江慎辉 叶 青

1.江西省景德镇市第四人民医院精神科，江西景德镇 333000；2.江西省景德镇市第四人民医院检验科，江西景德镇 333000

[摘要]目的探讨小剂量米氮平联合度洛西汀治疗老年难治性抑郁症临床效果及安全性。方法选取2015年5月～2016年8月在我院收治的老年难治性抑郁症患者88例，根据随机数据表法分为观察组和对照组，每组44例，对照组患者给予度洛西汀治疗，观察组患者在对照基础上联合小剂量米氮平治疗，两组患者均治疗两个月。比较各组焦虑、抑郁程度评分，临床效果和不良反应。结果观察组患者在治疗2周后、5周后、7周后的HAMA评分、HAMD评分及 CGI-SI评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组TESS评分为（1.78±0.36）分，与对照组（1.86±0.47）的评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组不良反应发生率4.55%与对照组6.82%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗总有效率（93.18%）明显高于对照组（72.72%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论对老年难治性抑郁症患者，采取小剂量米氮平联合度洛西汀能取得较好的治疗效果，且不会增加不良反应发生率，值得推广。

抑郁症在国内属于发病率较高的一种精神类疾病[1]，多表现为情绪低落、精力丧失、睡眠障碍等，根据有关学者发现随着我国国情人口逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率高达20%～50%，患者中有65%～80%会出现严重的自杀意念，45%～55%会出现自杀或自伤行为，终身自杀死亡率高达15%～25%[2]。临床上常采用度洛西汀治疗老年期难治性忧郁症，经长期服用效果无法满足患者，故利用米氮平联合治疗，该药具有去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能的双重作用，可同时抗抑郁和抗焦虑[3-4]。故本文旨在探讨分析小剂量米氮平联合度洛西汀治疗老年难治性抑郁症临床效果及安全性，现报道如下：

选取2015年5月～2016年8月在我院收治的老年难治性抑郁症患者88例，根据随机数据表法分为观察组和对照组，每组44例，对照组男23例，女21例；年龄 60～74岁，平均（68.54±5.36）岁；患者病程2～11 年，平均（6.57±2.18）年。 观察组男 24 例，女 20例；年龄 61～76 岁，平均（68.57±5.42）岁；病程 3～15 年，平均（6.62±2.23）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.1 纳入标准 ①住院患者均符合ICD-10精神分裂症诊断标准[5]；②患者正在服用度洛西汀，超过6周，无效或者疗效甚微者；③患者无相关药物过敏史；④患者年龄均≥59岁，男女不限；⑤本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①患者合并严重的高血压、糖尿病等系统性疾病；②患者有严重的心、肝、肾等重要脏器病变；③患者因精神或躯体功能严重障碍不能完成研究；④因药物所致严重不良反应无法耐受者；⑤因其她原因中断治疗者。

患者入组后，对照组患者给予单一的度洛西汀（上海中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20061261，规格：20 mg）治疗，餐后服用，每天 2 次，每次20 mg，根据患者的耐受程度可逐渐调整至每天3次。观察组患者在对照基础上联合小剂量米氮平（哈尔滨三联药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060702，规格：15 mg）治疗，睡前口服米氮平，每次15 mg，治疗1个月后停用米氮平，两组患者均治疗两个月，在治疗期间，每周进行1次血常规、尿常规和心电图检查，若发现明显异常及时停药；观察组患者服药前2周，每3天进行1次氯氮平血药浓度，如出现其它不良反应，根据具体情况对症处理。

患者入院后均完善相关检查，分别于治疗后第2、5、7周末对两组进行疗效评估，采用临床总体印象量表（CGI-SI）进行评分：根据患者的总体病症情况，采用0～7分的8级积分法，做出评定[6]。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD），进行焦虑、抑郁程度评分。采用副反应量表（TESS）[7]进行评分治疗，详细记录两组患者的不良发应情况（如体重增加、嗜睡及头痛、恶心呕吐、腹泻及焦虑、失眠等）。临床疗效按照患者的HAMD减分率对进行评判，治愈为减少≥75%，显效为50%～75%，无效为<50%。总效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

在同一时期的相关评分，观察组患者在治疗2、5、7周后的HAMA、HAMD及 CGI-SI评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

