王恒翠 玉波腊 董棋荣 杨翔宇 秦 颖

云南省西双版纳州人民医院消化内科，云南西双版纳 666100

[摘要]目的观察胃铋镁四联对慢性胃炎、消化性溃疡的幽门螺杆菌（Hp）根除效果。方法选择2012年1月～2015年12月西双版纳州人民医院收治的150例Hp感染患者，并将其分为三组，每组50例。标准三联组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素口服14 d。胃铋镁四联组在标准三联组基础上，给予胃铋镁颗粒口服14 d。枸橼酸铋钾四联组在标准三联组基础上，给予枸橼酸铋钾口服14 d。观察患者的Hp根除及症状缓解、药物不良反应情况。结果胃铋镁四联组的Hp根除率、腹痛及腹胀、酸性嗳气症状缓解率均高于标准三联组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；胃铋镁四联组的Hp根除率高于枸橼酸铋钾四联组，差异有统计学意义（P＜0.05）。枸橼酸铋钾四联组与标准三联组比较，腹痛及腹胀症状缓解率差异有统计学意义（P＜0.05）。三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论胃铋镁四联疗法对Hp的根除效果显著优于枸橼酸铋钾四联及标准三联，可更有效地缓解临床症状，未增加不良反应，在Hp根除上具有一定的优势及较好的安全性。

[关键词]Hp根除；胃铋镁颗粒；四联疗法

幽门螺杆菌（Hp）经口进入胃内，部分可被胃酸杀灭，部分则附着于胃窦部黏液层，通过依靠其鞭毛穿过黏液层，定居于黏液层与胃窦黏膜上皮细胞表面。Hp产生的尿素酶可分解尿素，产生的氨可中和反渗入黏液内的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微环境，使感染慢性化[1]。目前已清楚，几乎所有的Hp感染者在组织学上均存在慢性活动性胃炎[2－4]，在此基础上，部分患者可发生消化性溃疡、胃癌、胃MATL淋巴瘤等严重疾病，部分患者可有消化不良症状[5－6]。随着Hp耐药率上升，标准三联疗法的根除率已显著下降，目前我国推荐的铋剂四联方案作为Hp根除一线方案，可在很大程度上克服克拉霉素等的耐药。本研究观察标准三联、单体铋剂四联（枸橼酸铋钾四联）、复方铋剂四联（胃铋镁四联）对Hp根除的治疗效果，现报道如下。

选取2012年1月～2015年12月西双版纳州人民医院消化内科收治的经14C呼气试验检测Hp阳性患者150例，年龄18～70岁，男性80例，女性70例。将其分为三组，每组50例。胃铋镁四联组：男性32例，女性 18 例；平均年龄（46.3±10.1）岁；慢性胃炎 28 例，胃溃疡14例，十二指肠溃疡8例。枸橼酸铋钾四联组：男性 31 例，女性 19 例；平均年龄（46.6±10.2）岁；慢性胃炎27例，胃溃疡13例，十二指肠溃疡10例。标准三联组：男性27例，女性23例；平均年龄（46.8±8.7）岁；慢性胃炎31例，胃溃疡11例，十二指肠溃疡8例。排除标准：1个月内服用铋剂、抗生素，2周内服用PPI药物者；对治疗药物过敏者；合并消化道肿瘤者；有严重心肝肾等合并疾病者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

标准三联组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字 H20061220）20 mg，bid，阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字 H44021351）1.0 g，bid，克拉霉素缓释片（莱阳市江波制药有限责任公司，国药准字H20052746）0.5 g，bid，共14 d。 胃铋镁四联组在标准三联组基础上，增加口服胃铋镁颗粒[弘美制药（中国）有限公司，批准文号H20045610]1袋，tid，服用14 d。枸橼酸铋钾四联组在标准三联组基础上，增加枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900084）220 mg，bid，服用 14 d。

①Hp根除：治疗结束后4周，采用14C呼气试验检测，结果阴性为Hp根除。②腹痛、腹胀、酸性嗳气缓解评分标准如下。0分：无症状；l分：偶有症状或症状较轻；2分：经常发生，部分影响日常工作及生活；3分：症状严重，影响日常工作及生活。症状完全缓解或评分减少≥2分为有效，其余为无效。③不良反应：治疗过程中观察所有患者的不良反应发生情况，为区别患者疾病所致症状，所观察的不良反应出现或消退均与药物使用或停止具有相关性。

