林国辉 王 燕 陈 艳

广东省第二人民医院呼吸内科，广东广州 510317

[摘要]目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）及睡眠呼吸障碍（OSAHS）患者的免疫功能变化情况。方法选取2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作为COPD组，39例OSAHS患者作为OSAHS组，40例重叠综合征（OS）患者作为OS组，比较三组的肺功能情况，采用流式细胞术检验三组的T淋巴细胞亚群CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析组间的差异性。结果COPD组的呼吸暂停低通气指数（AHI）显著低于OSAHS组和OS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；OSAHS组的FEV1、FEV1/FVC水平显著高于COPD组和 OS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。OS组的CD4、CD4/CD8水平显著低于COPD组和OSAHS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论OS患者的免疫功较COPD或OSAHS患者明显降低，呼吸机治疗能够改善患者的免疫功能，值得临床推广应用。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；睡眠呼吸障碍；重叠综合症；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和睡眠呼吸障碍（OSAHS）均是呼吸内科临床常见的疾病，两者均多见于中老年患者群体，部分患者同时合并COPD和OSAHS，1985年Flenley将这类患者定义为重叠综合征（OS）[1]。相关调查显示，超过10%的COPD患者合并OSAHS，超过30%的COPD患者有发生OSAHS的潜在风险[2-3]。患者睡眠时上气道反复塌陷、闭塞，可出现间歇性低氧和（或）高碳酸血症，从而如同缺血/再灌注损伤一样出现氧化应激导致机体的免疫功能下降。近年来的研究显示，OSAHS的发生可能与机体免疫功能降低有关，而关于OS患者免疫功能的改变情况报道较少[4]。本研究就COPD、OSAHS、OS患者的免疫功能差异性进行分析，现报道如下。

1.1 一般资料

选取为2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作为COPD组，包括男性26例，女性20例；年龄（52.7±11.2）岁。选取同期的39例OSAHS患者作为OSAHS组，包括男性21例，女性18例，年龄（53.1±11.1）岁；选取同期的40例重叠综合征（OS）患者作为OS 组，包括男性 22 例，女性 18 例，年龄（52.5±10.8）岁。三组均符合中华医学会提出的相关诊断标准[5-6]，一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情同意参与本次研究，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法

三组均为住院患者，于晚间22:00～次日7:00应用美国伟康公司产Alice 5型多导睡眠监测系统，对患者的睡眠呼吸状况进行监测，数据经2名呼吸内科主治医师共同校正后录入软件进行分析。确诊为OS的患者采用正压通气治疗，仪器为美国瑞思迈呼吸机，每夜治疗时间＞8 h，连续治疗3个月。

1.3 检验方法

比较三组患者的肺功能情况，采用流式细胞术检验三组患者的 T淋巴细胞亚群 CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析组间差异性。肺功能检测采用德国JEAGER公司的IOS肺功能检测仪，统计呼吸暂停低通气指数（AHI）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占比（FEV1/FVC）。免疫功能检验采用流式细胞术检测，仪器为美国GE公司产FACScan型流式细胞仪。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，检验水平α=0.05。

2.1 三组相关肺功能指标的比较

COPD组的AHI水平显著低于OSAHS组和OS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 OSAHS 组的 FEV1、FEV1/FVC水平显著高于COPD组和OS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组间其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组相关肺功能指标的比较（±s）

 

与 COPD 组比较，*P＜0.05；与 OS 组比较，#P＜0.05

2.2 三组免疫功能指标的比较

OS组的CD4、CD4/CD8水平显著低于COPD组和OSAHS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其他指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 三组免疫功能指标的比较（%，±s）

COPD和OSAHS都是呼吸内科临床的常见病，COPD患者急性期多以感染起病，反复发作会导致患者肺功能持续恶化，最终进展为呼吸衰竭、肺源性心脏病等终末期疾病[7]。在临床治疗方面，主要重视COPD患者通气功能的改善，以对症支持治疗为主，往往忽视了COPD稳定期患者基础免疫力降低可能是导致感染发生的这种情况[8]。OSAHS患者则主要表现为睡眠期间的上呼吸道反复塌陷和闭塞，从而导致高碳酸血症和间歇性低氧的发生，相关研究显示，后者会导致机体出现氧化应激反应，从而导致机体的免疫功能发生障碍[9]。OS患者同时合并COPD和OSAHS两种疾病，统计显示此类患者死亡风险是单纯COPD患者的7倍以上[10]，但由于缺乏早期诊断，临床常将OS误诊为COPD，忽视了OSAHS的症状。目前临床关于OS患者免疫功能的研究尚少，但鉴于OSAHS患者的特点，可能OS患者也存在不同程度的免疫功能下降，因此进行该方面的研究可提高对此类疾病的认识，为临床治疗提供方向。

