李晋1贺敬敬1易蕊2

1.解放军第三一六医院内一科，北京 100093；2.陆军总医院医务部，北京 100700

[摘要]目的探讨依帕司他联合黄连素治疗糖尿病足的效果。方法选取2015年6月～2016年6月本院收治的62例糖尿病足患者，随机分为观察组与对照组，各31例。两组均在常规治疗的基础上予以依帕司他治疗，观察组联用黄连素治疗，比较两组的疗效及治疗前后的踝肱血压指数（ABPI）。结果观察组的总有效率为100.0%，显著高于对照组的87.1%（P＜0.05）。两组治疗前的ABPI值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的ABPI值显著高于治疗前，且观察组治疗后的ABPI值显著高于对照组（P＜0.05）。结论采用依帕司他联合黄连素治疗糖尿病足可以明显提高糖尿病足的临床治愈率，值得临床推广应用。

[关键词]糖尿病足；糖尿病溃疡；依帕司他；黄连素；糖尿病

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，患者血管病变合并神经病变而导致末梢血管病变以致下肢感染、皮肤溃疡甚至深部组织破坏[1]。糖尿病足的高发病率和致残率严重威胁着糖尿病患者的生命和生活质量[2]。文献报道，发达国家中每6例糖尿病患者就会有1例发生过足部溃疡，而发展中国家中这个比例则更高。近年来糖尿病足发病率有增无减，甚至每年都有上百万的糖尿病患者因之而丧失下肢[3]。糖尿病足病情严重，给患者造成极大的痛苦，甚至致残，但其治疗却又相对棘手，是临床上的一大难题[4]。近年来笔者在本病常规临床治疗的基础上，利用依帕司他联合黄连素治疗，其在促进糖尿病足伤口愈合上具有良好的效果，现报道如下。

选择本院2015年6月～2016年6月收治的62例糖尿病足患者，随机分为观察组与对照组，各31例。对照组中，男性19例，女性12例；年龄为（61.3±8.5）岁；按Wagner分级法[5]，Ⅰ级糖尿病足患者5例，Ⅱ级14例，Ⅲ级12例；糖尿病足病程（5.8±2.5）年；入院空腹血糖（10.6±3.3）mmol/L。观察组中，男性17例，女性14例；年龄为（60.7±8.1）岁；按Wagner分级法，Ⅰ级糖尿病足患者5例，Ⅱ级13例，Ⅲ级13例；糖尿病足病程（5.4±2.6）年；入院空腹血糖（10.9±3.2）mmol/L。两组的年龄、性别、Wagner分级、病程时间和血糖水平检查结果等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组均给予常规治疗，采用胰岛素严格控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血红蛋白＜7.5%；根据创面分泌物药敏试验选用抗生素控制感染；伤口常规冲洗换药，WagnerⅡ～Ⅲ级伤口每天1次酌加，Ⅰ级酌减；同时使用扩张血管药物，改善足部微循环；阿司匹林肠溶片100 mg/d口服，根据治疗反应个体化剂量，依帕司他口服，50 mg/次，3次/d，观察组在此治疗基础上每天加用黄连素（盐酸小檗碱片，北京中新制药厂）0.02 g/kg，分3次饭后口服，连续应用4周。对所有患者完善健康宣教、饮食控制和心理辅导，加强腿部按摩护理，对症治疗其他糖尿病并发症。

在治疗前及治疗后的第4周末，由对治疗分组不知情的护士进行评定，评价指标包括Wagner分级评价、自觉症状改善情况和创面愈合情况。显效：病变下降2级以上，伤口已形成痂皮或瘢痕，自觉症状消失或不明显；有效：病变下降1级，伤口分泌物明显减少，坏死组织脱落，肉芽组织增生，创面愈合面积＞2/3，自觉症状明显减轻；无效：症状无改善或分级上升[6-7]。总有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100%。采用多普勒超声测定治疗前后踝肱血压指数（ankle-brachial pressure index，ABPI），以反映糖尿病足微循环状态，正常：ABPI≥0.9；轻度缺血：0.7≤ABPI＜0.9；中度缺血：0.5≤ABPI＜0.7；重度缺血：ABPI＜0.5[6]。

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的总有效率为100.0%，显著高于对照组的87.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组治疗前的ABPI值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的ABPI值显著高于治疗前，且观察组治疗后的ABPI值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

糖尿病患者因周围神经病变、外周血管病变等因素引起过高的机械压力，导致足部软组织及骨关节系统的破坏和畸形，未梢神经受损，微血管循环障碍，形成糖尿病足[8]。患者病情从痛温觉变化，逐步进展为严重的溃疡、感染及深部组织损伤，若治疗不及时，甚至会造成截肢等灾难性后果[9]。糖尿病患者的足部溃疡与足部外周神经血管病变、末梢循环障碍密切相关，容易反复感染，经久不愈，成为治疗及护理难点[10]。在糖尿病足的治疗中，护理干预是不可或缺的，积极的糖尿病认知教育和心理辅导可以提高患者的依存性[11]，进而提高糖尿病足治疗效果，改善预后和生存质量[12]。在治疗上除严格控制血糖、局部伤口清创护理外，还需积极增加患肢血液供应，改善微循环，这对患者的预后至关重要[13]。

糖尿病足受多种因素影响，发病机制复杂，多元醇通路的异常激活是其中重要一环[14]，多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇，山梨醇在神经元内蓄积能影响神经细胞功能，引起糖尿病人外周感觉障碍[15]。依帕司他作为特异性醛糖还原酶抑制药，通过可逆地抑制醛糖还原酶，减少山梨醇的生成而发挥作用，在糖尿病足的治疗中有一定疗效[7，16-17]。黄连素是从植物中提取的生物碱，其抑菌作用常用于临床治疗细菌性胃肠炎等，且副作用小。黄连素还具有提高胰岛素敏感性、促进肝糖利用和降低血糖之功效，对改善糖尿病神经病变患者感觉及运动神经障碍有明显疗效[18]，有助于治疗糖尿病足[19]。此外，有研究报道显示，黄连素对糖尿病足治疗的促进作用也可能与其具有减少炎症反应和血管舒张的作用有关[20]。

