王见璋 黄金凤 李炜霞 何志明

广州中医药大学顺德医院病理科，广东佛山 528333

[摘要]目的探讨CD138在尿路上皮及尿路上皮癌中的表达及其能否作为浆细胞样尿路上皮癌的诊断依据。方法收集2011年10月～2016年10月在本院治疗并随访的膀胱活检样本30例，其中膀胱良性及非肿瘤性病例9例（A组），非浸润性尿路上皮癌12例（B组），浸润性尿路上皮癌（包括变异型）9例（C组）。采用免疫组织化学方法检测CD138在膀胱活检组织中的表达。结果CD138在三组病例中均有不同程度的表达，其中A、C组各有一例呈弱阳性，三组其余病例均呈阳性。结论CD138可表达于尿路上皮及尿路上皮的相关病变中，CD138不能作为浆细胞样尿路上皮癌的诊断依据。

[关键词]CD138；尿路上皮；尿路上皮癌；浆细胞样

尿路上皮癌是膀胱最常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌存在许多不同的组织学变异型，如巢状变异型、微囊变异型、微乳头变异型、浆细胞样变异型尿路上皮癌等[1]。膀胱浆细胞样尿路上皮癌（plasmacytoidurothelial carcinoma，PUC）是一种罕见的浸润性尿路上皮癌的亚型。1991年Sahin等[2]首次报道1例，近年来报道逐渐增多。随着对病例的深入研究，发现浆细胞标志物CD138在浆细胞样尿路上皮癌中有高表达[3]。2016版WHO膀胱肿瘤新分类中也提出了CD138在浆细胞样尿路上皮癌诊断中的意义[1]。本科室去年发现一例浆细胞样尿路上皮癌，伴有经典型尿路上皮癌及其他变异型成分。在对病例的深入研究中发现，CD138不仅在浆细胞样尿路上皮癌细胞中表达，在经典型及其他变异型尿路上皮癌细胞中同样表达。为进一步研究CD138在尿路上皮及尿路上皮癌不同病变中的表达及其能否作为浆细胞样尿路上皮癌诊断的依据，本文进行相关研究。

1.1 病例标本

收集2011年10月～2016年10月在本院治疗并随访的病例30例，其中膀胱良性及非肿瘤性病例9例（A组），非浸润性尿路上皮癌12例（B组），浸润性尿路上皮癌（包括变异型）9例（C组）。所有病例病理诊断明确，肿瘤病例诊断根据2004版WHO泌尿系统及男性生殖器官肿瘤分类标准进行诊断。30例中男性21例，女性9例，年龄29～82岁，平均67.4岁。

1.2 主要试剂

鼠抗人CD138单克隆抗体、辣根过氧化物酶免疫组织化学试剂盒及DBA染色剂均购自福州迈新生物科技有限责任公司。

1.3 检测及判定方法

所有标本经常规脱水、包埋、切片、脱蜡后，采用免疫组织化学方法进行CD138检测。免疫组织化学方法采用SP法，操作如下：组织石蜡切片经常规脱蜡，水化；以柠檬酸40℃微波修复15 min；3%H2O2室温孵育10 min；PBS冲洗；滴加一抗，室温孵育60 min；PBS冲洗；滴加二抗，室温孵育10 min；PBS冲洗；DAB显色，苏木精复染、脱水、透明、封片。CD138表达主要存在于细胞膜上，胞浆同时着色亦为阳性，单纯胞浆胞核着色或无着色为阴性。所有标本免疫组织化学染色时设立阳性对照和阴性对照。CD138结果判读标准参照文献[4-5]，每例标本在400倍光镜下随意选取10个视野，对染色强度进行评分，不着色为0分、浅棕色判为1分、棕色判为2分、深棕色判为3分；然后再对阳性细胞所占百分比进行评分：无阳性细胞数为0分、阳性细胞数≤30%为1分、30%＜阳性细胞数且≤70%为2分、＞70%为3分。上述两项分数相加，0～2分为阴性，3分为弱阳性，4～6分为阳性。

