翼状胬肉手术治疗新进展
彭 珽1 周奇志2▲
1.中南大学爱尔眼科学院 长沙爱尔眼科医院,湖南长沙 410000;2.重庆爱尔眼科医院,重庆 400020
[摘要]翼状胬肉是最常见的眼表疾病之一,但发病机制尚不明确,手术治疗仍是目前最主要的治疗方式,翼状胬肉切除术后常常复发,为了降低复发率,国内外对其治疗方式进行了广泛的研究,并尚未达成共识。本文主要对国内外对翼状胬肉的手术治疗研究的最新进展进行回顾和总结,以期帮助临床治疗。
[关键词]翼状胬肉;手术治疗;治疗进展
翼状胬肉是一种结膜良性肿瘤,表现为结膜下良性增生纤维结缔组织和血管侵入角膜缘,长入角膜缘的胬肉不仅影响美观、导致视觉效果的改变、破坏泪膜引起干眼,还限制眼球的运动,当遮盖瞳孔时甚至导致失明。翼状胬肉的发病机制尚未十分明确,一些研究表明,肿瘤抑制基因p53和其他与DNA修复相关的基因、细胞增殖、迁移和血管的生成与翼状胬肉的发展至关重要。在一些人群中人类乳头瘤病毒感染已被证明是重要的危险因素[1]。也有研究表明本病与紫外线照射、沙尘等慢性炎症刺激有关[2]。目前翼状胬肉最主要的治疗手段仍是手术治疗,但术后复发率高是尚未解决的难题,我国复发率为20%~70%,国外为24%~89%[3]。为了降低复发率,减少并发证的发生,国内外不断的有新的技术和手术方式更新,本文主要对国内外翼状胬肉手术治疗研究现状进行综述。
1 传统手术方式
1.1 单纯翼状胬肉切除术
在胬肉颈部剪开球结膜,逆行向头部摘除,将结膜下胬肉组织分离后彻底清除,烧灼止血,固定结膜于浅层巩膜上及周围正常结膜,此种手术方式简单、费用较低,但手术创伤大,易残留胬肉组织,术后复发率高达20%~89%,复发性胬肉术后复发率更高[4]。但有报道[5]指出,单纯翼状胬肉切除法在重视手术技巧及术中、术后处理等条件下,术后复发率可明显降低,逆行撕除法可以明显缩短手术时间及角膜上皮修复时间。
1.2 巩膜暴露法
巩膜暴露法是最原始的手术方式之一,包括翼状胬肉切除和巩膜暴露两部分。它的复发率为38%~88%[6],由于其较高的复发率,此种术式现已很少单独采用。
1.3 结膜下转位术
在胬肉组织切除干净后,将上方或下方结膜直接转位缝合,术后疗效尚可,但与联合移植手术相比,复发率相对较高,此法操作简单,安全,可靠。伍文峰等[7]收治翼状胬肉患者287例,316只眼,采用显微镜下翼状胬肉切除联合结膜瓣转位术,疗效尚可,总有效率为95%。王凤玲[8]对显微镜下行翼状胬肉保留球结膜头部转位术的124只眼术后疗效进行观察,复发率为8.87%,认为结膜下转位术对老年患者、翼状胬肉较薄、无局部活动性炎症的患者,可作为首选的治疗方法。
2 切除加各种组织的移植
2.1 羊膜移植术
手术彻底切除胬肉组织后,暴露巩膜,以同等大小的生物羊膜覆盖(羊膜上皮面朝上),并用10-0尼龙线间断缝合于浅表巩膜上。羊膜是透明、有韧性且无神经、血管和淋巴管的组织,具有抗炎、抗原性低、促进角膜上皮、抑制转化因子(TGF)-β、抑制纤维组织增生和新生血管形成等作用,使翼状胬肉术后复发率为14.5%~27.3%。羊膜能立即重建眼表上皮,防止胶原组织暴露,阻止胶原的溶解,减少新生血管的生成,阻止假性胬肉的长入,甚至可延长角膜缘的存活,是眼表重建的重要进展[9]。需注意的是羊膜取存不当有引起感染的风险。
2.2 自体结膜瓣移植
结膜瓣移植术在翼状胬肉手术中占重要比重,根据结膜瓣是否游离可分为两种手术方式:游离结膜瓣移植术和带蒂结膜瓣移植术。待胬肉切除后,根据结膜缺损大小,于上方球结膜取1个游离(带蒂)结膜瓣,移植于缺损部位,与周围结膜间断缝合。两种取结膜瓣的方式,带蒂结膜瓣移植具有更易操作、易于存活、对外观影响小等优点。国外有文献报道[10]自体结膜瓣移植术与羊膜移植术相比术后复发率更低。Li等[11]的Meta分析认为自体结膜瓣移植术治疗原发性翼状胬肉复发率低于羊膜移植,但对于复发性翼状胬肉,两者无明显差异。
