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随着近年来胃癌发生率呈现逐年升高趋势，胃癌临床治疗成为我院医学工作研究重点。胃癌早期临床症状不是十分明显，绝大部分患者一旦发现，已成为晚期胃癌[1-2]。胃癌的临床治疗目的主要是提高生存率，降低不良反应，改善生存质量[3-4]。化疗时临床常用的治疗胃癌方式，但是传统的化疗方案不良反应较多，患者耐受能力较差，对患者生存质量造成影响[5-6]。选取2014年2月～2016年2月在我院收治的64例老年晚期胃癌患者临床资料进行分析，拟探讨卡培他滨联合胸腺肽在老年晚期胃癌的疗效及安全性情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年2月我院收治的64例老年晚期胃癌患者临床资料进行分析，依据治疗措施的不同将其分为治疗A组（卡培他滨治疗组）和治疗B组（卡培他滨、胸腺肽治疗组），每组32例。治疗A组（卡培他滨治疗组）中，男19例，女13例；年龄70～80岁，平均（3.4±3.0）岁；NM 分期：Ⅲ期 20 例，Ⅳ期12例，组织病理学分型：腺癌22例，黏液腺癌10例。治疗B组（卡培他滨、胸腺肽治疗组）中，男18例，女14 例；年龄 71～79 岁，平均（74.4±3.1）岁；TNM 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期14例，组织病理学分型：腺癌21例，黏液腺癌11例。纳入标准：所有患者均通过组织病理学证实为胃癌病例，均为不可切除的转移性或局部进展期胃癌患者，患者无急性胃出血、无胃穿孔、无幽门梗阻等肿瘤急症手术指征患者，排除标准：①严重的骨髓抑制性疾病；②严重的肾功能障碍、肝功能障碍；③外围神经病变；④不能控制精神，患有严重的心、脑血管疾病；⑤无法控制糖尿病，术后复发转移、一般情况差，不适合联合化疗患者。本研究经相关医学伦理委员会批准，参与研究者在知情同意下参与本项研究，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗A组采用卡培他滨（希罗达，上海罗氏制药有限公司，国药准字 J20131015），850～1000 mg/m2，2次/d，口服时间为21 d；治疗B组在治疗A组的基础上，采用胸腺肽（美国赛生药品（香港）股份有限公司，国药准字：H20131210），1.6 mg/支，在皮下注射2次/周，两组患者均治疗3周为1疗程。患者在用药治疗前，对心电图、血尿常规、肝肾功能、肿瘤标记物情况进行检测，治疗时间一般控制在6～8个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组老年晚期胃癌患者近期疗效情况完全缓解：主要是指胃癌病灶完全消失，至少持续时间达到4周，部分缓解：主要是指胃癌病灶减少的比例≥30%，至少持续时间达到4周，稳定：主要是指＜30%胃癌病灶减少的比例范围＜20%或者0＜病灶增加比例＜20%，进展：指胃癌病灶增加比例≥20%，或者是有新发病灶发生。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[7-8]。

1.3.2 观察两组老年晚期胃癌患者远期疗效情况主要观察胃癌进展时间、患者生存时间情况，其中胃癌进展时间是指从胃癌患者治疗开始造癌灶出现进展性变化的时间，生存时间是指胃癌患者从治疗开始到死亡的时间。

1.3.3 观察两组老年晚期胃癌患者不良反应情况参照《国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版》中观察不良反应分度标准，主要观察老年晚期胃癌患者治疗后食欲缺乏、腹泻、口腔炎、手足综合征、末梢神经炎、色素沉着、白细胞减少情况[9]。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

治疗B组患者的总缓解率高于治疗A组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者近期疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者远期疗效的比较

治疗B组患者的胃癌进展时间、患者生存时间均低于治疗 A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者远期疗效的比较（个月，

±s）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

胃癌是消化系统多见的恶性肿瘤，其发病隐匿，临床症状不明显，一旦出现临床症状，多处于进展期或者转移期，失去了临床治疗的最佳时期，死亡率居于恶性肿瘤总死亡率第二位[10-11]。

