刘桑燕1杨 阳2涂振兴1李 烨1王 艳1

1.福建中医药大学第五临床医学院三明市第二医院内分泌科，福建永安 366000；2.福建中医药大学第五临床医学院三明市第二医院心内科，福建永安 366000

[摘要]目的探讨2型糖尿病合并原发性高血压患者动态动脉硬化指数（AASI）的变化，分析其与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2015年1月～2017年1月我院内分泌科收治的明确诊断且未经治疗的180例2型糖尿病合并原发性高血压患者作为研究对象，根据颈动脉内中膜厚度（IMT）分成IMT正常组（n＝51）、IMT增厚组（n＝69）、斑块形成组（n＝60）。所有患者均检测生化指标、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、颈动脉彩超、24 h动态血压等指标，比较三组患者的AASI变化，探讨AASI与颈动脉粥样硬化的相关性。结果IMT增厚组、斑块形成组患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C 明显高于 IMT 正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 斑块形成组患者的 SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C 均明显高于 IMT 增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。IMT增厚组、斑块形成组患者的AASI、IMT、RI水平均明显高于IMT正常组，SV、DV水平明显低于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。斑块形成组患者的AASI、IMT、RI明显高于IMT增厚组，SV、DV明显低于IMT增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。单因素相关分析结果提示，IMT与TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年龄均呈明显正相关（r＝0.482，0571，0.667，0.509，0.603，0.711，0.386，0.504，0.727，0.623，0.472；P＜0.05），与 SV、DV 呈明显负相关（r＝-0.567，-0.611；P＜0.01）。多元逐步回归分析结果提示：颈动脉 IMT 水平与 PP、AASI、FPG、UA、LDL-C 独立相关（β＝1.229，1.442，0.887，1.501，1.884；P＜0.05）。结论2 型糖尿病合并原发性高血压患者的AASI水平随着IMT的升高逐渐升高，其水平与颈动脉IMT水平独立相关，可作为颈动脉粥样硬化的预测因子。

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是以长期血糖高为特征的代谢性疾病，常常合并高血压病、高脂血症、高尿酸血症等多种疾病，其可引起多系统（眼、心脏、血管、肾脏、神经、周围组织）功能进行性下降，甚至导致功能衰竭，已成为世界范围内严重危害人类健康的公共卫生问题。糖尿病患者常常合并高血压病，此类患者为心血管意外的高危人群，猝死风险与心血管终点事件（心肌梗死、脑梗死、心律失常等）较其他人群显著升高，动脉粥样硬化为其主要发生机制[1]。因此，寻找可以早期发现动脉粥样硬化的因子或药物对降低糖尿病合并高血压患者的死亡率具有重要意义。近些年大量研究发现，动态动脉硬化指数（ambulatory arterial stiffness index，AASI）对心血管疾病的发生和死亡具有很好的预测作用[2-3]，尤其可以预测脑卒中的发生[4]。本研究选取我院内分泌科收治的明确诊断且未经治疗的180例2型糖尿病合并原发性高血压患者作为研究对象，旨在探讨2型糖尿病合并高血压患者AASI与颈动脉粥样硬化的相关性，为临床预防与治疗动脉粥样硬化提供理论依据，现报道如下。

选取2015年1月～2017年1月我院内分泌科收治的明确诊断且未经治疗的180例2型糖尿病合并原发性高血压患者作为研究对象，根据颈动脉内中膜厚度（IMT）分成 IMT 正常组（n＝51）、IMT 增厚组（n＝69）、斑块形成组（n＝60），诊断标准参照文献[5]。三组患者的年龄、性别、体质指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。纳入标准：糖尿病诊断与原发性高血压诊断均参照世界卫生组织标准（1999年）。排除标准：妊娠糖尿病；类固醇性糖尿病；1型糖尿病；继发性高血压；严重肝肾疾病；血液系统疾病及恶性肿瘤；冠心病、心力衰竭；感染性疾病、甲状腺疾病；近1个月接受过降压或降糖治疗者。

表1 三组患者一般资料的比较

1.2.1 生化指标检测 所有患者均于早08：00抽取空腹肘静脉血5 ml置于生化管中，30 min内送检，由生化检验室同一技师采用全自动生化检测仪测定各项生化指标，主要包括血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血清胰岛素（FINS）、肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、胱抑素C（Cystatin C）等，并根据FINS与FPG水平计算胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR），HOMA-IR＝FPG×FINS/22.5。

