梁福笑 方运勇 文海平 曾岳新

广东省东莞市妇幼保健院产前诊断中心，广东东莞 523000

[摘要]目的探讨血浆D-二聚体（D-D）及凝血四项检测在妊娠期高血压综合征孕妇中的应用价值。方法采用回顾性分析的方法分析2015年1月～2016年6月在本院诊断为妊娠期高血压综合征的87例孕妇（妊娠高血压综合征组）、30例正常孕妇（正常妊娠组）及30例未孕妇女（正常对照组）的资料，比较各组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-D水平。结果妊娠高血压综合征组的PT、APTT明显短于正常妊娠组和正常对照组，FIB、D-D水平明显高于正常妊娠组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组的PT、APTT明显短于正常对照组，FIB、D-D水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组的TT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论妊娠期妇女的血液处于高凝状态，尤其是妊娠高血压综合征妇女，因此常规检查凝血功能和D-D有助于了解妊娠高血压综合征妇女的凝血及纤溶功能情况，对辅助妊娠期高血压综合征的诊断、病情观察、治疗及预防其并发症具有重要临床意义。

[关键词]妊娠；高血压；高凝状态

妊娠高血压综合征是产科常见的一种妊娠期特 有的并发症，常伴产科出血、感染、抽搐等症状，是导致产妇和胎儿死亡的重要原因之一。其发生率约为10%，常于产妇妊娠20周以后出现全身水肿、高血压、蛋白尿、头痛、眼花等临床症状，重者可有心肝肾等多脏器功能受损。本病基本病理生理变化为小动脉痉挛、外周循环阻力增加，血管内皮细胞损伤，通透性增加，凝血因子活性增强，血液处于高凝状态，体内凝血系统与纤溶系统功能发生紊乱，进一步发展，出现弥散性血管内凝血（DIC）等并发症[1-2]。本研究回顾分析妊娠高血压综合征妇女、正常妊娠妇女以及未妊娠正常妇女的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）检测结果，探讨凝血指标变化，以便对妊娠高血压综合征的及早发现以及治疗提供参考，现报道如下。

选取本院2015年1月～2016年6月收治的87例妊娠高血压综合征妇女作为妊娠高血压综合征组，年龄 23～46 岁，平均（34.0±5.4）岁；选取同期的 30 例正常妊娠妇女作为正常妊娠组，年龄19～41岁，平均（29.0±5.1）岁；选取本院的30例未妊娠正常妇女作为正常对照组，年龄 21～43 岁，平均（30.0±5.0）岁。妊娠高血压综合征患者符合《妇产科学（第7版）》中的妊娠高血压综合征诊断标准[3]，妊娠高血压综合征组和正常妊娠组均不合并其他疾病。所有受试者均排除既往慢性高血压、糖尿病、免疫系统疾病、血液系统疾病和重要器官（如心、肝、肾等）功能不全等，均未服用影响凝血功能的药物。所有患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且该方案通过医院医学伦理委员会批准。

取孕妇临产前2～5 d及非孕妇正常组妇女空腹静脉血1.8 ml（加入0.109 mol/L枸橼酸钠0.2 ml抗凝），3000 r/min离心15 min分离血浆，2 h内于CA-7000全自动血凝分析仪 （日本希森美康公司）分析PT、APTT、TT、FIB、D-D 指标，检测试剂耗材由日本希森美康公司提供。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

妊娠高血压综合征组的PT、APTT明显短于正常妊娠组和正常对照组，FIB、D-D水平明显高于正常妊娠组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组的PT、APTT水平明显低于正常对照组，FIB、DD明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组的 TT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组 PT、APTT、TT、FIB、D-D 水平的比较（±s）

 

与正常妊娠组比较，*P＜0.05；与正常对照组比较，#P＜0.05

妊娠高血压综合征是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压合并子痫前期和慢性高血压。本病对母婴健康影响较大，是孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一[4]。妊娠高血压综合征对孕妇的影响较大，会造成肝、肾、眼底等病理性改变，危害较大，妊娠后期发生子痫对胎儿危害较大。妊娠后机体的生理会发生一系列的改变，体内的凝血物质、抗凝物质等发生较大变化，定期监测凝血系统及纤溶系统可对血栓前状态、弥漫性血管内凝血等疾病提前干预，尤其是妊娠高血压综合征患者[5]。凝血功能的检验是较常规的检查项目，主要用于出血性疾病的诊断。

在生理状态下，机体的凝血与纤溶系统处在一种动态平衡状态，其是一种完整的系统，可保证血液在各组织器官的血管中循环[6]。妊娠妇女机体生理状态发生改变，凝血和纤溶系统会发生改变来适应妊娠，随孕龄的增加，其激素水平不断变化，同时机体产生的凝血物质增多，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子含量及活性均增加，纤溶系统活性也相应增强，纤维蛋白原含量增加，孕妇处于纤溶系统与凝血系统高水平平衡的高凝状态，而高凝状态有助于分娩时胎盘剥离后的快速止血，可以避免分娩时和产后的出血[7]。妊娠高血压综合征患者体内的凝血和纤溶系统处于一种失衡的状态，更容易形成血栓。本研究结果显示，正常妊娠组的PT、APTT明显低于正常对照组，FIB、D-D水平明显高于正常对照组，与其他学者的研究结果一致[8]。处于高凝状态的孕妇极易出现血栓性疾病或产后出血，并造成DIC、胎儿脑肺栓塞等血栓并发症[9]，尤其是妊娠期高血压疾病患者。

