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多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞增多的恶性增殖性疾病，骨髓中浆细胞异常增生，形成了单克隆免疫球蛋白或M蛋白，造成一些器官、组织损伤[1-2]。多发性骨髓瘤常见于中老年患者，容易出现骨痛、贫血、肾功能不全甚至高钙血症，严重威胁生命安全[3-4]。多发性骨髓瘤属于慢性的、不可治愈性的血液系统疾病，治疗过程比较漫长，停止治疗疾病将会进一步发展[5-6]。随着靶向药物的不断发展，多发性骨髓瘤患者的生存期明显延长，可以达到5～7年，甚至有10年以上生存期的患者出现[7-8]。本研究选取我院血液内科收治的多发性骨髓瘤患者46例的临床资料进行分析，探讨硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年3月～2017年6月血液内科收治的多发性骨髓瘤患者46例的临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组，对照组23例，男性14例，女性 9 例；年龄 45～79 岁，平均（71.8±3.6）岁；临床分期依据 Durie-Salmon（DS分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例。观察组23例，男性13例，女性10例；年龄46～78 岁，平均（72.3±3.9）岁；临床分期依据 DS 分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期6例，Ⅲ期5例。本研究已经我院医学伦理委员会批准进行。两组患者均知情同意本研究。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：静脉注射硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，批号：J20111687）1.3 mg/（m2·d），第 1、4、8、11天，地塞米松（广西万德药业股份有限公司，批号：H20111215）40 mg/d。观察组：皮下注射硼替佐米1.3 mg/（m2·d），第 1、4、8、11 天，地塞米松 40 mg/d。两组患者均治疗4周后观察结果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2013年修订版）》将疗效分为完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、轻微反应、疾病进展[9-10]。完全缓解：血清和尿免疫固定电泳结果为阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中的浆细胞＜5%，FLC比率恢复正常范围（0.26～1.65）。非常好的部分缓解：患者蛋白电泳无法检测到M蛋白，血清和尿免疫固定电泳结果为阳性；或者血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白＜100 mg/24 h，对于只是依靠血清FLC水平进行测量病变的患者，不仅要满足上述标准，同时要求受累与非受累FLC之间的差值缩小＞90%。部分缓解：患者血清M蛋白降低≥50%，24 h尿M蛋白降低≥90%或降至＜200 mg/24 h，如果血清和尿中的M蛋白不能检测，同时要求受累与非受累FLC之间的差值缩小50%～90%。轻微反应：血清M蛋白降低25%～49%，24 h尿轻链降低50%～89%，如果基线有软组织浆细胞瘤，浆细胞瘤缩小25%～49%，溶骨性病变数量和大小无明显增加。疾病进展：上述指标均未达到者。总缓解=完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解。

1.3.2 不良反应发生情况主要包括恶心呕吐、乏力、带状疱疹、周围神经病变等。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的总缓解率为78.3%，高于对照组的56.5%（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率为8.7%，低于对照组的 26.1%（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

多发性骨髓瘤属于浆细胞异常增生的恶性肿瘤，多发于中老年人，患者自身的免疫功能不完全，临床化疗药物和激素药物的应用，会增加感染率，死亡率相对较高。多发性骨髓瘤会大量分泌异常单克隆免疫球蛋白，对肾小球、肾小管等组织造成损伤，一些患者早期以肾脏损伤为主，随着病情的发展，有近40%的患者生命安全受到威胁[11-15]。长春新碱+表阿霉素+地塞米松是常规的化疗方案，其缓解率相对较低，多数不会＞10%[16-17]。随着化疗药物的进展，硼替佐咪作为一种新型药物在临床被广泛应用。

硼替佐咪属于新型的蛋白酶体抑制剂类药物，其抗骨髓瘤作用相对迅速，同时不会影响肾功能和成骨作用，可以通过静脉注射、皮下注射多个途径用药。硼替佐咪属于双肽基硼酸盐类似物，可以选择性地结合细胞中蛋白酶体活性位点的苏氨酸，从而对蛋白酶体26s亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性形成抑制，减少细胞中NF-κB抑制因子的降解。IκB和NF-κB结合后可以抑制后者的活性，诱导肿瘤细胞发生凋亡，提高肿瘤细胞对皮质激素和传统细胞毒性药物的敏感度，加速抗肿瘤药物的效果[18-19]。本研究结果显示，观察组患者的总缓解率为78.3%，高于对照组的56.5%，不良反应总发生率为8.7%，低于对照组的26.1%，提示皮下注射硼替佐米相对于静脉注射，其药物作用时间更持久，可以提高单次药物剂量，并且其代谢范围相对局限，出现的不良反应没有静脉注射药物明显，提高了硼替佐米用药的安全性。

综上所述，硼替佐咪皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床治疗总缓解率较高，不良反应少，值得临床推广应用。

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