王 敏 赵建华

江西省景德镇市第一人民医院肿瘤科，江西景德镇 333000

[摘要]目的观察分析培美曲塞联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床效果和不良反应。方法选取我院2015年8月～2016年8月收治的56例复发转移性乳腺癌患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组28例。观察组采用培美曲塞联合替吉奥治疗，每3周为1个治疗周期，对照组采用替吉奥治疗。所有患者至少接受2个周期以上的化疗，观察两组的疗效和不良反应。结果观察组的生存率为75.00%，复发率为3.57%，均优于对照组的35.71%、39.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 观察组和对照组的病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 观察组的消化道反应发生率为32.14%，血液学毒性发生率为46.43%，肝功能毒性发生率为32.14%，均低于对照组的57.14%、72.43%、25.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 观察组的神经毒性发生率、肝功能毒性反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论培美曲塞联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌具有显著疗效，不良反应发生率低，可耐受，值得临床推广研究。

[关键词]培美曲塞；替吉奥；复发转移性乳腺癌；临床观察

乳腺癌是女性恶性肿瘤疾病中发病率最高的一种。早期乳腺癌患者的生存期和无病生存期都取得了比较明显的提升，但晚期转移性乳腺癌的临床治疗还处在比较困难的阶段[1]。培美曲塞是抗叶酸新靶点的化疗药，作用机制是通过干扰体内叶酸代谢途径而发挥抵抗癌细胞的作用。能够显著抑制胸苷酸合成酶、甘胺酰胺核苷甲酰基等重要的叶酸依赖性辅酶，通过多靶点抑制这些关键酶的活性，减少嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的生物合成，阻止肿瘤细胞DNA和RNA合成，最终抑制肿瘤细胞增殖[2]。

选取我院2015年8～2016年8月收治的56例晚期女性乳腺癌患者，随机分为对照组和观察组，各28例。所有患者均经检查确认为乳腺癌，术后出现复发转移。观察组中，年龄 48～68 岁，平均（46.0±5.9）岁；其中胸部复发16例，肺转移合并骨转移5例，肝转移合并骨转移6例，胸膜转移合并胸腔积液1例。对照组中，年龄 49～66 岁，平均（44.0±7.1）岁；其中胸部复发2例，肺转移合并骨转移7例，肝转移合并骨转移2例，胸膜转移合并胸腔积液2例。所有入选患者的生活质量评分（KPS）为 70～100 分，平均（78.6±7.6）分。排除标准：①患有精神疾病患者；②有重大脏器功能受损手术室患者。所有患者均自愿加入本研究，并签署知情同意书。

两组患者在接受治疗前均进行全面的身体检查。患者治疗前给予叶酸、维生素B12及地塞米松预处理，并应用5-羟色胺3（5-HT3）拮抗剂预防消化道发生不良反应。对照组采用替吉奥口服治疗，每次用量以40、50、60、75 mg递增。观察组均采用培美曲塞联合替吉奥方案治疗。静脉滴注培美曲塞（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字 H20080169，规格：0.5 g）500 mg/m2，第1天；替吉奥（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字 H20100135，规格20 mg×42粒）剂量：体表面积＜1.25 m2，给予 40 mg，2 次/d；体表面积 1.25～1.5 m2，给予 50 mg，2 次/d；体表面积＞1.5 m2，给予 60 mg，2次/d。于饭后半小时口服。每3周为1个治疗周期。所有患者至少接受2个周期以上的化疗。

治疗后进行1年的随访观察，比较两组患者的生存率、病死率和复发率，同时观察两组患者治疗后出现的不良反应发生率。

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的生存率为75.0%，高于对照组的35.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组的复发率3.57%，低于对照组的39.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

不良反应主要包括消化道反应、血液学毒性、神经毒性、肝功能毒性和肾功能毒性。观察组的消化道反应发生率为32.14%，低于对照组的57.14%；血液学毒性发生率为46.43%，低于对照组的72.43%；肾功能毒性发生率为28.57%，明显低于对照组的46.43%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组的神经毒性、肝功能毒性发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

