黎 园

长沙市中心医院神经内科，湖南长沙 410014

[摘要]目的分析早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的临床效果。方法选择2016年5月～2017年5月在我院收治的脑梗死患者90例，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组45例。对照组患者确诊后予以常规治疗，包括神经保护、脱水降颅压、清除自由基、他汀类调脂等，联合应用氯吡格雷治疗。观察组患者在对照组基础之上早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊进行治疗。进行为期1个月随访，对比两组患者临床疗效、神经功能以及日常生活能力差异。结果观察组总有效率为93.33%（42/45），显著高于对照组的68.89%（31/45），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者NIHSS评分、ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；末次随访，观察组患者 NIHSS 评分为（6.3±1.2）分，显著低于对照组，ADL 评分为（68.3±5.2）分，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的临床疗效确切，并对改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活活动能力有积极作用，值得推广于临床实践。

脑梗死是临床常见多发性疾病，近年来发病率逐年上升，致残率高且存在较大的死亡风险[1-4]。既往报道中认为[5-7]，脑梗死患者进展期对缺血区再灌注的改善，以及降低局部血小板聚集反应是改善患者远期预后的重要手段之一。氯吡格雷是临床常见抗血小板聚集抑制剂类药物，在脑卒中类疾病临床治疗中应用广泛[8]。丁苯酞软胶囊近年来开始尝试应用于心脑血管疾病治疗领域，被证实对促进脑卒中患者神经功能转归康复有一定积极价值。但现阶段较少有研究中针对两种药物早期联合应用对脑梗死患者的干预效果进行分析。为分析早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的临床效果，现报道如下。

选择2016年5月～2017年5月在我院收治脑梗死患者90例，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组45例。对照组男29例，女16例；年龄40～78 岁，平均（59.3±1.8）岁，发病时间 1～24 h，平均（6.3±1.2）h；观察组，男性 27 例，女性 18 例，年龄 45～80岁，平均（60.3±1.5）岁，发病时间 1～23 h，平均（6.2±1.5）h。两组患者的基线资料（P＞0.05），具有可比性。所有患者均经头颅MRI检查确诊为脑梗死，本研究已经医学伦理委员会批准通过自愿参与临床研究，签署有知情同意书，排除合并肝肾功能损害、精神疾病，对相关药物有过敏史的患者。

1.2.1 对照组 本组中纳入患者确诊后予以常规治疗，包括神经保护、脱水降颅压、清除自由基、他汀类调脂等，联合应用氯吡格雷治疗。连续用药1个月并进行观察。

1.2.2 观察组 本组中纳入患者在对照组基础之上于发病后48 h内联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊进行治疗。用药方案为：氯吡格雷（生产厂商：SanofiWinthrop Industrie；国药准字号：J20130083；产品剂型：片剂；产品规格：75.0 mg×7 片），用药剂量为 75.0 mg/次，口服给药，频率1次/d；丁苯酞软胶囊（生产厂商：石药集团恩必普药业有限公司；国药准字号：H20050299；产品剂型：胶囊剂；产品规格：0.1 g×24片），用药剂量为0.2 g/次，口服给药，频率3次/d。连续用药1个月并进行观察。

进行为期1个月随访，比较两组患者临床疗效、神经功能以及日常生活能力的差异。临床疗效评价标准为：末次随访神经功能缺损程度评分较治疗前下降91%以上为痊愈；末次随访神经功能缺损程度评分较治疗前下降46%～90%为显效；末次随访神经功能缺损程度评分较治疗前下降18%～45%为有效；未达到上述标准为无效。以痊愈＋显效＋有效统计总有效率。神经功能应用NIHSS量表评分，评分越低代表受试者神经功能越好；日常生活能力应用ADL量表评分，评分越高代表受试者日常生活活动越好。

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

观察组总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

治疗前，两组患者NIHSS评分、ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；末次随访，观察组患者NIHSS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

脑梗死是各种栓子堵塞脑部血管或脑血管急性闭塞下所致脑组织急性缺血缺氧性疾病。本病发生早期，患者神经组织功能障碍呈进行性加重趋势，对患者有较大的致残与致死风险。有观点中认为：脑梗死患者进展期对缺血区再灌注的改善，以及降低局部血小板聚集反应是改善患者远期预后的重要手段之一[10-12]。但也有报道中指出[13]，受到脑梗死早期治疗窗口期时间较短、病情进展速度快以及用药不良反应等因素的影响，真正意义上早期治疗人群较少，多以常规治疗手段进行干预。