本研究中的卡培他滨属于氟尿嘧啶衍生物，其作为口服的抗癌剂，吸收后通过羧酸酯酶、胞苷脱氨酶、胸苷磷酸化酶催化，形成抗癌成分，在病灶部位富集，高于正常组织3.21倍，提高了抗癌效果[12-13]。胸腺肽作为人工合成的胸腺素α1，其是氨基端乙酰化28个氨基酸组成的多态性激素，可以有效的提高患者免疫功能，其作为一种生物反应调节剂可以提高外周血免疫细胞数量，间接的降低化疗引起的毒副反应[14-15]。其作用机理主要是刺激胸腺细胞发生分化，提高T淋巴细胞和NK细胞活化状态，促进机体的免疫细胞释放白介素-2（IL-2）、干扰素-α（IFN-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等多种细胞因子、表达白介素-2受体（IL-2R）等细胞因子受体[16-17]。胸腺肽还可以诱导肿瘤细胞合成生物相容复合体抗原（MHC）类分子，对肿瘤细胞细胞膜上MHC类分子进行调节，降低肿瘤逃避免疫复合物清除[18-19]。通过比较结果表明，治疗B组老年晚期胃癌患者的总缓解率高于治疗A组，治疗B组老年晚期胃癌患者的胃癌进展时间、患者生存时间均短于治疗A组，提示卡培他滨、胸腺肽治疗联合应用，具有较好的临床效果，利于患者预后恢复。两组老年晚期胃癌患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示卡培他滨、胸腺肽联合治疗，不良反应发生率和常规治疗无明显差异。

综上所述，卡培他滨联合胸腺肽治疗老年晚期胃癌患者，近期疗效和远期疗效均较好，安全性较高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王树滨，吴煊，陈晓秋，等.卡培他滨和替吉奥作为晚期胃癌一线诱导化疗后维持治疗的临床观察[J].中国肿瘤临床，2016，43（20）：913-917.

[2]Coccolini F，Montori G，Ceresoli M，et al.Advanced gastric cancer：What we know and what we still have to learn[J].World J Gastroenterol，2016，22（3）：1139-1159.

[3]肖康，戈伟.奥沙利铂联合卡培他滨的新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效及安全性[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（3）：261-263.

[4]JouE，RajdevL.Currentandemergingtherapiesinunresectable and recurrent gastric cancer[J].World J Gastroenterol，2016，22（20）：4812-4823.

[5]王先国，陈景华，李宇，等.卡培他滨联合奥沙利铂术前新辅助化疗治疗中晚期胃癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22（1）：43-45.

[6]Cui Y，Li Q，Yu Y，et al.Combination of low-dose Docetaxel and standard-dose S-1 for the treatment of advanced gastric cancer：efficacy，toxicity，and potential predictive factor[J].Cancer Chemother Pharmacol，2013，71（1）：145-152.

[7]孔永和，韩海林，李顺延.替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（7）：871-872.

[8]Petrioli R，Francini E，Roviello F，et al.Treatment of advanced oesophagogastric cancer with FOLFOX-4 regimen followed by Leucovorin/Bolus and continuous infusion 5-FU as maintenancechemotherapyinpatientsaged≥75yearswith impaired performance status[J].J Geriatr Oncol，2015，6（5）：380-386.

[9]皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版[J].肿瘤，2012，32（2）：142-144.

[10]Xu HB，Huang F，Su R，et al.Capecitabine plus （XELOX）compared with 5-Fluorouracil/Leucovorin plus（FOLFOXs）in advanced gastric cancer：meta-analysis of randomized controlledtrials[J].Eur J Clin Pharmacol，2015，71（5）：589-601.

[11]杨兆辉，段瑞祥，杨晶，等.注射用胸腺法新对人肺癌A549 细胞凋亡的影响[J].中国药房，2016，27（7）：906-909.

[12]Chen J，Shen W，Xia J，et al.Effect of S-1 maintenance chemotherapy following DCF regimen in patients with advancedgastric cancer[J].J Sorthern Med Univ，2014，34（7）：1057-1060.

[13]张俐虹.希罗达联合多西他赛治疗晚期胃癌临床效果的观察[J].中国当代医药，2016，23（23）：61-63.

[14]Qiu MZ，Wei XL，Zhang DS，et al.Efficacy and safety of capecitabine as maintenance treatment after first-line chemotherapy using and capecitabine in advanced gastric adenocarcinoma patients：a prospective observation[J].Tumour Biol，2014，35（5）：4369-4375.

[15]汝童，刘铁夫.胃癌诊断的研究进展[J].医学综述，2014，20（24）：4475-4477.

[16]Gong J，Hu B，Zhang X，et al.The multicenter，phase Ⅱprospective study of paclitaxel plus Capecitabine as firstline chemotherapy in advanced gastric carcinoma[J].Oncologist，2014，19（2）：173-174.

[17]乌云高娃，李文新，苏日拉，等.多西他赛联合奥沙利铂、卡培他滨一线治疗晚期胃癌临床观察[J].现代肿瘤医学，2014，22（12）：2936-2937.

[18]Kim GM，Jeung HC，Rha SY，et al.A randomized phaseⅡtrial of S-1-versus Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Eur J Cancer，2012，48（4）：518-526.

[19]水会锋.顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液的疗效及安全性研究[J].中国现代医生，2016，54（24）：78-80.