CD138在膀胱良性及非肿瘤性病例（A组）、非浸润性尿路上皮癌（B组），浸润性尿路上皮癌（包括变异型）（C组）三组病例中均有不同程度的表达，其中A组及C组各有一例呈弱阳性，其余病例均呈阳性（图1，表1）。

 

图1 CD138在膀胱活检组织中的表达（IHC，HE，×100）

A～C：CD138在 A、B、C 组中的表达；D～F：A、B、C 组对应的 HE 病变

表1 CD138在膀胱活检组织中的表达（例）

CD138是跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Syndecans）家族的成员。Syndecans家族有4个成员，分别为Syn decan-1、-2、-3、-4，其中对 Syndecan-1（CD138）的研究最为广泛。CD138通过与肝素结合生长因子、可溶性基质成分等多种效应器相互作用来调节细胞行为[6]。

CD138是公认的浆细胞特异性的标志物[7]，在浆细胞肿瘤的诊断中具有重要意义。有研究报道，CD138在浆细胞样尿路上皮癌中有高表达，认为CD138可能对浆细胞样尿路上皮癌有重要的诊断意义。需注意的是，CD138还表达于大部分上皮细胞及上皮细胞的病变中。本文研究发现，在30例膀胱尿路上皮不同的病变中，均有CD138的表达。而且，在浆细胞样尿路上皮癌的病变中，除了表达于浆细胞样肿瘤细胞外，同时还表达于高级别的尿路癌细胞表面，因此，相对于其他尿路上皮的病变，CD138在浆细胞样尿路上皮癌诊断的中并不具有特征性的意义。

此外，CD138可表达在多种来源的肿瘤细胞表面，包括骨髓瘤[8]、肾肿瘤[9]、肝细胞癌[10]、卵巢癌[11]、乳腺癌[4]、宫颈癌[5]、前列腺癌[12]、横纹肌肉瘤、恶性间皮瘤以及恶性黑色素等[13-16]。然而，这些病变中某些病变在分化低的情况下亦可表现为类似于淋巴细胞或浆细胞样的小细胞形态。若在膀胱中出现上述肿瘤或转移瘤的情况下，把CD138作为浆细胞样尿路上皮癌的标志物可能会影响正确的诊断。

因此，CD138不能作为浆细胞样尿路上皮癌的诊断依据。膀胱浆细胞样尿路上皮癌的诊断需根据组织形态、临床病史，结合多种免疫组织化学标志物共同作出正确诊断。

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Expression and significance of CD138 in urothelial epithelium and plasmacytoid urothelial carcinoma

WANG Jian-zhang HUANG Jin-feng LI Wei-xia HE Zhi-ming
Department of Pathology,Shunde Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province,Foshan 528333,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expression of CD138 in urothelial epithelium and urothelial carcinoma,and investigate whether it can be used as a basis for the diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.Methods30 cases of bladder biopsy specimens treated and followed-up in our hospital from October 2011 to October 2016 were collected,and among them,there were 9 cases of non-tumor amd benign lesion (group A),non invasive urothelial carcinoma were 12 cases(group B),invasive urothelial carcinoma(including the variant)were 9 cases(group C).The immunohistochemical method was used to detect the expression of CD138 in bladder biopsy tissue.ResultsCD138 has different level of expression in all three groups,including one week positive in group A and group C,and 1 case of group A and C was weakly positive and all others in three groups were positive.ConclusionCD138 can be expressed in the urothelial epithelium and the related lesions of urothelial epithelium carcinom,and CD138 can not be used as the basis for diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.

[Key words]CD138;Urothelial epithelium;Urothelial carcinoma;Plasmacytoid

[中图分类号]R737.14

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（b）-0074-03

（收稿日期：2017-05-24 本文编辑：许俊琴）

[作者简介]王见璋（1980-），硕士，主治医师，研究方向：临床病理诊断