凝血四项（PT、APTT、FIB 和 TT）是凝血功能的主要检测指标，PT主要反应外源性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的状况，其中Ⅶ较重要，其在外源性凝血系统中较重要，是关键的凝血因子，可与组织因子（TF）结合形成FⅦa-TF复合物，能够启动外源性凝血。在本研究中，PT在正常妊娠组和妊娠高血压综合征组中有所下降，可能是Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子增加，TF也相应增加，PT降低常见于血液高凝状态和血栓性疾病等[10]。APTT主要反应内源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的状况，对内源性凝血系统较敏感，而且测定结果较可靠，凝血因子Ⅺ较重要，在内源性凝血途径中不可或缺。Ⅺ与Ⅻ、高分子激肽原（HMNR）、激肽释放酶原（PK）共同组成接触相，激活接触相后可使Ⅺ与Ⅻ激活，进而激活内源性凝血系统[11]。APTT降低常见于高凝状态，如凝血因子的活性增高等；FIB主要反映纤维蛋白原的含量，是肝脏合成的糖蛋白，能够在凝血酶作用下水解为肽A及肽B，是体内凝血途径的最后共同通路。在本研究中，妊娠期孕妇的FIB水平增高，可能是FIB有利于使凝血、纤溶系统维持平衡，在分娩中、分娩后能够使胎盘母体面止血较迅速。FIB升高时血小板、血细胞的聚集能力增强，使血液黏滞度增加，血流速度减慢，血液处于高凝状态，止血作用增加。妊娠时FBI主要在胎盘纤维蛋白层内沉积，FBI减少可使胎盘和子宫内膜分离，导致出血；但FBI水平增高较多也容易使血栓形成。TT为体外标准化的凝血酶原使血浆凝固的时间，主要反映了体内凝血的共同途径—纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程中是否有异常凝血现象[12]。D-D是纤溶酶降解交联纤维蛋白产生的特异性降解产物，含量增加提示纤维蛋白溶解增加，是反映机体凝血酶和纤溶活性的分子标志物，也是体内继发性纤维蛋白溶解的重要证据，可有效反映血栓形成水平。孕龄增加时，孕妇体内的D-D含量也在不断增加。有研究显示，这可能是由于妊娠时滋养叶碎片等物质不断增加，在进入血液循环中也增多，在经过肺循环时可被溶解，释放组织凝血活酶，因而使血管内凝血事件发生。凝血时纤溶系统也被激活，为了清除血管内的血栓，因此D-D含量增加，妊娠高血压综合征孕妇的D-D含量增加更明显。孕妇体内D-D含量增加表示处于高凝状态，还有可能发生纤溶，定期监测D-D比较重要。本研究结果显示，妊娠高血压综合征组的PT、APTT明显短于正常妊娠组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示患有妊娠高血压综合征时体内的内源性、外源性凝血因子活性都有所增强，机体处于高凝状态；妊娠高血压综合征组的D-D、FIB水平明显高于正常妊娠组和正常对照组，提示妊娠高血压综合征患者体内内源性和外源性凝血因子活性增强，FIB升高，处于高凝状态[13]。FIB与凝血酶的活性有较大关系，正常妊娠时机体本身处于高凝状态，纤维蛋白原含量增加，这是机体的生理保护，可防止生产时过量出血，在妊娠高血压综合征时FBI含量增加更多。妊娠高血压综合征患者体内D-D含量增加，也可能与纤溶活性代偿性增强、纤维蛋白降解增多有关。妊娠高血压综合征患者纤溶活性增强明显，可能处于血栓前状态，且妊娠高血压综合征患者体内的D-D含量随病情严重程度而增加[14]。本研究中，三组受检对象的TT较接近，TT可以反映体内纤维蛋白原含量和纤维蛋白原的功能是否正常，三组之间无明显差异提示妊娠时纤维蛋白原的溶解系统会增强，孕妇处于纤溶系统与凝血系统高水平平衡的高凝状态。有研究显示，妊娠高血压综合征越严重，血压水平越高，体内的凝血、纤溶系统也会发生相应的变化，与血压的升高有关[15]。本研究并未对妊娠高血压综合征患者进行分类，可以搜集相关资料完善本研究。

综上所述，妊娠期妇女的凝血、纤溶系统会发生改变，这些变化都是为建立新的凝血、纤溶系统平衡以及产后快速止血做准备，但也容易导致血栓形成，尤其是妊娠高血压综合征患者。妊娠高血压综合征孕妇检测D-D和凝血四项，可以了解凝血状态与纤溶功能的变化，反映止血和出血功能特征，有助于了解妊娠高血压综合征妇女的高凝状态，对辅助妊娠期高血压诊断、病情观察及时予以处理并防止其发病具有重要临床意义，因此在临床上可对妊娠高血压综合征孕妇进行动态监测。

[1]刘伯宁.妊娠期高血压疾病的胎盘病理学研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（10）：597-599.

