管小玲

南昌三三四医院内分泌科，江西南昌 330024

[摘要]目的探究左旋甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退（甲减）的临床效果。方法选取2016年1月～2017年6月在我院确诊为妊娠期亚临床甲减的孕妇70例，根据是否接受药物治疗分为治疗组和对照组，每组各35例。治疗组采用左旋甲状腺素钠片治疗，对照组未采用药物治疗，观察两组孕妇的甲状腺功能变化情况、妊娠结局及新生儿情况。结果治疗组孕妇治疗后甲状腺功能状况明显优于治疗组治疗前及对照组的甲状腺功能状况，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组孕妇的妊娠结局及新生儿情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论临床应用左旋甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减的效果良好，能够有效的提高孕妇的甲状腺功能，改善妊娠结局以及新生儿生存质量。

甲状腺功能减退即甲减，通常患者无甲减症状或症状较轻时，称为亚临床甲减。该病是一种常见的内分泌疾病，同时也是妊娠期常见的一种并发症，有研究记载，该病在妇女妊娠期的发病率为2.0%～5.0%[1]。临床内科从内分泌角度而言，亚临床甲减由于没有明显临床症状，一般不处理，而事实上该病可能已经伴随着甲状腺功能的损坏，造成甲状腺激素合成和分泌减少，同时影响卵巢功能及相关激素的分泌，而对妊娠期妇女产生不良影响，如造成流产、早产、妊娠期相关并发症的发生及新生儿低体重或胎儿窘迫等情况[2]。因此临床对于妊娠期亚临床甲减应给予更多的关注，对妊娠妇女做到早筛查，早诊断，并及时给予相应治疗，以降低不良妊娠结局发生率及对新生儿的不良影响[3]。为进一步研究左旋甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减的效果，本研究选取妊娠期亚临床甲减孕妇行分组对比研究，现报道如下。

选取2016年1月～2017年6月在我院确诊为妊娠期亚临床甲减的孕妇70例，根据患者是否愿意接受药物治疗分为治疗组与对照组，每组各35例。治疗组孕妇年龄 24～37 岁，平均（30.1±3.2）岁；孕龄 5～12 周，平均（8.7±1.6）周；体重 48～72kg，平均（61.3±5.7）kg。对照组孕妇年龄 23～39 岁，平均（30.6±2.7）岁；孕龄6～12 周，平均（9.3±1.1）周；体重 46～71kg，平均（60.5±5.1）kg。两组孕妇年龄、孕周以及体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准进行。

纳入标准:①单胎妊娠。②孕龄≤12周。③符合亚临床甲减的诊断标准[4]:a.血清中促甲状腺激素（TSH）升高而血清游离甲状腺素（FT4）正常；b.TSH 正常而FT4降低；c.甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性；以上三种情况单独出现一种即可确诊。④患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准:①合并严重心脑血管、肝、肾相关疾病及精神疾病患者。②合并恶性肿瘤患者。③有甲状腺素药物过敏史或使用禁忌患者。④既往有高血压、糖尿病、肿瘤、血脂代谢异常、结核等病史者[5]。

治疗组孕妇采用左旋甲状腺素钠片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20060619）治疗，初始剂量为50 μg/次，1次/d，早餐前半小时口服。服药期间定期检测TSH浓度水平并通过TSH水平调整服药剂量，最大剂量不超过150 μg/次，直至TSH水平恢复正常，降低服药剂量维持治疗。对照组孕妇不采用药物治疗。

①甲状腺功能:两组孕妇均定期检测甲状腺功能，1次/4周；血清TSH采用放射免疫法检测，抽取孕妇静脉血20 ml行离心分离血清，保存至-20℃的冰箱内，用2010电化学发光免疫分析仪及电化学发光免疫法检测试剂盒（罗氏公司）进行TSH水平测定。观察比较治疗组孕妇治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、FT4以及TSH水平的变化情况及与对照组比较。②妊娠结局:比较两组孕妇妊娠期高血压、妊娠期蛋白尿、妊娠期糖尿病、早产、羊水异常、胎膜早破及产后出血等各种并发症的发生情况[6]。③新生儿情况:比较两组孕妇的新生儿胎儿宫内窘迫、低体重胎儿、胎儿畸形及死胎等并发症的发生情况[7]。