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

胃铋镁四联组的Hp根除率，腹痛及腹胀、酸性嗳气症状缓解率均高于标准三联组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；胃铋镁四联组的 Hp 根除率高于枸橼酸铋钾四联组，差异有统计学意义（P＜0.05）。枸橼酸铋钾四联组与标准三联组比较，腹痛、腹胀症状缓解率差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

Hp的致病机制非常复杂[7]，目前认为包括Hp的定植、毒素的胃黏膜损害、宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤、胃酸分泌异常及Hp与胃内微生态的相互影响等。Hp致病因子包括鞭毛和螺旋结构、尿素酶、黏附素、编码前炎症性外膜蛋白、细胞毒素相关蛋白、空泡毒素、十二指肠球溃疡启动因子、胃上皮接触后诱导表达因子、脂多糖、热休克蛋白，其他如某些Hp分泌物溶血素、脂酶和磷脂酶A等。Hp感染后临床结局的多样性提示其致病机制的复杂性，包括Hp致病因子的基因多态性、宿主的反应、胃内微生态等多方面综合的影响。在Hp致病基因多态性方面，不同的基因型菌株对宿主定植、持续感染和致病都有较大的差异；而其在胃黏膜的定植是持续感染和致病的前提，Hp定植于胃黏膜将会受到宿主免疫系统的清除，但Hp在与宿主长期共进化过程中，获得了持续感染宿主的能力，并通过对宿主免疫反应的逃逸、抑制和拮抗来维持自身的生存，并在定植后主要依靠各种致病因子发挥其致病作用。在宿主反应方面，宿主细胞因子基因和免疫相关基因影响炎性因子的产生，Hp感染后宿主免疫系统被激活、炎症细胞浸润、进一步分泌各种细胞因子造成胃黏膜屏障损害，胃酸分泌异常升高或减少。在胃内微生态方面，长期Hp感染导致胃黏膜萎缩，使胃内pH值升高，使原本在胃内短暂停留的细菌得以定植的机会；Hp分解尿素产生的氨和碳酸氢盐为其他细菌提供了基质；Hp降低胃的动力使胃清除黏附细菌的能力降低。Hp感染影响胃内其他菌群的改变，这也将影响Hp感染者的临床结局。

由于Hp感染致病机制涉及多重因素，因此在治疗过程中，具有多重作用的药物提示可能会带来更佳的治疗效果。本研究结果显示，胃铋镁四联组的Hp根除率、腹痛及腹胀、酸性嗳气症状缓解率均高于标准三联组（P＜0.01）；胃铋镁四联组的Hp根除率高于枸橼酸铋钾四联组（P＜0.05）；枸橼酸铋钾四联组与标准三联组比较，腹痛、腹胀症状缓解率差异有统计学意义（P＜0.05）。

在标准三联疗法基础上增加胃铋镁颗粒应用于Hp根除方案，以及相较于枸橼酸铋钾四联方案具有更好的临床效果。Hp致病因子在Hp致病中所发挥的作用往往是相互重叠的，胃铋镁颗粒作为化学药+植物药的复方制剂，其中的植物药组分甘草、茴香粉、芦荟、石菖蒲、弗郎鼠李皮对上消化道疾病作用也是同时具有多方面的影响：甘草、茴香粉具有杀灭Hp作用，石菖蒲、芦荟对Hp有抑制作用[8-10]，以及铝酸铋对Hp具有杀灭作用，因此，胃铋镁颗粒具有体内Hp清除作用[11]。胃铋镁颗粒的植物药组分可增加对黏膜细胞的保护作用，维持黏膜细胞结构完整[12]；调节胃肠动力，可能增加了对黏附细菌的清除能力；降低TNF、IL-1、IL-2、IL-8 等炎症因子水平[11-12]；可将胃癌细胞SGC7901细胞周期阻滞于G1期，诱导其凋亡[13-14]。胃铋镁颗粒中的碳酸氢钠等具有抗酸作用，可快速中和胃酸，有效缓解胃痛。

综上所述，胃铋镁四联疗法对Hp的根除效果显著优于枸橼酸铋钾四联及标准三联疗法，可更有效地缓解临床症状，未增加不良反应，在Hp根除治疗上具有一定的优势及较好的安全性。

[1]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：364.

