郭晓丹 吕永年 黎秋娟 王晓华

广东省海丰县中医院检验科，广东海丰 516400

[摘要]目的探讨结核性脑膜炎患者治疗前后分泌型靶抗原（ESAT-6）和白介素（IL-10）的水平变化及临床意义。方法选择2014年3月～2016年3月我院收治的结核性脑膜炎患者52例作为观察组，抽取同期非结核性脑膜炎患者33例作为对照组，对比分析两组患者治疗前后ESAT-6和IL-10水平变化的情况。结果治疗前观察者患者的ESAT-6和IL-10水平明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组的ESAT-6和IL-10水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的ESAT-6和IL-10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者治疗前后的ESAT-6和IL-10水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论ESAT-6和IL-10水平检测可评估结核性脑膜炎患者的病情严重程度，对制定有效的干预方案和疗效评估具有指导意义。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球感染结核病患者约占总人数的30%[1]，而结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）患者占结核患者的 7%～12%，经过积极的抗结核治疗后，其死亡率仍高达30%[2]。结核性脑膜炎是一种重症神经系统结核病，由于机体免疫力低下而导致结核分枝杆菌感染发生的严重传染病。结核性脑膜炎早期症状不典型，但病情进展迅速，及时合理的治疗是降低患者伤残率及减轻后遗症的关键[3]。研究表明，结核性脑膜炎的发病与患者自身免疫应答关系密切，机体在结核分枝杆菌的刺激下会产生ESAT-6和IL-10等免疫应答因子[4-5]。因此，在治疗中对患者脑脊液中的ESAT-6和IL-10进行分析，在评估患者病情严重程度、选择合适的治疗方案、疗效评估及预后判断方面具有重要意义[6]。本研究选择结核性脑膜炎患者，分析其与非结核性脑膜炎患者治疗前后的ESAT-6和IL-10水平变化情况，现报道如下。

选择2014年3月～2016年3月我院收治的结核性脑膜炎患者52例作为观察组，抽取同期在我院治疗的非结核性脑膜炎患者33例作为对照组。观察组男35 例，女 17 例；年龄 15～67 岁，平均（49.61±15.47）岁；均经腰穿刺术，脑脊液生化检查、结核培养及染色片检查确诊为TBM[7-8]，单纯结核性脑膜炎21例，合并肺结核 31例；早期（发病＜7 d）患者 8例，中期（8～15 d）患者 16例，晚期（发病时间＞30 d）患者 28例；观察组患者临床表现:头痛46例，发热41例，呕吐42例，肢体瘫痪5例，意识障碍10例，脑神经损害5例，抽搐4例，病理反射35例；47例患者脑脊液压力＞200 mmH20。对照组男20例，女13例；年龄13～68 岁，平均（48.78±14.97）岁；均经腰穿刺术，脑脊液生化检查、结核培养及染色片检查排除TBM及其他细菌感染，多发性肝硬化4例，急性脊髓炎11例，病毒性脑膜炎12例，隐球菌性脑膜炎1例，化脓性脑膜炎5例。两组患者均签署知情同意书，并经我院医学伦理委员会核准。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患者均给予药物治疗和对症支持治疗。包括高热者用退热药或物理降温（体温控制在32～37℃）；剧烈头痛者用镇痛药；颅压高者用脱水剂降压治疗（20%甘露醇 250 ml， 静脉滴注，20～30 min 滴完）；有剧烈呕吐者注意水、电解质、酸碱平衡；有癫痫发作者及时用抗癫痫药物。两组患者均在入院2 d内和治疗3个月后行腰椎穿刺取脑脊液3 ml，3000 r/min离心10 min后取上清液，存储于-20℃冰箱中待测。

对比分析两组患者治疗前后的分泌型靶抗原（ESAT-6）和白介素（IL-10）表达水平。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对脑脊液中的ESAT-6和IL-10进行检测，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，由检验科专业人员严格按说明书相关要求进行检测。

采用SPSS 19.0进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前观察者患者的ESAT-6和IL-10水平明显高于对照组（P＜0.05）。观察组患者治疗后的ESAT-6和IL-10水平较治疗前明显降低，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的ESAT-6和IL-10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者治疗前后的ESAT-6和IL-10水平差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

现结核病仍是威胁人类健康的重要疾病之一，结核性脑膜炎是肺结核外最严重的一种结核疾病，死亡率高达15%～36%[9]。我国是结核病的高发国家之一，该病是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病。在肺外结核中有5%～15%的患者累及神经系统，其中又以结核性脑膜炎最为常见，约占神经系统结核的70%左右[10]。TBM多起病隐匿，病程漫长，可急性或亚急性起病，部分患者无结核接触史，临床症状轻重不一，主要表现为:出现结核中毒症状、脑实质损害、脑膜刺激征和颅内压增高及脑神经损害等，体格检查脑膜刺激征阳性，CT等影像学检查表现为脑内渗出液，部分患者出现脑内结核病灶或结核肿瘤样改变[11]。诊断脑结核的金标准是脑脊液找到结核杆菌，但临床工作中各种检测方法对脑脊液结核杆菌的检出率均较低，虽结核杆菌培养可提高其检出率，但培养时间长 （1～2个月），治疗中不利于及时及早诊治。而临床治疗原则是早期合理用药、联合用药及对症系统治疗，而治疗合理方案的选择是挽救患者生命、降低患者伤残率及减轻患者后遗症的关键[12]。在治疗中，选择合适的指标对患者的病情监控、疗效评价及预后判断具有重要意义。

