马娟文 陈伟伟 王惠琴 赵慧峰 李 辉

甘肃省兰州市妇幼保健院妇产科，甘肃兰州 730030

[摘要]目的探讨更年期综合征患者雌激素替代治疗前后血清IGF－1、骨密度变化。方法选取2014年6月～2016年6月我院收治的100例更年期综合征患者作为研究对象，依照就诊顺序将其随机分为研究组和对照组，每组各50例。对照组患者给予常规治疗，研究组患者在常规治疗基础上，口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片，连续治疗6个月。比较两组患者的Kupperman评分、总有效率、血清雌二醇、胰岛素生长因子－1水平及胫骨、桡骨超声传播速度指标变化。结果治疗后，研究组患者的改良Kupperman评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗总显效率（94.0%）高于对照组（78.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的血清E2、IGF－1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的胫骨、桡骨超声传播速度高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论雌激素替代治疗可以增加患者雌激素水平，从而减轻更年期综合征患者的临床症状，还可增加血清胰岛素样生长因子－1水平，改善患者骨质疏松。

[关键词]更年期综合征；戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片；骨密度；胰岛素样生长因子-1

更年期综合征又称围绝经期综合征(menopausal syndrome，MPS)，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的症候群[1]。MPS典型表现为阵发性潮红、潮热，伴阵发性出汗，可严重影响妇女的生活质量。骨质疏松是女性更年期综合征常见的并发症之一[2－3]，研究表明我国居民骨质疏松的发生率在7%左右，而更年期女性可占其中的五成以上，且仍有上升趋势[4－5]。雌激素替代疗法是改善更年期综合征及骨质疏松的常用治疗手段[6]。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片是雌激素替代疗法中的常用药物[7]，可有效补充与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏，改善更年期综合征。目前，雌激素替代治疗对更年期女性骨密度及其相关细胞因子的影响还有待进一步探究。本研究拟用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片对更年期综合征女性进行治疗，探究其对更年期综合征患者临床症状、骨密度及胰岛素生长因子－1（Insulin－Like Growth Factor－1，IGF－1）的影响，结果报道如下。

选取2014年6月～2016年6月我院收治的100例符合更年期综合征诊断标准[8]患者作为研究对象，依照就诊顺序将其随机分为研究组和对照组，每组各50 例。 对照组患者年龄 45～53 岁，平均年龄（50.12±1.98）岁；病程 0.5～12 年，平均病程（4.8±2.9）年。研究组患者年龄 44～54 岁，平均年龄（51.03±1.78）岁；病程0.6～12 年，平均病程（4.9±2.8）年。排除心血管疾病、精神疾病、影响激素水平疾病及3个月内使用过雌激素替代药物治疗的患者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

两组患者均遵医嘱加强锻炼，保持良好心态。对照组患者给予常规治疗：口服谷维素（山西云鹏制药有限公司，国药准字 H14020763）10 mg/次，2 次/d；口服维生素B6（华中药业股份有限公司，国药准字H42 020613）10 mg/次，2次/d，4 周为 1个疗程， 连续治疗6个月。研究组患者在常规治疗基础上口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片（商品名：克龄蒙，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130006）1片/d，连续服用3周为1个周期。治疗1个周期后，撤退性出血的患者第5天进行下1个周期用药，若未出现撤退性出血，则下1个周期在停药后第7天开始，连续治疗6个月。

比较两组患者治疗前及治疗后6个月的症状改善程度、疗效、细胞因子水平及胫骨、桡骨超声传播速度。两组患者症状改善程度评价采用改良Kupperman评分[9]。疗效按以下标准分为4个等级：总评分下降≥80%为完全缓解；下降≥50%～＜80%为显效；下降≥20%～＜50%为有效；下降＜20%为无效，总显效率=（完全缓解+显效）例数/总例数×100%。细胞因子水平指标：两组患者于治疗前及治疗后6个月后取患者静脉血，静置后3500 r/min离心15 min分离血清，化学发光免疫法检测血清雌二醇（estradiol，E2）水平，试剂盒购买自德国DRG诊断设备有限公司，编号：CLA－4664；ELISA法测定血清IGF－1水平，试剂盒购买自杭州联科生物技术股份有限公司，编号：70－EK11312。胫骨、桡骨超声传播速度测定：采用以色列毕美特公司Miniomni型超声骨密度仪测定两组患者于治疗前后的胫骨、桡骨超声传播速度（speed of sound，SOS）。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者改良Kupperman评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的改良Kupperman评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的改良 Kupperman 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