[2]Dooley CP，Cohen H，Fitzgibbons PL，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons[J].N Engl J Med，1989，321（23）：1562-1566.

[3]Warren JR.Helicobacter：the ease and difficulty of a new discovery （Nobel lecture）[J].Chem Med Chem，2006，1（7）：672-685.

[4]WeiZ，YingL，WenG，etal.RomeⅢcriteria cannot distinguish patients with chronic gastritis from those functional dyspepsia patients[J].Helicobacter，2014，19（2）：124-128.

[5]Graham DY.Helicobacter pylori update：gastric cancer，reliable therapy，and possible benefits[J].Gastroenterology， 2015，148（4）：719-731.e3.

[6]Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection—the MaastrichtⅣ/Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61（5）：646-664.

[7]杨成，崔梅花.幽门螺杆菌致病因子及其致病机制研究进展[J].世界华人消化杂志，2017，25（10）： 857-864.

[8]郭凯鸣.中医药治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J].中国中医药信息杂志，1999，6（5）：14-16.

[9]O′Mahony R，Al-Khtheeri H，Weerasekera D，et al.Bactericidal and anti-adhesive properties of culinary and medicinal plants against Helicobacter pylori[J].World J Gastroenterol，2005，11（47）：7499-7507.

[10]李玉红，郭刚，毛旭虎，等.反式茴香烯具有体内外抗幽门螺杆菌作用[A]//中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（上册）[C].济南，2007.

[11]Li Q，Wang NN，Hu FL，et al.Study of compound bismuth and magnesium granules on clearance of helicobacter pylori infectioninKMmice[J].IntJClinExpMed，2016，9（7）：12 888-12 895.

[12]牟方宏，胡伏莲，魏红，等.胃铋镁颗粒对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的预防作用机制[J].中华医学杂志，2016，96（6）：464-467.

[13]乔巍，邸军，汪小莞，等.胃铋镁中药组分对胃癌细胞周期的调节和裸鼠体内肿瘤抑制的实验研究[J].中国生化药物杂志，2016，36（6）：25-29.

[14]乔巍，邸军，汪小莞，等.胃铋镁对胃癌细胞凋亡的诱导作用及机制研究[J].中国生化药物杂志，2016，36（7）：15-18.

Effect of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy on Hp-eradication

WANG Heng-cuiYU Bo-laDONG Qi-rong YANG Xiang-yu QIN Ying
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Xishuangbanna Prefecture of Yunnan Province,Xishuangbanna 666100,China

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of Hp eradication of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy on chronic gastritis and peptic ulcer.Methods150 patients with Hp infection treated in People′s Hospital of Xishuangbanna Prefecture from January 2012 to December 2015 were selected and they were divided into 3 groups,and there were 50 cases in each group.The standard triple group was given Rabeprazole,Amoxicillin,Clarithromycin for 14 days.Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group was added Compound Bismuth and Magnesium Granules,while Bismuth Potassium Citrate quadruple group was added Bismuth Potassium Citrate for oral administration for 14 days on the basis of the standard triple treatment respectively.Hp eradication,remission of symptoms and adverse reaction of the three groups were observed.ResultsHp eradication rate and symptoms remission rate of abdominal pain and abdominal distension and acid belching of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group were higher than those of standard triple group,and there were notable statistical differences(P＜0.01).Hp eradication rate of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group was also higer than that of Bismuth Potassium Citrate quadruple group,and there was a statistical difference(P＜0.05).There was a statistical difference of symptoms remission rate of abdominal pain and distension of Bismuth Potassium Citrate quadruple group and standard triple group(P＜0.05).The adverse reaction among three groups had no statistical significance (P＞0.05).ConclusionCompound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy in the clinical treatment on Hp－eradication and symptoms remission has a better effect than the other groups.What′s more,it does not add adverse reaction,and it has a certain advantage and a better safety in the treatment of Hp eradication.

[Key words]Hp eradication;Compound Bismuth and Magnesium Granules;Quadruple therapy

[中图分类号]R573

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）10（b）-0112-03

（收稿日期：2017-07-02 本文编辑：许俊琴）