本研究中为进一步提高对脑梗死患者的临床治疗效果，尝试将氯吡格雷与丁苯酞软胶囊联合应用于对急性脑梗死患者的早期治疗中，结果显示：观察组总有效显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗前，两组患者 NIHSS 评分、ADL 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；末次随访，观察组患者NIHSS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。分析认为：氯吡格雷属于新型血小板抑制类药物，可参与到血小板膜表面二磷酸腺苷竞争性结合反应当中，抑制纤维蛋白原与其受体的结合，从而抑制血小板大量聚集[14]。丁苯酞软胶囊属于人工合成的正丁基酞消旋体药物，可直接作用于血管以及线粒体，并通过改善线粒体内三磷酸腺苷酶活性水平的方式，提高缺血区域代谢功能[15]。以胶囊剂型口服给药，能够对血管组织产生直接作用，在确保血管组织完整性的同时促进血管正常管径的恢复，并加速新生血管的产生。早期联合应用上述两种药物，能够使脑梗死患者脑组织水肿症状短期内得到缓解，避免炎性因子对脑组织产生损害，对提高脑血管储备功能，避免炎性因子、代谢产物以及体内自由基成分对神经功能的再损害，故在减轻患者神经功能缺损程度，提高日常生活活动能力，优化预后方面意义突出。

综上所述，早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞软胶囊治疗脑梗死的临床疗效确切，并对改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活活动能力有积极作用，值得推广于临床实践。

[1]彭慕立，苏赤，肖彧，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床研究[J].中国当代医药，2014，21（9）：80-82.

[2]章莹.阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉斑块、血脂及神经功能的影响[J].中国当代医药，2012，19（10）：86-87.

[3]李瑞宝.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗脑梗死的临床效果观察[J].中国当代医药，2015，22（4）：85-87.

[4]方莉伟，郭浩杰.阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死的效果分析[J].中国当代医药，2014，21（9）：76-77，82.

[5]吴娟，陈永.丁苯酞对急性脑梗死患者临床疗效及血液流变学的影响[J].重庆医学，2012，41（33）：3488-3489.

[6]王新，王默力，杨盛，等.丁苯酞软胶囊（恩必普）联用尤瑞克林注射液治疗大面积脑梗死的临床疗效研究[J].中国医科大学学报，2014，43（12）：1136-1138.

[7]刘昌云，陈技挺，黄华品，等.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清NO和NOS表达及临床疗效的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（14）：3448-3449.

[8]靳玫，马世江，沈长波，等.丁苯酞对脑梗死认知障碍患者记忆运动及事件相关电位的影响[J].重庆医学，2017，46（14）：1907-1909.

[9]孔起良，刘娟，杨震，等.早期使用丁苯酞注射液治疗基底节区脑梗死对侧支循环建立及神经功能的影响[J].临床神经病学杂志，2016，29（4）：293-295.

[10]程冉冉，李焰，周燕，等.丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清SOD、MDA的影响[J].中国老年学杂志，2014，（11）：2974-2975.

[11]陈进玲，唐树芝.丁苯酞联合山楂叶总黄酮治疗老年脑梗死的疗效及对外周血神经元特异性烯醇化酶的影响[J].实用医学杂志，2016，32（7）：1064-1067.

[12]章凯，胡北平.左西孟旦联合丁苯酞对脑梗死患者血清MMP-9及血流动力学影响[J].中国生化药物杂志，2016，（10）：54-57.

[13]王国军，马涛.氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响[J].中国生化药物杂志，2014，35（7）：150-152.

[14]白丽虹，张燕如.丁苯酞注射液联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死的临床效果[J].中国老年学杂志，2016，36（10）：2394-2396.

[15]尹春丽，王耀伍，吕佩源，等.丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死患者缺血低灌注区面积的影响及临床疗效评价[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（6）：565-567.

Clinical efficacy of early combined application of Clopidogrel and Butyphthalide Soft Capsules in the treatment of cerebral infarction

LI Yuan
Department of Neurology,Changsha Central Hospital in Hunan Province,Changsha 410014,China

[Abstract]ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of early combined application of Clopidogrel and Butylphthalide Soft Capsule in the treatment of cerebral infarction.MethodsA total of 90 patients with cerebral infarction who were admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly selected as the subjects of this study.The patients were divided into the control group and the observation group according to the method of random number table,with 45 patients in each group.The control group was given routine treatment after inclusion and confirmed diagnosis,including neuroprotection,dehydration for the reduction of intracranial pressure,elimination of free radicals,statin for lipid adjustment,etc,and Clopidogrel was used for combined application.The patients in the observation group were given early application of Clopidogrel combined with Butylphthalide Soft Capsules on the basis of the control group.The follow-up visit was for a one month.The differences of the clinical efficacy,neurological function and daily living ability were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 93.33% (42/45)in the observation group,which was significantly higher than that in the control group 68.89%(31/45),and there was significant difference between the two groups,which was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in NIHSS score and ADL score between the two groups before treatment,and it was not statistically significant(P>0.05);the NIHSS score was[(6.3±1.2)points]in the observation group in the last follow-up visit,which was significantly lower than that in the control group.ADL score was[(68.3±5.2)points],which was significantly higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe clinical efficacy of the early combined application of Clopidogrel and Butylphthalide Soft Capsules in the treatment of cerebral infarction is exact,and plays a positive role in improving the degree of neurological deficits in patients,and improving the ability of daily activities,which is worthy of promotion in clinical practice.

（收稿日期：2017-09-05 本文编辑：白 婧）