研究组患者治疗总显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

治疗前，两组患者的血清E2、IGF－1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的血清E2、IGF－1水平均远高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的血清 E2、IGF－1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

治疗前，两组患者胫骨、桡骨超声传播速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的胫骨、桡骨超声传播速度高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

更年期女性经历生育能力和性功能正常到逐渐衰退的转变，在这一阶段，相当数量的女性可能出现月经紊乱及不同程度的植物神经功能异常等症状，严重影响其生活质量[10]。目前，雌激素替代疗法是治疗更年期综合征的首选治疗方法，通过补充雌激素，可以改善患者潮热、盗汗的血管舒缩症状，促进泌尿生殖系统上皮增生等一系列作用，从而缓解患者的临床症状。

在本研究中，通过雌激素替代疗法治疗更年期综合征患者，结果提示，治疗后，研究组患者的改良Kupperman评分远低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片可以有效减轻更年期综合征患者的临床症状，改善生活质量。治疗后，研究组患者的血清E2、IGF－1水平均远高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片对患者临床症状的改善作用源于其对雌激素水平的提高。

骨质疏松是更年期综合征的常见并发症之一，雌激素替代治疗在预防和治疗更年期女性骨质疏松症方面的作用已被证实，本研究结果提示，使用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗更年期综合征患者可有效地提高患者的骨密度，改善骨质疏松，雌激素对于骨密度的影响在于提升雌激素水平可以促进成骨细胞增殖分化，抑制成骨细胞凋亡，促进成骨[11]；另外，雌激素还可以促进破骨细胞凋亡，减少骨丢失[12－15]。

IGF－1是骨合成代谢及维持正常功能不可或缺的细胞因子，IGF－1可有效地促进多种来源的软骨细胞增殖，促进软骨基质的合成。IGF－1还可刺激软骨细胞合成软骨基质特异型胶原蛋白－Ⅱ型胶原，增加糖胺聚酶的活性，增强成骨细胞的碱性磷酸酯酶的活性[16－18]。本研究结果提示，治疗后，研究组患者的血清E2、IGF－1水平均远高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），可以促进成骨，增加患者的骨密度。

综上所述，雌激素替代治疗可以减轻更年期综合征患者的临床症状，其改善作用源于其对E2水平的调控。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片可增加更年期综合征患者的骨密度，预防骨质疏松，其可能机制与患者雌激素水平的改善以及血清胰岛素样生长因子－1水平升高有关。本研究的样本量有限，而且是单中心的数据，在以后的工作中将提高样本总量并与其他单位合作，以便进一步验证雌激素替代疗法对患者骨密度及相关细胞因子的影响，分析其可能分子机制。

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Influence of estrogen-replacement therapy on insulin-like growth factor-1 and bone mineral density in patients with menopausal syndrome

MA Juan-wen CHEN Wei-weiWANG Hui-qin ZHAO Hui-fengLI Hui
Department of Obstetrics and Gynecology,Lanzhou Maternal and Child Health Hospital,Gansu Province,Lanzhou 730030,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the changes of serum insulin－like growth factor－1(IGF－1)and bone mineral density (BMD)before and after estrogen－replacement therapy in patients with climacteric syndrome.MethodsFrom June 2014 to June 2016,100 patients with menopausal syndrome admitted in our hospital were selected as objects and were randomly divided into research group and control group according to the order of visiting doctors,50 cases in each group.In the control group,routine treatment was used,while in the research group,on the basis of routine treatment,oraladministration of Estrdiolvlerte Tablet/Estradiol Progesterone Tablet for 6 continuous months.The Kupperman score,total effective rate,serum estradiol,insulin－like growth factor－1 (IGF－1)level,speed of ultrasound in tibia and radius were compared in research group and control group.ResultsAfter treatment,the improved Kupperman score of the research group was lower than the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The total apparent efficiency(94.0%)was higher than the control group(78.0%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the serum E2and IGF－1 levels of the patients in the research group were higher than the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the spread of tibial and radial ultrasound in the research group were higher than before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionE-strogen－replacement therapy can increase the estrogen level,thereby alleviate the clinical symptoms of patients with menopausal syndrome,but also increase the level of serum IGF－1 and improve patient′s osteoporosis.

[Key words]Menopausal syndrome;Estrdiolvlerte Tablet/Estradiol Progesterone Tablet;Bone mineral density;Insulin－like growth factor－1

[中图分类号]R711

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）10（b）-0071-04

（收稿日期：2017-08-23 本文编辑：孟庆卿）