饶兴愉1胡超华2▲罗开源1廖红群1钟小明1

1.赣南医学院第一附属医院儿科，江西赣州 341000；2.赣南医学院第三附属医院骨科，江西赣州 341000

[摘要]目的探析尿CD80检验在儿童微小病变肾病（MCD）与局灶节段肾小球硬化（FSGS）中的临床应用价值。方法选择2014年10月～2016年12月我院所收治的30例MCD患儿为本次研究的MCD组，选同期我院收治的30例FSGS患儿为本次研究的FSGS组，另选同期来我院体检的30例健康儿童为本次研究的对照组。对三组患儿尿CD80检验结果进行对比。结果在尿CD80水平上，观察组显著高于对照组（P＜0.05），并且MCD发作期与缓解期患儿在尿CD80上差异有统计学意义（P＜0.05），而MCD初治患儿及FSGS患儿比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论尿CD80在微小病变肾病与局灶节段肾小球硬化患儿体内的含量有较大差异，因此可作为两种疾病的鉴别方式。

[关键词]尿CD80；微小病变肾病；局灶节段肾小球硬化

儿童微小病变肾病（minimal change disease，MCD）及局灶节段肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）为儿童期原发肾病综合征两种常见的病理类型[1]。多数MCD患儿对激素治疗敏感，预后较好，但同时存在10%～20%的患儿呈现激素耐药，而FSGS多呈现激素耐药，且预后较差，常进展至终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）[2]。两种疾病临床表现较为相似，但其治疗与预后有极大不同。有鉴于此，应当及时明确病理类型并选择恰当的治疗方案，以改善该病的预后[3]。本次研究选择我院近年所收治患儿为对象，通过对其尿CD80进行检测，以观察其在两种疾病鉴别中的应用价值。

1.1 一般资料

选择2014年10月～2016年12月我院所收治的30例MCD患儿为本次研究的MCD组，选同期收治的30例FSGS患儿为本次研究的FSGS组，另选同期来我院体检的30例健康儿童为本次研究的对照组，病理分型及临床标准符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定标准。对照组：男16例，女14例；年龄2～8 岁，平均年龄（5.2±1.3）岁。MCD 组：男 15例，女 15例；年龄 2～9 岁，平均年龄（5.3±1.2）岁。FSGS 组：男 16例，女 14 例；年龄2～9 岁，平均年龄（5.4±1.1）岁。 三组患儿在一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 所有MCD组和FSGS组患儿皆经肾穿刺病理（光镜、免疫病理、电镜）明确诊断；均为同一时期入院；患儿家长均对本次研究知情且自愿签署同意书；均经我院医学伦理委员会批准认可。

1.2.2 排除标准 存在肝肾功能不全者；合并血液类或其他全身性疾病者；检测期间患儿或家属不给予配合者。

1.3 方法

用ELISA方法测定MCD组发作期及缓解期患儿尿CD80；测定FSGS组患儿尿CD80，在MCD组初治患儿和FSGS组患儿使用免疫抑制剂或是激素治疗前，对其进行标本采集。分析MCD组和FSGS组患儿尿CD80的不同。同时测定30例门诊体检的对照组儿童尿CD80（留取晨新鲜中段尿标本，-80℃冰箱储存，不超过1个月）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

在尿CD80水平上，MCD组显著高于对照组与FSGS 组，差异有统计学意义（F=19.987，P=0.000）；MCD组初治患儿及FSGS组患儿尿CD80检测结果比较，差异无统计学意义 （t=0.771，P=0.585）；MCD组发作期及缓解期患儿尿CD80检测结果比较，差异有统计学意义（t=18.221，P=0.000）（表1）。

表1 三组患者尿CD80水平的比较（ng/ml，±s）

 

与发作期比较，*P＜0.01

MCD是目前导致儿童原发性肾病综合征的首要原因，FSGS是第二位的原因。MCD和FSGS治疗效果不同，预后不同，目前主要通过有创性的肾穿检查来鉴别这两种病理类型，但该项技术属有创性检查，部分家长及患儿担忧其副作用而拒绝行该项检查，从而给临床中该类病的及时诊疗带来了不小的困难，且该项技术存在一定的漏诊率[4]。因此，目前急需一种无创性的诊断方法来及时区别两种病理类型，进而指导该病的诊断及治疗，起到降低慢性肾功能不全及终末肾衰竭发生率的作用[5]。经文献检索，国内尚无CD80在儿童肾病综合征中的研究报道。本研究通过测定尿CD80含量来鉴别MCD及FSGS，测定尿CD80作为生物标志物区分两种病理类型的敏感性及准确度，进而对该项试验应用于临床的可行性进行分析，以提供简便、无创、重复性好的方法来及时协助判断肾病综合征的病理类型，节约治疗成本，减轻患者痛苦。