[2]李晓丹，张锋，吴林斌，等.妊娠期高血压疾病凝血和纤溶实验室指标变化的临床意义[J].中华全科医学，2014，12（9）：1424-1426.

[3]乐杰.妇产科学[M].7 版.北京：人民卫生出版社，2008：93-101.

[4]吴涛.D-二聚体及凝血4项检测在孕妇产前检查中的临床价值研究[J].临床合理用药，2012，5（20）：106-107。

[5]Pabinger I，Grafenhofer H，Kaider A，et al.Preeclampsia and fetal loss in women with history of renous thromboemkolism[J].Alte Rioscler Throbvosc Biol，2001，21（5）：874-879.

[6]刘宝瑛，钟梅，余艳红，等.妊娠高血压综合征患者血栓前状态功能指标的检测及意义[J].中华妇产科杂志，2003，38（2）：85-88.

[7]木克代斯·米尔地洋，卡米拉·合亚斯丁.妊娠高血压综合征患者血浆D二聚体与FDP联合检测的临床意义[J].血栓与止血学，2016，22（4）：417-418.

[8]卡米拉·合亚斯丁，郝立君，杨丽玮.凝血及纤溶功能联合检测在妊娠高血压综合征患者中的临床价值[J].重庆医学，2016，45（1）：17-18.

[9]邹庆红.D-二聚体和凝血4项检测在孕妇产前检查中的临床价值分析[J].四川医学，2013，34（2）：284-286.

[10]刘刚英.孕妇妊娠不同时期血浆D-二聚体和凝血四项的变化情况[J].中国妇幼保健，2013，28（20）：32-34.

[11]刘运周，胡卫红，张薇，等.妊娠高血压疾病患者血浆D-二聚体和C-反应蛋白的临床检测[J].新乡医学院学报，2012，29（6）：459-461.

[12]叶智良，邝绍钧，杨晓明，等.妊娠高血压疾病妇女D-二聚体及凝血指标检测的临床意义[J].医学综述，2016，22（11）：2215-2217.

[13]钟晓红.妊娠高血压综合征孕妇围产期血浆D-二聚体、T淋巴细胞亚群与C-反应蛋白的动态变化及其关系研究[J].实用预防医学，2015，22（7）：866-868.

[14]王红芳.临产孕妇D-二聚体检测及意义[J].检验医学与临床，2013，10（2）：226-227.

[15]刘运周，胡卫红，张薇，等.妊娠高血压疾病患者血浆D-二聚体和C-反应蛋白的临床检测[J].新乡医学院学报，2012，29（6）：459-461.

Value of plasma D-dimer and coagulation four markers in pregnancy-induced hypertension syndrome

LIANG Fu-xiao FANG Yun-yong WEN Hai-ping ZENG Yue-xin
Prenatal diagnosis Center,Maternal and Child Health Care Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan 523000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the value of plasma D-dimer (D-D)and coagulation four markers in pregnant women with pregnancy-induced hypertension syndrome.MethodsA retrospective analysis was carried out on 30 cases of normal pregnant women(the normal pregnancy group),30 cases of non-pregnant women(the normal control group)and 87 cases of pregnant women who were diagnosed as pregnancy-induced hypertension syndrome(the pregnancy-induced hypertension group)in our hospital from January 2015 to June 2016.The level of prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time (APTT),thrombin time (TT),fibrinogen (FIB)and D-D level were compared.ResultsThe PT and APTT of the pregnancy-induced hypertension group was significantly shorter than that of the normal pregnancy group and the normal control group,and the level of FIB and D-D of the pregnancy-induced hypertension group was significantly higher than that of the normal pregnancy group and the normal control group,with significant difference(P＜0.05).The PT and APTT of the normal pregnancy group was significantly shorter than that of the normal control group,and the level of FIB and D-D of the normal pregnancy group was significantly higher than that of the the normal control group,with significant difference (P＜0.05).There was no statistical difference between the TT of the three groups (P＞0.05).ConclusionThe blood of pregnant women is in hypercoagulable state,especially in pregnancy-induced hypertension women.Therefore,the routine examination of blood coagulation and D-D contributes to the understanding the coagulation and fibrinolysis function of pregnancy-induced hypertension women.It has important clinical significance in the diagnosis,observation,treatment and prevention of complications of pregnancy-induced hypertension syndrome.

[Key words]Pregnancy;Hypertension;Hypercoagulability

[基金项目]广东省东莞市医疗卫生一般项目（2016105101074）

[作者简介]梁福笑（1975-），女，广东东莞人，本科，主管技师，研究方向：产前诊断

（收稿日期：2017-08-14 本文编辑：祁海文）