采用SPSS 19.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前两组孕妇FT3、TF4、TSH水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后的 FT3、FT4、TSH 水平与对照组及本组治疗前的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

治疗组孕妇的妊娠期高血压、妊娠期蛋白尿、妊娠期糖尿病、早产、羊水异常、胎膜早破及产后出血等各种并发症的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

治疗组孕妇的新生儿胎儿宫内窘迫、低体重胎儿、胎儿畸形及死胎的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

甲状腺激素是人体极重要的一类激素，不仅能促进机体保持正常的新陈代谢，还能提高神经中枢的兴奋性。成年人若出现甲减，则可导致记忆力和反应减退，并出现厌食、心动过缓以及肌无力等相应症状[8]。目前妊娠期亚临床甲减已成为妇女妊娠期常见的疾病之一，也是危害孕妇和新生儿健康的重要原因之一。甲状腺激素能够促进胎儿的大脑发育，在胎儿的甲状腺功能没有发育完全的情况下，是通过胎盘的母体甲状腺激素对胎儿脑部发育起着促进作用，因此一旦孕妇出现妊娠期亚临床甲减，则会对自身及胎儿均产生不良影响[9]。有研究表明[10]，合并有亚临床甲减的孕妇胎盘早剥的发生率是正常孕妇的2倍。

孕妇在妊娠期体内的HCG的变化是影响甲状腺功能相关激素产生一系列变化的重要因素之一，主要表现为FT3、FT4水平逐渐降低以及TSH水平逐渐升高[11]。血清TSH水平是判定甲状腺功能的灵敏度较高的重要指标，非孕期正常水平范围为0.49～4.91μIU/ml，孕期不同时期一般认为早孕期应＜2.5 μIU/ml，中、晚孕期应＜3.0 μIU/ml，这也是临床药物治疗调整剂量及监测甲状腺功能的主要依据[12]。

左旋甲状腺素钠片目前是治疗妊娠期亚临床甲减的首选药物，具有使FT3、FT4水平逐渐升高，TSH水平逐渐降低的功效[13]。该药是一种人工合成四碘甲状腺原氨酸钠盐，能够促进人体新陈代谢，维持人体的生长和发育，并能强化交感-肾上腺系统感受性，可以改善妊娠期亚临床甲减产生的代谢紊乱状态，促进甲状腺功能相关激素恢复正常[14]。因而在妊娠期通过及时适当应用和调整左旋甲状腺素钠片的治疗，能够促进甲状腺功能趋向正常，减少相应并发症的产生，达到满意的妊娠结果[15]。

本研究结果提示，使用左旋甲状腺素钠片治疗的治疗组孕妇在改善甲状腺功能、妊娠结局以及新生儿情况等方面均优于未使用药物治疗的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明左旋甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减能够有效改善及提高孕妇甲状腺功能，减少妊娠期并发症的发生率及提高新生儿生存质量，值得临床应用。

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Effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism during pregnancy

GUAN Xiao-ling
Department of Endocrinology,Nanchang 334 Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330024,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism during pregnancy.MethodsFrom January 2016 to June 2017,70 pregnant women definitely diagnosed as subclinical hypothyroidism in our hospital were enrolled.According to acceptance of drug medication or not，they were evenly divided into treatment group and control group.In the treatment group,Levothyroxine Sodium Tablets was used,while no drug medication in the control group.The changes of thyroid function,pregnancy outcome,and the situation of newborns were observed in the two groups.ResultsThe thyroid function in the treatment group was significantly better than that before treatment,and that in the control group with statistical differences(P＜0.05).The pregnant outcome and neonatal situation in the treatment group were significantly superior to those in the control group with statistical significance (P＜0.05).ConclusionClinical application of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism during gestation can obtain a great effect by markedly improving the thyroid function of pregnant women,pregnancy outcome,and quality of life of newborns.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）12（b）-0035-03

（收稿日期:2017-09-12本文编辑:崔建中）