脑脊液中早期ESAT-6是从结核杆菌培养液中分离的一种分泌蛋白，其含有95个氨基酸的蛋白质，是结核杆菌早期分泌的蛋白质，只在结核杆菌中表达，在非结核杆菌和卡介苗中不表达。因此ESAT-6可作为结核杆菌感染时的特异性抗原物质，在结核性脑膜炎的诊治中已成为热点标志物之一[13]。研究表明，ESAT-6仅能在结核病患者中检测到，非结核患者及健康人群中检测不出，而ESAT-6的检出及含量水平，不仅代表患者受到结核杆菌感染，更能表示结核杆菌在患者体内大量繁殖，具有较强感染性和致病性[14]。本研究结果提示，观察组患者治疗前的ESAT-6表达水平明显高于对照组，提示观察组患者体内存在大量结核杆菌繁殖。机体在抗结核的免疫反应中，当结核杆菌入侵机体后，巨噬细胞分泌TNF-α加强巨噬细胞对结核杆菌的杀伤力，而IL-10会抑制巨噬细胞协同刺激因子的表达，对于结核性脑膜炎患者，IL-10的抑制作用会减弱巨噬细胞的免疫强度，从而导致患者体内的病理改变[15]。本研究中，观察组患者在治疗前的IL-10明显高于对照组，且治疗后仍高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 这证实，ESAT-6和IL-10的表达水平异常，不仅可作为结核杆菌存在的证据，还可对结核性脑膜炎患者的病情进展、临床疗效评价及预后评估提供重要的参考依据。

综上所述，ESAT-6和IL-10水平检测可评估结核性脑膜炎患者的病情严重程度，对制定有效的干预方案和疗效评估具有重要意义，值得临床推广采纳。

[1]王晓平，李晓佳，罗向东，等.中枢神经系统感染患者的血清学分析及治疗[J].中华医院感染学杂志，2014，24（6）:1429-1431.

[2]文安，张昆南.结核性脑膜炎结核分枝杆菌检测方法的研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21（2）:141-144.

[3]尹忠平，邓雷梅，罗昌菊，等.结核性脑膜炎患者地塞米松冲击治疗的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24（15）:3736-3738.

[4]马江涛，吴文苑，张立军，等.ESAT-6、IL-8 和 INF-γ 在结核性脑膜炎早期诊断中的应用[J].中国卫生检验杂志，2014，24（14）:2027-2028.

[5]张昆南，文安，杨赟，等.ELISA法检测浓缩脑脊液ESAT-6对结核性脑膜炎的诊断价值[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21（5）:360-363.

[6]张春晓，张崇，曹建玺，等.莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（8）:2085-2086.

[7]汤海燕，谈鹰，张栗.脑脊液与血浆生化指标比值对结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎的鉴别意义[J].中国全科医学，2015，18（14）:1705-1707.

[8]职瑾，史明，冯国栋，等.脑脊液细胞中结核早期分泌性靶抗原6的检测及其早期诊断价值[J].细胞与分子免疫学杂志，2015，31（3）:387-390.

[9]陈效友.成人结核性脑膜炎诊疗进展[J].中国实用内科杂志，2015，35（8）:661-667.

[10]杨龙，张玉林，金福强.IL-6、IL-10、PLA2 在颅内感染中的水平变化及与预后的关系[J].重庆医学，2015，44（33）:4655-4657.

[11]赵琰枫，冯晓燕，修冰水，等.结核分枝杆菌 ESAT-6+CFP-10融合抗原克隆表达及其生物学活性[J].军事医学，2016，40（3）:226-229.

[12]刘卫国，刘传宝，王永亮，等.脑脊液单核细胞内结核分枝杆菌早期分泌性抗原检测对结核性脑膜炎早期诊断评价[J].中华医院感染学杂志，2016，26（14）:3135-3137.

[13]张晓东，李晶超.糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗老年结核性脑膜炎的疗效及对脑脊液细胞学的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（4）:949-951.

[14]黄四春，张忠胜.结核性脑膜炎诊治现状及进展[J].中国全科医学，2016，19（S1）:217-220.

[15]刘亚娟，何俊瑛，卜晖，等.改良抗酸染色阳性的170例结核性脑膜炎脑脊液分析[J].中国神经精神疾病杂志，2017，43（4）:215-219.

Changes of levels of ESAT-6 and IL-10 before and after the treatment of tubercular meningitis and its significance

GUO Xiao-dan LV Yong-nian LI Qiu-juan WANG Xiao-hua
Department of Clinical Laboratory,Haifeng County Hospital of TCM,Guangdong Province,Haifeng 516400,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the changes of levels of ESAT-6 and IL-10 before and after the treatment of tubercular meningitis and its clinical significance.Methods52 patients with tubercular meningitis who were admitted to our hospital from March 2014 to March 2016 were selected as the observation group,and 33 patients without tubercular meningitis who were admitted to our hospital during the same period of time were selected as the control group.The changes of levels of ESAT-6 and IL-10 before and after the treatment were compared and analyzed between the two groups.ResultsThe levels of ESAT-6 and IL-10 before the treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the levels of ESAT-6 and IL-10 in the observation group were significantly lower than those before treatment,and the differences with in the group were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of ESAT-6 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The differences of the levels of ESAT-6 and IL-10 in the control group before and after the treatment were not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe detection of ESAT-6 and IL-10 levels can evaluate the severity of disease for the patients with tubercular meningitis,which plays a guiding significance in formulating effective intervention measures and evaluating clinical efficacy.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）12（b）-0159-03

（收稿日期:2017-07-31本文编辑:崔建中）