1.2.2 患者24 h动态血压（ABPM）测定 所有患者均于服用降压药物之前，由心电图室同一技师采用北京美高仪公司MGY-ABP1型动态血压监测仪测量24 h血压变化。将袖带戴在患者非优势臂，测量时间为早09：00 至次日 09：00，白昼（09：00 至 20：00）每 30 min测量 1 次，夜间（20：00 至次日 09：00）每 1 h 测量 1次，并按有效血压读数标准读数[6]。有效监测次数需大于获得次数的90%。动态动脉硬化指数（AASI）计算：以患者24 h的舒张压为纵坐标，24 h的收缩压为横坐标，计算出回归斜率β，而AASI＝1-回归斜率β。脉压（PP）＝收缩压-舒张压。

1.2.3 颈动脉血流指标检测 有患者均在入院后用药之前完成颈部血管彩超检查，彩超由同一副主任技师采用同一台彩色多普勒超声仪（Vidid-7型，探头频率5～10 MHz）完成，主要测量左右颈内动脉内膜厚度（IMT）、左右椎动脉收缩期峰值流速（SV）、椎动脉舒张期末血流速度 （DV）、左右椎动脉血流阻力指数（RI），取左右颈部血管血流参数的平均值为个体值。

所有患者均检测生化指标、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、颈动脉彩超、24 h动态血压等指标，比较三组患者的AASI变化，探讨AASI与颈动脉粥样硬化的相关性。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson直线相关、多元逐步回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

IMT正常组、IMT增厚组、斑块形成组患者的PP、TC、HDL-C、CREA比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。IMT 增厚组、斑块形成组患者的 SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明显高于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。斑块形成组患者的 SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C 均明显高于 IMT 增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表 1）。

IMT增厚组、斑块形成组患者的AASI、IMT、RI水平均明显高于IMT正常组，SV、DV水平明显低于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。斑块形成组患者的 AASI、IMT、RI明显高于 IMT 增厚组，SV、DV 明显低于IMT增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表 2）。

Pearson直线相关分析结果提示，IMT与 TG、LDL-C、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年龄均呈明显正相关（P＜0.05），与 SV、DV 呈明显负相关（P＜0.01），与性别、BMI、TC、HDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR、CREA 等指标无明显相关性（P＞0.05）（表 3）。

以2.3中具有相关性的临床指标为自变量，以IMT水平为因变量，进行多元逐步回归分析，结果提示：颈动脉 IMT 水平与 PP、AASI、FPG、UA、LDL-C 独立相关（P＜0.05）（表 4）。

表1 三组患者各项生化指标的比较（±s）

 

与 IMT 正常组比较，▲P＜0.01；与 IMT 增厚组比较，■P＜0.01

表2 三组患者AASI、颈部血管指标的比较（±s）

 

与 IMT 正常组比较，▲P＜0.01；与 IMT 增厚组比较，■P＜0.01

表3 2型糖尿病合并高血压患者IMT与临床指标的相关性分析

表4 2型糖尿病合并高血压患者IMT的多元线性回归分析

2型糖尿病常常合并高血压病、高尿酸血症、高脂血症等多种代谢疾病，随着病程的进展，将累及靶器官损害，而动脉粥样硬化为其主要机制之一[1]。目前临床上主要通过颈动脉IMT水平及有无斑块形成来评估动脉粥样硬化情况。AASI系动态动脉硬化指数，其反映的是SBP与DBP的动态关系，较SBP、DBP、PP、PPI，其更能预测动脉硬化的程度，已成为当前研究的热点[7]。有研究发现[8-9]：当AASI数值越接近1，其动脉硬化程度越突出，发生心血管事件的风险越大。本研究纳入临床明确诊断尚未治疗的2型糖尿病合并原发性高血压病患者180例作为研究对象，根据IMT的不同将患者分成IMT正常组、IMT增厚组及斑块形成组，通过检测所有入组对象颈部血管血流指标、AASI等指标，结果提示：IMT增厚组、斑块形成组患 者 的 SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C 明显高于 IMT 正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。斑块形成组患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明显高于IMT增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 IMT 增厚组、斑块形成组患者的 AASI、IMT、RI水平均明显高于IMT正常组，SV、DV水平明显低于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。斑块形成组患者的AASI、IMT、RI明显高于IMT增厚组，SV、DV明显低于IMT增厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。这与相关研究结果一致[7]，说明AASI与颈动脉粥样硬化具有一定的相关性，其可能可以作为颈动脉粥样硬化严重程度的预测因子。