2.3 角膜缘干细胞移植
翼状胬肉切除后将上方或下方游离含角膜缘组织的结膜瓣移植于裸露的巩膜处。角膜缘干细胞是分开角膜与结膜的独特结构,具有Vogt栅栏作用,能有效的恢复角膜上皮。胡郑君等[12]对初发翼状胬肉患者行翼状胬肉切除分别联合上方自体角膜缘干细胞移植和下方自体角膜缘干细胞移植,上下方结膜移植移植治疗效果无明显差异,但下方取自体角膜缘干细胞移植能为日后行青光眼滤过手术保留手术区域。刘杰等[13]指出翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植封闭Tenon囊是目前治疗翼状胬肉的较理想手术方式,有效降低复发率并能使患者泪膜功能得到一定的改善。
3 手术附件的应用
纤维蛋白胶(Fibrin glue,FG)又称纤维蛋白黏合剂,即纤维蛋白原和凝血酶溶解液的组合液,是一种生物黏合剂,具有止血和黏合的作用[14]。翼状胬肉切除后,当暴露的巩膜床完全干燥,将人凝血酶溶解液和人纤维蛋白原溶解液分别均匀涂布于暴露的巩膜创面,将植片平铺于巩膜裸露区,使游离结膜瓣与其下巩膜粘合固定,替代尼龙缝线缝合的作用。大量研究均报道FG的应用不仅可以显著缩短手术时间,而且能降低术后异物感,减轻术后疼痛及术后炎症反应,值得在临床推广[15-16]。但值得注意的是FG价格昂贵,正确应用术者仍需培训和经验,使用不当则有伤口裂开和植片移位等风险。
此外术中电刀止血及自体血清的应用也可减轻翼状胬肉切除术后并发症,是当下的研究热点。
4 手术加辅助治疗
4.1 抗代谢药物治疗
4.1.1 丝裂霉素C(Mitomycin C,MMC) MMC是由头状链霉菌发酵物滤液中分离出来的一种抗生素类抗肿瘤药物。它能抑制RNA、DNA和蛋白质合成,降低组织粘连和疤痕形成,并降低翼状胬肉手术复发率。王黎等[17]对翼状胬肉自体角膜缘干细胞移植联合或不联合MMC应用对翼状胬肉治疗的效果进行观察,发现MMC应用组复发率为5.00%,明显低于对照组,可降低术后组织增生及复发率。术中运用MMC安全浓度为0.2 g/L,3 min后持续冲洗。但在获得一些疗效的同时,MMC的应用也带来一些不可控制的并发症,例如伤口延迟愈合、巩膜变薄、浅点角膜炎、虹膜炎、青光眼以及长期眼痛等合并症。
4.1.2 5-FU 与丝裂霉素C一样,也可用于降低翼状胬肉切除术后复发率,它作用于细胞分裂周期的S期,从而抑制纤维组织生长。与MMC不同的是,5-FU作用更温和,较少引起巩膜溶解等严重并发症。Bekibele等[18]研究表明,翼状胬肉切除联合自体结膜移植加抗代谢治疗来预防翼状胬肉复发,5-FU优于低剂量MMC。但还需要进一步的研究来评估长期使用5-FU对患者的影响。
4.2 抗VEGF单克隆抗体
有研究发现翼状胬肉血管内皮生长因子(VEGF)是增多的[19],贝伐单抗、雷珠单抗等抗-VEGF单克隆抗体可以抑制新生血管的生成,从而能抑制翼状胬肉的生长。Nava-Castaneda等[20]对38例复发性翼状胬肉患者结膜下注射贝伐单抗(2.5 mg/0.1 mL),注射时间大于2~4周,随访1年,结果表明贝伐单抗结膜下注射治疗复发性翼状胬肉是有效的。
4.3 β射线放射治疗
翼状胬肉切除术后用放射性锶90照射胬肉切除后暴露的巩膜及角膜,利用射线抑制成纤维细胞、上皮细胞及血管增生的原理阻止翼状胬肉的发展,降低胬肉术后复发率。唐学玲[21]用锶90眼用治疗仪照射120 s,投照剂量为 20 Gv,统计复发率为 6.2%,无一例并发症出现。认为胬肉术后β射线一次性治疗具有安全有效、方便可靠的优越性。但射线治疗可延误上皮愈合甚至出现巩膜溃疡、软化、坏死、角膜溃疡和白内障等更严重的并发症。并发症的发生主要可能与患者自身的免疫力情况、应激状态下诱发角膜抗原抗体反应、射线的剂量、照射时间和次数有关[22]
5 激光治疗