复发转移性乳腺癌是一种十分难以治愈且治疗效果有限的疾病。目前治疗复发转移性乳腺癌的主要目的是控制疾病的症状以改善患者的生存质量，达到延长患者生存时间的效果[3-4]。乳腺癌的发病原因复杂多变，患者长期使用外源性雌激素、饮酒过度、睡眠不足等都有可能引起乳腺癌，家族病史也是发生原因之一。在乳腺癌早期，患者的临床病症和体征都不太明显，晚期的乳腺癌患者常会有乳头溢液、乳头疼痛瘙痒及腋窝淋巴结肿胀等症状，若未及时采取治疗措施，癌细胞将会发生全身性转移，危害患者的生命安全[5-7]。培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药，作用机制是通过抑制机体叶酸代谢途径的多种酶（如甘胺酰胺核苷甲酰基转移酶、胸苷酸合成酶等）抑制肿瘤细胞DNA的合成，达到抗癌目的[8]。替吉奥胶囊是一种口服抗癌剂，是第4代氟脲嘧啶衍生物。患者口服后的利用度较高，在羧酸酯酶和胞苷脱氨酶的作用下会产生两种中间物——脱氧氟胞苷和脱氧氟尿苷，在胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下，肿瘤细胞会转变为5-FU，且使用后肿瘤内胸腺嘧啶磷酸化酶的稳定程度明显高于正常组织。替吉奥胶囊在机体内代谢后，在血液中产生的5-FU持续时间比较长，最终产生与5-FU持续静脉输注类似的疗效[9-10]。日本最早使用替吉奥是用于对胃癌的治疗，有效率达到70%以上，随后又逐步用于非小细胞的肺癌、复发性乳腺癌等的治疗，除了取得良好的疗效以外，多项研究还显示，使用替吉奥的不良反应发生率低于第三代氟尿嘧啶类衍生物卡培他滨，同时在缓解癌痛方面，替吉奥也有一定的优势[11-12]。在口服替吉奥后，体内易生成5-FU，在体内维持较长的时间和浓度，进一步隔绝了在患者胃肠道中5-氟尿嘧啶磷酸化，因此可以降低消化道引发的不良反应[13-14]。国外有研究阐明替吉奥和卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌患者都有较高的耐受性，但是在不良反应的监测中发现使用卡培他滨的患者更易发生手足综合征和口角炎。也有相关研究数据显示，使用培美曲塞联和替吉奥治疗后的不良反应主要是粒细胞减少，伴有轻度的头晕乏力等[15-16]。

本研究结果显示，使用培美曲塞联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌具有较好的效果，生存率高达75%，复发率仅3.57%，高于使用替吉奥治疗的患者，提示培美曲塞联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌具有良好的疾病控制性，能减轻患者的痛苦，延长患者的生存时间。本研究采用培美曲塞联和替吉奥治疗后，患者的消化道反应、血液学毒性、神经毒性、肝功能毒性、肾功能毒性等不良反应发生率分别为32.14%、46.43%、25.0%、32.14%、28.57%。

综上所述，培美曲塞联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的效果显著，不良反应发生率低，值得在临床中广泛使用。

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Clinical effect of Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera in the treatment of recurrent metastatic breast cancer

Department of Oncology,the First People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province,Jingdezhen 333000,China

[Abstract]ObjectiveTo observe and analyze the clinical efficacy and adverse reactions of Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera in the treatment of recurrent metastatic breast cancer.MethodsFrom August 2015 to August 2016,56 patients with recurrent metastatic breast cancer in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,28 cases in each group.In the observation group,Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera was adopted,every 3 weeks was considered as a treatment cycle.In the control group,only Tegafur Gimeracil Otera was used,every participant should be treated for at least two cycles,and effect and adverse reactions were evaluated between the two groups.ResultsIn the observation group,the survival rate and recurrence rate were 75.00%and 3.57%respectively,which were both superior to those in the control group(35.71%,39.29%),with significant difference(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in mortality(P＞0.05).The incidence of digestive tract reaction in the observation group was 32.14%,the incidence rate of hematologic toxicity was 46.43%,and the incidence of liver function toxicity was 32.14%,which were lower than those in the control group(57.14%,72.43%,25.00%),with significant difference (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of neurotoxicity and liver function toxic reaction between the two groups(P＞0.05).ConclusionCombination of Pemetrexed and Tegafur Gimeracil Otera can obtain a remarkable effect on treating recurrent metastatic breast cancer in a low adverse reactions.It can be tolerated and is worthy of clinical promotion and research.

[Key words]Pemetrexed;Tegafur Gimeracil Otera;Recurrent metastatic breast cancer;Clinical observation

[中图分类号]R737.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）10（b）-0053-03

（收稿日期：2017-09-30 本文编辑：祁海文）