本研究中，对照组应用依帕司他治疗糖尿病足具有较高的总有效率，显现出促进糖尿病足伤口愈合的明显效果；观察组在联合黄连素治疗后，进一步改善患者的微循环障碍，总有效率达到100.0%，提示两者联用对糖尿病足的治疗和伤口愈合有显著的促进作用。

综上所述，在严格血糖控制等基础治疗上，采用依帕司他联合黄连素治疗糖尿病足，可以明显提高糖尿病足的临床治愈率，改善患肢的血液循环，无明显不良反应，值得临床推广应用。

[1]Tecilazich F，Dinh T，Veves A.Treating diabetic ulcers[J].Expert Opin Pharmacother，2011，12（4）：593-606.

[2]Brennan MB，Hess TM，Bartle B，et al.Diabetic foot ulcer severity predicts mortality among veterans with type 2 diabetes[J].J Diabetes Complications，2017，31（3）：556-561.

[3]张静，张晓义，何红，等.糖尿病足危险因素分析[J].江苏医药，2013，39（7）：821-823.

[4]Clokie M，Greenway AL，Harding K，et al.New horizons in the understanding of the causes and management of diabetic foot disease：report from the 2017 Diabetes UK Annual Professional Conference Symposium[J].Diabet Med，2017，34（3）：305-315.

[5]李志红，郭淑芹，李亭亭，等.糖尿病足Wagner分级方法和TEXAS大学分类法临床应用价值比较[J].中华糖尿病杂志，2012，4（8）：469-473.

[6]潘洁.黄连素辅助治疗糖尿病足33例临床观察[J].浙江中医杂志，2013，48（12）：926-927.

[7]刘鹏飞，雷国大，黄碧珍，等.依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病足的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（19）：4432-4433.

[8]Nagasaki K，Obara H，Tanaka K，et al.Peripheral nerve crushing to relieve chronic pain in diabetic and ischaemic foot ulcers[J].J Wound Care，2016，25（8）：470-474.

[9]Jarrett L.Prevention and management of neuropathic diabetic foot ulcers[J].Nurs Stand，2013，28（7）：55-56，58.

[10]李娟，易巧云，黄林志，等.糖尿病足的研究进展[J].中华现代护理杂志，2011，17（35）：4249-4253.

[11]Moreira RC，Sales CA.The nursing care towards individuals with diabetic foot：a phenomenological focus[J].Rev Esc Enferm USP，2010，44（4）：896-903.

[12]Ren M，Yang C，Lin DZ，et al.Effect of intensive nursing education on the prevention of diabetic foot ulceration among patients with high-risk diabetic foot：a follow-up analysis[J].Diabetes Technol Ther，2014，16（9）：576-581.

[13]Cychosz CC，Phisitkul P，Belatti DA，et al.Preventive and therapeutic strategies for diabetic foot ulcers[J].Foot Ankle Int，2016，37（3）：334-343.

[14]Naidu PB，Sathibabu Uddandrao VV，Naik RR，et al.Effects of S-Allylcysteine on biomarkers of the polyol pathway in rats with type 2 diabetes[J].Can J Diabetes，2016，40（5）：442-448.

[15]Uehara K，Yamagishi S，Otsuki S，et al.Effects of polyol pathway hyperactivity on protein kinase C activity，nociceptive peptide expression，and neuronal structure in dorsal root ganglia in diabetic mice[J].Diabetes，2004，53（12）：3239-3247.

[16]王妮娜，张坤峰.依帕司他用于促进糖尿病足伤口愈合的效果观察[J].包头医学院学报，2015，31（5）：34-35.

[17]秦一磊，洪丽君.中药足浴联合依帕司他治疗早期糖尿病足的疗效观察[J].中医临床研究，2014，6（16）：55-56.

[18]王静，武敏.黄连素治疗老年2型糖尿病神经病变的疗效观察[J].中国老年学杂志，2010，20（12）：1740-1741.

[19]Jia Y，Xu B，Xu J.Effects of type 2 diabetes mellitus on the pharmacokinetics of berberine in rats[J].Pharm Biol，2017，55（1）：510-515.

[20]赵炎，陆付耳.小檗碱治疗糖尿病的研究进展[J].中西医结合研究，2010，2（6）：307-311.

Effect observation of the Epalrestat combined with Berberine in treating diabetic foot

LI Jin1HE Jing-jing1YI Rui2
1.Department of the First Internal Medicine,316thHospital of PLA,Beijing100093,China;2.Medical Administration Division,Army General Hospital,Beijing100700,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of Epalrestat combined with Berberine in treating diabetic foot.Methods62 diabetic foot patients from June 2015 to June 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group,each group was 31 cases.Two groups were given Epalrestat on the basis of general treatment,the observation group was further given Berberine.The effect and ABPI of the two groups were compared before and after treatment.ResultsThe total effective rate of the observation group was 100.0%,which was significantly higher than 87.1%of the control group(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in the ABPI value before treatment(P＞0.05).The ABPI value of the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment,and the ABPI value of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).ConclusionUsing Epalrestat combined with Berberine in treating diabetic foot can obvious enhance the clinical cure rate of diabetic foot and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Diabetic foot;Diabetic ulcers;Epalrestat;Berberine;Diabetic

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（c）-0069-03

（收稿日期：2017-04-28本文编辑：祁海文）