准分子激光治疗翼状胬肉 准分子激光为超紫外线激光,波长为193 nm,是以氩气和氟气为工作气体产生的激光,波长极短、能量极高。翼状胬肉切除后,用准分子激光切削角膜表面,形成非常光滑的术后角膜创面,从而阻止纤维血管组织增生,降低翼状胬肉复发率。张亚娟等[23]对翼状胬肉患者123例124只眼行翼状胬肉切除联合准分子激光治疗性角膜切削术(PTK)和翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术,结果表明单纯胬肉切除联合PTK优于胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术,可以作为防止翼状胬肉术后复发的一种有效方法。
此外,氩离子激光治疗、CO2激光治疗、532 nm激光通过激光热效应、击射、中断翼状胬肉供养血管,能有效治疗翼状胬肉,具有减少术中出血,减轻术后并发症、降低术后复发率等优点。
6 小结
翼状胬肉手术治疗术后复发仍是目前最需要解决的难题,手术方式的选择尚未达成共识。单纯翼状胬肉和巩膜暴露法术后复发率高,创伤大,目前已较少采用此种方法。翼状胬肉切除联合羊膜移植术、结膜瓣自体移植术和角膜缘干细胞移植术是目前临床应用最多的手术方式,其术后复发率较低,术后并发症较少,相对较安全。手术联合使用抗-VEGF药物,丝裂霉素C、5-FU等抗代谢药物能有效降低术后复发率,但需权衡药物所致的严重并发症对远期疗效的影响,安全浓度、作用时间等还需进一步研究。激光治疗和FG的应用能显著缩短手术时间,减少出血、降低术后并发症,是当前研究的热点,但PTK切削厚度、远期并发症、手术费用较高等问题尚待解决,广泛应用于临床还有待进一步研究。
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Progress in surgical treatment of pterygium
PENG Ting ZHOU Qi-zhi
1.Centre South University Aier Shool of Ophthalmology Academy,Changsha Aier Ophthalmology Hospital of Changsha City in Hunan Provence,Changsha 410000,China;2.Chongqing Aier ophthalmology Hospital,Chongqing 400020,China
[Abstract]Pterygium is one of the most common ocular surface diseases,but the pathogenesis is unclear,surgical treatment is still the main treatment at present,Pterygium often recurrence after pterygium resection,to reduce the recurrence rate,there is a wide range of research both at China and abroad,and has not reached a consensus.This article reviews and summarizes the latest advances in the study of pterygium surgery at home and abroad,and in order to help clinical treatment.
[Key words]Pterygium;Surgery;Treatment progress
[中图分类号]R77
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)3(b)-0031-03
通讯作者
(收稿日期:2017-11-28
本文编辑:白 婧)