本实验通过ELISA方法检测MCD及FSGS患儿及正常对照儿童的尿液CD80含量，探讨应用尿CD80鉴别MCD和FSGS临床应用的可行性，由本次研究可知，在尿CD80水平上，MCD组及FSGS组均著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且MCD组较FSGS组有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。据相关研究统计[5]，MCD的发病率占原发性肾病综合征的1/4，而且近几年的发病率有所上升。在诸多肾病综合征，FSGS属于临床上比较常见的一种。据相关统计报道[6]，由FSGS发展而成的终末期肾病该约占全部终末期肾病的3.5%。在临床上，FSGS最为突出的表现便是蛋白尿以及足细胞损伤。其中，足细胞属于上皮细胞的一种，位于肾小球囊腔与基底膜之间，呈高度分化状态，在维持肾小球过滤方面发挥着不可替代的作用。现阶段的临床医学普遍认为足细胞损伤是促成FSGS发生与发展的中心环节及始动因素，而蛋白尿则在其中起到了推波助澜的关键作用[7]。MCD患儿在临床上最为常见的表现同样是大量的蛋白尿，其肾活检的临床病理特点为：肾小球足细胞的足突呈融合趋势、免疫荧光检测呈阴性、有轻微光镜病变等。在本次研究中MCD发作期及缓解期患儿在尿CD80上有明显差异（P＜0.05），而MCD初治患儿及FSGS患儿无明显差异（P＞0.05）。由此可知，FSGS以及MCD在临床表现以及活检结果上具有部分相似性，并且病理活检技术属有创性检查，部分家长及患儿担忧其副作用而拒绝行该项检查，这对于两种疾病诊断与治疗而言是极为不利的。在临床上，由于肾活检所取肾组织的局限性，一些初次肾活检诊断为MCD的患者，因持续不缓解行重复肾活检病理结果为FSGS。相比于MCD，FSGS患者的肾功能下降更为明显，这也意味着其预后更差，患者不得不采取替代治疗，延误了最佳治疗时机[8]。

目前已有较多学者认为CD80的水平变化可能与MCD相关。本研究通过对三组儿童进行尿CD80检测，以验证非创手段在鉴别MCD和FSGS中的效果。CD80也被称之为B7-1，其分子量为44 kD，为免疫球蛋白的一种，是表达于抗原呈递细胞（APCs）、B细胞及自然杀伤细胞（NKC）表面的跨膜蛋白。该物质作为共刺激因子的一种，在人体的免疫系统中发挥不可忽视的作用。国内有研究已经证实将小鼠暴露于磷酸脂多糖环境下，CD80也可表达于肾脏足细胞和近曲小管[9]。并且有研究指出[10]，通过实施免疫荧光染色检查，得知尿液中的CD80确实来自于足细胞，这也充分证明了CD80表达于肾小球足细胞观点的准确性。实际上，足细胞由于自身位置的特殊性，使得其成为肾小球滤过的重要支持物质。其足突上的肌动蛋白具有较强的流动性，通过与足突间的裂孔隔膜进行联合，构成了蛋白尿滤过的最后一道屏障，这种流动性蛋白对于维持肾小球滤过功能至关重要，因此足细胞的损伤亦会在一定程度上导致蛋白尿的发生。当足细胞表面的CD80表达上调时，足细胞的足突肌动蛋白骨架将会重新组合排列，如此便会对足细胞的正常结构造成破坏，从而导致肾小球滤过膜通透性增加，引起大量蛋白尿，而这一点在MCD和FSGS中的表现则是尿CD80含量不同，并且具有一定差异性。

综上所述，通过尿CD80对MCD诊断及MCD和FSGS的鉴别诊断实验，提供简便、无创、可重复性好的方法来及时协助判断肾病综合征的病理类型，节约治疗成本，减轻患者痛苦，具有较好的社会效益和经济效益，值得推广。

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Study on urinary CD80 in children with minimal change nephropathy and focal segmental glomerulosclerosis

RAO Xing-yu1HU Chao-hua2▲LUO Kai-yuan1LIAO Hong-qun1ZHONG Xiao-ming1
1.Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China;2.Department of Orthopedics,the Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China

[Abstract]ObjectiveTo analyze the clinical application value of urine CD80 test in the minimal change disease(MCD)and focal segmental glomerulosclerosis(FSGS)in children.Methods30 children with MCD in our hospital from October 2014 to December 2016 were selected for this study,30 children with FSGS were selected for the study,30 healthy children were selected for the study in the same period.The results of CD80 test in three groups were compared.ResultsIn the urine CD80 level,the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05)there was statistically significant difference between the children with stage of onset and remittent of MCD;and there was no statistically significant difference between the stage of attack and catabatic period children(P＞0.05).ConclusionThe content of urine CD80 in the children with tiny nephropathy and reversible focal renal glomerulus sclerosis can be used as the identification of two diseases.

[Key words]Urinary CD80;Minimal change disease;Focal segmental glomerulosclerosis

[中图分类号]R726.92

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（b）-0079-03

（收稿日期：2017-05-04 本文编辑：任 念）

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20165349）