本研究结果显示，三组患者的各项肺功能指标均有显著差异，COPD组的AHI指标显著低于其他两组，OSAHS组的FEV1、FEV1/FVC水平显著高于其他两组，提示OS患者同时出现COPD和OSAHS患者的两类特点。Bhat等[11]的研究显示，轻度COPD患者合并OSAHS时血氧饱和度并无显著降低，但中重度COPD患者合并OSAHS时血氧饱和度则会出现大幅降低，并认为COPD患者睡眠时同样存在持续气流受限，因此夜间平卧时肺活量下降，气道阻力增大，OSAHS的发生率更高，同时对呼吸功能的影响也更明显。这一点在本研究数据中有所体现，但由于本研究并未将COPD患者根据病情状况进一步细分，所以仅能对COPD患者的大体肺功能情况进行评价。从肺功能对比数据可以看出，OS患者同时具有COPD患者持续性的气流受限特点，同时又有OSAHS患者的间歇性气道闭塞特点，因此夜间的低氧血症表现更为明显，更容易导致呼吸性猝死。

外周血液的T淋巴细胞比例是评价机体免疫功能的一个重要指标[12]。成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD3+分子，但CD4+、CD8+不能同时表达于成熟的T淋巴细胞表面。通常认为，CD4+亚群对机体的免疫功能起促进作用，CD8+亚群却存在抑制作用，CD4+/CD8+值增高提示机体免疫力较好。免疫系统受到刺激后，B淋巴细胞转化为浆细胞，后者产生抗体成为体液免疫的重要防线。IgG约占成人血清免疫球蛋白总量的75%，是机体抗感染免疫的主力抗体；IgA占成人血清免疫球蛋白总量的10%～20%，按其功能又分为分泌型及血清型，其中分泌型主要存在于呼吸和消化道的分泌液中，是黏膜局部免疫的重要因素。近年来的研究显示[13]，OSAHS的发生可能与机体免疫功能下降相关，有学者认为，OSAHS患者的免疫功能下降可能与缺氧-复氧过程中产生大量自由基造成胸腺、脾脏等免疫组织损伤有关[14]。同时，氧化应激造成的一氧化氮含量增加，ATP生成不足等也会导致抗原呈递作用下降，影响免疫功能[15]。关于COPD患者的免疫功能研究近年来逐渐被临床重视，但目前仍无大样本、多中心的随机对照试验证实。OS患者同时具备COPD和OSAHS患者的双重特点，从本研究数据来看，OS患者的免疫功能明显低于其他两组，考虑原因可能是由于OS患者本身即存在免疫功能降低表现，又因为COPD的原因易导致呼吸道感染不易控制，长期的慢性炎症刺激导致气道壁受损，夜间的呼吸障碍情况更加严重，进一步加重了对免疫组织的损害，进而影响患者的免疫水平。

综上所述，OS患者的免疫功能较单纯COPD或OSAHS患者明显降低，在评价OS的严重性时不仅要关注患者的AHI和肺功能，更要同时参考其夜间的缺氧状况。此外，呼吸机治疗能够改善患者的免疫功能，值得临床推广应用。

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Study analysis of changes of immune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease and sleep disordered breathing

LIN Guo-huiWANG Yan CHEN Yan
Department of Respiratory Medicine,the Second People′s Hospital of Guangdong Province,Guangzhou 510317,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the changes of immune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)and sleep disordered breathing (OSAHS).MethodsFrom January 2014 to March 2017,46 patients with COPD treated in our hospital were selected as the COPD group,39 patients with OSAHS were selected as the OSAHS group,40 patients with overlap syndrome (OS)were selected as the OS group.The lung function of the three groups was compared,and the T lymphocyte subsets such as CD4,CD8 and CD4/CD8 levels in the three groups were examined by flow cytometry,and the difference between the three groups was analyzed.ResultsThe apnea hypopnea index (AHI)of the COPD group was significantly lower than that of the OSAHS group and the OS group,with significant difference(P＜0.05).The levels of FEV1and FEV1/FVC in OSAHS group was significantly higher than that in the COPD group and the OS group,with significant difference (P＜0.05).The levels of CD4 and CD4/CD8 in the OS group was significantly lower than that in the OSAHS group and the COPD group,with significant difference(P＜0.05).There was no significant difference in the other indicators between the three groups(P＞0.05).ConclusionThe immune function of patients with OS is significantly lower than that of patients with COPD or OSAHS.Ventilator therapy can improve the immune function of patients,and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease;Sleep apnea;Overlapping syndrome;Immune function

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（b）-0033-03

（收稿日期：2017-05-05 本文编辑：祁海文）

[作者简介]林国辉（1982-），男，本科，主治医师，主要从事呼吸内科方向的研究