观察组TESS评分为（1.78±0.36）分，对照组评分为（1.86±0.47）分，两组患者的 TESS 评分比较，差异无统计学意义（t=0.90，P=0.37）。治疗后，观察组患者有1例头痛、1例恶心呕吐，无其他体重增加、嗜睡、腹泻及焦虑、失眠等不良反应，对照组患者有2例腹泻、1例焦虑，无其他不良反应，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.21，P=0.65）。

治疗后，观察组有17例（38.64%）治愈，24例（54.54%）有效，3例（6.82%）无效；对照组（44例）有 9例（20.44%）治愈，23例（52.27%）有效，12例（27.27%）无效。故观察组治疗总有效率明显高于对照组（93.18%vs.72.72%），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.51，P=0.01）。

抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少，迟缓为典型症状[8-10]。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15%的抑郁症患者死于自杀[11]。临床上常采用度洛西汀治疗，该药作为一种新型的抗抑郁药，具有较高的临床治愈率，同时具有较好的耐受性，同传统的TCAs、HCAs相比，度洛西汀更具安全性，其代谢主要通过CYP12和2D6[12]。有学者研究60例脑卒中后抑郁患者[13]，发现经度洛西汀用药治疗8周后，其临床疗效及治疗前后HAMD总分、HAMA总分均优于氟西汀的治疗效果，认为度洛西汀具有起效更快，改善焦虑抑郁情绪，还能全面提高生存质量，促进患者早日康复。但长期使用该治疗无法满足患者的需求，有相关学者研究小剂量米氮平可改善抑郁患者的体质及失眠的症状[14]，该药是NassA抗抑郁药，属于一种选择性的神经中枢突触前膜α受体抑制剂，可以增强肾上腺素能神经的传导，并阻断中枢5-HT受体，但单独使用该药易增加其体重增加和嗜睡等不良反应，为此本旨研究联合用药，具有重要的临床意义。

有学者研究70例伴有疼痛症状的抑郁症患者[15]，两组的TESS评分差异无统计学意义（P＞0.05），采取度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗患者在6周末时显效率为71.43%，有效率为88.57%；单用度洛西汀治疗患者6周末时显效率为62.85%，有效率为85.71%，两组疗效进行比较差异有统计学意义。结合本研究88例老年难治性抑郁症，治疗后，小剂量米氮平联合度洛西汀治疗有效率明显高于单用度洛西汀治疗患者（93.18%vs.72.72%），且在同一时期的相关评分，联合用药患者在治疗 2、5、7周后的 HAMA、HAMD及CGI-SI评分均显著低于单用度洛西汀治疗患者，证实度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗老年难治性抑郁症疗效优于单一用药。

综上所述，对老年难治性抑郁症患者，采取小剂量米氮平联合度洛西汀治疗效果较好，有效地控制了老年患者的抑郁症，联合用药更具有安全性，且不会增加不良反应发生率，值得推广。

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Clinical effectand safety of low dose Mirtazapine combined with Duloxetine in the treatment of senile refractory depression

JIANG Shen-huiYE Qing
1.Department of Clinical Laboratory,the Fourth People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province,Jingdezhen 333000,China;2.Department of Psychiatic,the Fourth People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province,Jingdezhen 333000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of low dose Mirtazapine combined with Duloxetine in the treatment of senile refractory depression.Methods88 elderly patients with refractory depression in our hospital during the period from May 2015 to August 2016 were selected,and randomly divided into two groups according to the random number table method,the observation group (44 cases)and control group (44 cases).The control group were treated with Duloxetine treatment,the observation group were treated with small dose of Mirtazapine on the basis of control group,patients of two group were treated for two months.The scores of anxiety and depression,the clinical effect and adverse reactions were compared.ResultsThe scores of HAMA,HAMD and CGI-SI in the observation group were significantly lower than those in the control group after 2 weeks,5 weeks and 7 weeks,the difference was statistically significant(P<0.05).The TESS score of the observation group was(1.78±0.36)points,compared with the control group[(1.86±0.47)points],there was no statistically significant difference (P>0.05).The incidence of adverse reactions in observation group was 4.55%,compared with the control group 6.82%,showed no significant difference (P>0.05).The total effective rate in the observation group was 93.18%,significantly higher than the control group(72.72%),the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionFor elderly refractory depression patients,the combination of low-dose Mirtazapine and Duloxetine can achieve better therapeutic effect,and will not increase the incidence of adverse drug reactions.It is worth popularizing.

（收稿日期：2017-09-25 本文编辑：白 婧）