到PR标准；或有所增加但仍未达到PD标准为 SD。总有效率=（CR+PR+PD）例数/总例数×100%。另外，采用日本Olympus公司所提供AU560型全自动生化分析仪对两组术前1周、术后2周肝功能指标进行测定，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及总胆红素（TBil）等，同时对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、手足皮肤反应、高血压、口腔炎等。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 13.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

研究组患者的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者术前1周、术后2周肝功能相关指标的比较

两组患者术前ALB、ALT、TBil等肝功能指标的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者ALT、TBil的指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率的比较

研究组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者术前1周、术后2周肝功能相关指标的比较（

±s）

表3 两组患者治疗后不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

肝癌起病隐匿，病情进展迅速，早期无明显特异性表现，往往未引起患者及家属的注意，易导致病情延误，错过最佳治疗时机[5-7]。此外，既往临床对于肝癌的治疗主要包括根治性及非根治性治疗方案，大多肝癌患者在临床确诊时已处于疾病中晚期，无法进行根治性手术治疗[9-10]。因此，寻求一种疗效更为确切、安全性更高的治疗方法对原发性大肝癌患者具有重要意义。

TACE是中晚期原发性肝癌患者临床常用治疗方式，但反复多次进行TACE治疗易加重患者肝脏损害，加上肿瘤组织未彻底坏死，极易导致局部出现缺血、缺氧现象，进而引起代偿性侧枝循环建立[11-13]。本次研究结果显示，研究组患者临床总有效率较对照组明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示二者联合可进一步促进病灶的消失，提升临床治疗效果，可能与两种治疗方式相互之间具有协同效应有关[14]。TACE主要是通过阻断肿瘤血供，使肿瘤病灶处于缺血状态，进而促使肿瘤细胞坏死、凋亡，起到抑制肿瘤生长的作用。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，该药具有双重抗肿瘤效果，不仅可有效抑制肿瘤细胞增殖，同时也对新生血管生成及相关受体活性起到抑制作用，可有效阻断肿瘤新生血管形成，起到间接抑制肿瘤细胞生长作用[15-16]。对比两组术前1周、术后2周肝功能指标发现，研究组与对照组患者术前ALB、ALT、TBil等肝功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者ALT、TBil指标明显优于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗可有效改善原发性大肝癌患者肝功能，与当前研究结果大致相符[17]。此外，索拉非尼抗癌机制显著，可最大限度地降低TACE治疗后期出现肿瘤转移、复发的概率，在某种程度上弥补TACE不足之处。另外，在治疗期间不良反应发生情况上，研究组与对照组组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示索拉非尼不增加药物不良反应，用药安全性及可行性均较高。

综上所述，TACE联合索拉非尼是一种较为理想的治疗方式，且治疗效果显著优于单纯TACE治疗。二者联合可更好地抑制肿瘤细胞生长，改善患者生活质量，进一步提升临床疗效。

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