目前，临床上主要是以IMT、动脉斑块评估颈动脉粥样硬化严重程度。AASI能够反应动脉硬化的程度，影响其水平的因素较多，如血压、心率、血脂、血糖等。有研究发现[10]，24 h动态血压监测中白天/黑夜读数个数比例越大，AASI值亦越大。周成礼等[11]研究发现，AASI与颈动脉狭窄程度、冠状动脉病变支数呈正相关。另有研究发现亦发现[12-15]，2型糖尿病患者AASI与 IMT 呈明显正相关，且其与 SBP、PP、HbA1c、FPG、TC、LDL-C亦呈明显正相关。本研究采用单因素相关分析IMT与相关临床指标的关系，结果提示：IMT与TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年龄均呈明显正相关（P＜0.05），与 SV、DV 呈明显负相关（P＜0.05），与上述相关报道结果相符。进一步进行多元逐步回归分析，结果提示：颈动脉IMT水平与 PP、AASI、FPG、UA、LDL-C 独立相关 （P＜0.05），这说明 AASI、PP、FPG、UA、LDL-C 为 2 型糖尿病合并原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的危险因素，为临床预防与治疗颈动脉硬化提供了理论基础。

综上所述，2型糖尿病合并原发性高血压患者AASI水平随着IMT的升高逐渐升高，其水平与颈动脉IMT水平独立相关，可作为颈动脉粥样硬化的预测因子。

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Correlation between ambulatory arterial stiffness index and carotid artery atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension

LIU Sang-yan1YANG Yang2TU Zhen-xing1LI Ye1WANG Yan1
1.Department of Endocrinology,Sanming Second Hospital of the Fifth Clinical Medical College of Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Yong′an 366000,China;2.Department of Cardiology,Sanming Second Hospital of the Fifth Clinical Medical College of Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Yong′an 366000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the changes of ambulatory arterial stiffness index (AASI)in the type 2 diabetes mellitus and hypertension,and to analysis the correlation between ambulatory arterial stiffness index and carotid artery atherosclerosis.MethodsThere were 180 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension who were treated in the department of endocrinology in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as subjects for the study.They were divided into there groups(the normal carotid intima-media group,the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group)according to carotid intima-media (IMT)thickness.All the patients were tested for biochemical indicators,glycosylated hemoglobin,fasting insulin,carotid artery color ultrasound and 24 hours dynamic blood pressure.The AASI changes of patients in three groups were compared,AASI and the correlation of carotid atherosclerosis were investigated.ResultThe levels of SBP,DBP,TG,LDL-C,FPG,HbA1c,FINS,HOMA-IR,UA and Cystatin C in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of SBP,DBP,TG,LDL-C,FPG,HbA1c,FINS,HOMA-IR,UA and Cystatin C in the plaque formation group were signifi-cantly higher than those in the thickened carotid intima-media group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of AASI,IMT and RI in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group,while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the normal carotid intima-media group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of AASI,IMT and RI in the plaque formation group were significantly higher than those in the thickened carotid intima-media group,while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the thickened carotid intima-media group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).Single factor correlation analysis results showed that the levels of IMT were positive correlated with TG,LDL-C,SBP,DBP,PP,FPG,UA,Cystatin C,AASI,RI and age(r＝0.482,0571,0.667,0.509,0.603,0.711,0.386,0.504,0.727,0.623,0.472;P＜0.05),while the levels of IMT were negatively correlated with SV,DV(r＝-0.567,-0.611;P＜0.01).Multiple stepwise regression analysis revealed that the levels of IMT were independent of PP,AASI,FPG,UA,LDL-C(β＝1.229,1.442,0.887,1.501,1.884;P＜0.05).Conclusions With the IMT increased,the levels of AASI are significantly increased and it is closely correlated with carotid artery intimamedia thickness,which reveale the AASI may be a predictive factor of the carotid atherosclerosis.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（b）-0035-05

（收稿日期：2017-08-31 本文编辑：孟庆卿）