余志龙 刘齐芳 熊隆信▲

江西省南昌市第一医院普外科，江西南昌 330008

[摘要]目的探讨CD44v6及增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系。方法选取2008年1月～2012年12月南昌大学第三附属医院收治的80例胃癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各40例。观察组患者以CD44v6及PCNA表达水平检查为指导进行手术治疗，对照组患者主要以手术者临床经验、术前影像学检查及术中所见为指导进行常规手术治疗。比较两组患者的癌组织、癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分；比较两组患者的癌组织、癌旁组织、手术切缘区PCNA表达水平；比较两组患者的手术切除效果。结果两组患者的癌组织内CD44v6表达阳性得分及PCNA表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者的癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分及PCNA表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的R0切除率为97.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对胃癌患者行CD44v6阳性情况及PCNA表达水平检测，能有效地指导手术治疗，提高病理性切除率。

胃恶性肿瘤在我国的发病率及死亡率均处于各种肿瘤首位，其早期诊断是目前研究的重点与热点[1]。其中胃癌肿瘤细胞侵袭性相关因素的研究对于定位癌细胞侵袭转移相关标志物有重要价值，逐渐成为胃癌研究的重点及热点[2]。以往研究证实[3-5]，胃癌恶性肿瘤细胞侵袭及远处转移是多步骤、缓慢且复杂的过程，首先通过肿瘤细胞与胃粘膜基底层结合，同时释放并激活相关蛋白水解酶，对胃粘膜基底膜进行水解，随后通过定向运动透过细胞膜与细胞膜缺损空间，从而达到靶器官，形成胃癌的侵袭与转移。该过程受到多种基因的调控[6]。本研究通过检测胃癌组织、癌旁组织和手术切缘区正常组织中CD44v6和增殖细胞核抗原 （PCNA）蛋白表达情况，探讨CD44v6和PCNA与胃癌侵袭转移的相关性，旨在为胃癌患者的预后提供科学有效的评价指标，并为将来研究胃癌基因治疗提供理论依据，现报道如下。

选取2008年1月～2012年12月南昌大学第三附属医院收治的80例胃癌患者作为研究对象，患者术前均未经放疗和化疗，手术切除制作石腊标本，连续切片。纳入标准:所有入组者均通过胃镜下活组织病理检查确诊，结合临床表现、CT等进行肿瘤分期；年龄18～60岁；均为初诊患者；本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准:合并严重心肺及肝肾功能不全；处于急性感染期患者；合并凝血功能障碍患者；预计生存时间在3个月以内患者；KPS肿瘤评分＜60分患者；签字拒绝入组者。按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各40例。观察组男25例，女15 例；年龄 18～60 岁，平均（43.6±2.3）岁；病程 1 月～3 年，平均（1.5±0.2）年。对照组男 26例，女 14例；年龄 18～60 岁，平均（43.5±2.4）岁；病程 1 月～3 年，平均（1.5±0.3）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

观察组患者以CD44v6及PCNA表达水平检查为指导进行手术治疗，手术切除以切口边缘3 cm内无CD44v6表达阳性为标准。对照组患者主要以手术者临床经验、术前影像学检查及术中所见为指导进行常规手术治疗。

比较两组患者的癌组织、癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分；比较两组患者的癌组织、癌旁组织、手术切缘区PCNA表达水平；比较两组患者的手术切除效果。两组患者均行免疫组化法检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区CD44v6及PCNA表达水平，仪器及其配套试剂盒均由上海瑞齐生物科技有限公司提供，型号为96T/48T，并严格按照说明书进行。其中PCNA表达检查通过PCNA标记指数PCNA LI表示，指的是每视野1000个恶性肿瘤细胞内PCNA阳性细胞的比例。CD44V6阳性结果分为1～4级4个级别，其中阴性得分0分；强阳性，即阳性细胞比例＞75%得分为3分；阳性细胞比例在50%～75%为弱阳性，得分为1分；阳性细胞比例25%～49%为阳性，得分为2分。统计两组患者的手术切除效果，其中病理切除（R0切除）即为显微镜下无恶性肿瘤病灶残留。

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者的癌组织内CD44v6表达阳性得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者的癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

两组患者的癌组织内PCNA表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者的癌旁组织、手术切缘区PCNA表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

观察组患者R0切除为39例（97.5%），显著高于对照组的30例（75.0%），差异有统计学意义（χ2=6.746，P＜0.05）。

细胞黏附分子CD44v6属于人体内分布最为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，其能介导细胞之间、细胞及其外基质之间的相互黏附效应[7]。其在恶性肿瘤细胞中表达水平较高，可作为恶性肿瘤发生发展、侵袭与转移的指标[8-9]。CD44分子则属于单基因编码特异性单链糖蛋白[10]。目前已知的CD44v为常见的选择性剪接外显子及变异型外显子，数量较多达到十种[10-12]。其中CD44v6为最常见的变异体，其可编码CD44基因片段功能区外的外显子6，促使其发生可变性拼接效应，且其结构与CD44s最为相似。研究称CD44v6基因被认为是一种肿瘤细胞转移有关基因[13]。同时PCNA则为细胞增殖表达副产物，其作为评估细胞增殖状态相关指标而被人们所认识[14]。PCNA的表达被认为与胃癌的分化程度及相关淋巴结阳性率有关[15-19]。

本研究比较两组患者的癌组织、癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分及PCNA表达水平，结果提示，两组患者的癌组织内CD44v6表达阳性得分及PCNA表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者的癌旁组织、手术切缘区CD44v6表达阳性得分及PCNA表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），证实针对胃癌实施手术治疗患者，行CD44v6阳性情况及PCNA表达水平检测，进而指导手术治疗，能够有效降低癌旁组织、手术切缘区中CD44v6阳性情况及PCNA表达水平。同时针对两组患者的手术切除效果比较发现，观察组患者的R0切除率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步证实针对胃癌实施手术治疗患者，行CD44v6阳性情况及PCNA表达水平检测，可有效提高手术效率，提高病理性手术切除率。

综上所述，对胃癌患者行CD44v6阳性情况及PCNA表达水平检测，能有效指导手术治疗，提高病理性切除率。

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Expression of CD44v6 and PCNA in gastric carcinoma and its relationship with prognosis of gastric

YU Zhi-long LIU Qi-fang XIONG Long-xin▲
Department of General Surgery,the First Hospital of Nanchang in Jiangxi Province,Nanchang 330008,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expression of CD44v6 and PCNA in gastric carcinoma and its relationship with the prognosis of gastric cancer.Methods80 cases with gastric cancer treated in the Third Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2008 to December 2012 were selected as subjects and divided into observation group and control group according to the random numbers table method,40 cases in each group.The patients in the observation group were used surgical treatment under the guidance of CD44v6 and PCNA expression level examination.The control group was treated with routine operation,mainly in the clinical experience,preoperative imaging examination and intraoperative findings.The positive scores of CD44v6 in cancer tissues,adjacent tissues of cancer and surgical margin were compared between the two groups.The level of PCNA expression in cancer tissues,adjacent tissues and surgical margin were compared between the two groups.The surgical excision effect was compared between the two groups.ResultsThe positive scores of CD44v6 and level of PCNA expression in cancer tissues were compared,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).While the positive scores of CD44v6 and level of PCNA expression in adjacent tissues and surgical margin in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The resection rate of R0 in observation group was 97.5%,which was significantly higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe positive rate of CD44v6 and the expression of PCNA in gastric cancer patients can be used to guide the operation and improve the pathologic resection rate.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）12（b）-0044-03

（收稿日期:2017-09-06本文编辑:孟庆卿）