鲍旭东1马 莉2

1.江苏省无锡市第二中医院妇产科，江苏无锡 214121；2.南京中医药大学中药教研室，江苏南京 210023

[摘要]目的探讨中药坤泰胶囊联合激素替代疗法治疗卵巢早衰的临床效果。方法回顾性分析2012年1月～2016年6月来我院就诊的68例资料完整的卵巢早衰患者的临床治疗情况。将2012年1月～2014年12月就诊的33例患者作为激素组，单纯应用激素替代疗法；将2015年1月～2016年6月就诊的35例患者作为联合组，在激素组的基础上加服坤泰胶囊，比较两组治疗前、后的性激素FSH、E2水平及临床效果。结果两组治疗3个月后及停药3个月后的K评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗3个月后及停药3个月后的K评分均显著低于激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗3个月后及停药3个月后的E2水平高于治疗前及对照组，FSH水平低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的总显效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的治愈率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中药坤泰胶囊联合激素替代疗法治疗卵巢早衰能够明显改变患者的雌激素状况，改善临床症状，提高疗效。

[关键词]卵巢早衰；坤泰胶囊；性激素；激素替代疗法；临床效果

卵巢早衰是指多种因素引起的女性卵巢功能衰竭，在40岁以前发生闭经，伴或不伴围绝经期综合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[1-2]。卵巢早衰可导致不孕，常伴随潮热、盗汗、阴道干涩、外阴萎缩、性欲低下、情绪变化等症状，严重影响妇女的生活质量和身心健康。目前西医治疗主要应用雌孕激素的激素替代疗法防治卵巢激素缺乏引起的相关症状，但副作用较多[3]。我院在2015年1月开始应用激素联合坤泰胶囊的方案治疗此类患者，与以往的单纯激素治疗患者对比分析，取得了更好的效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2012年1月～2016年6月就诊我院的68例卵巢早衰患者作为研究对象，所有患者均符合《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》[4]。临床表现：年龄＜40岁；至少4个月以上闭经，伴潮热、出汗、易怒、失眠、性欲减退、畏寒怕冷、生殖器萎缩等围绝经期综合征症状；卵巢功能测定：血清雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，卵泡刺激素（FSH）＞40 U/L。将2012年 1月～2014年12月就诊的33例患者作为激素组，年龄26～39岁，平均（33.25±4.31）岁；月经初潮年龄 12～15 岁，平均（14.52±1.18）岁；就诊时闭经 0.5～6 年，平均（2.9±0.6）年；已婚 30 例，未婚3例。将2015年1月～2016年6月就诊的35例患者作为联合组，年龄 28～39 岁，平均（34.81±4.84）岁；月经初潮年龄 12～16 岁，平均（14.37±1.42）岁；就诊时闭经0.5～8 年，平均（2.3±0.8）年；已婚31 例，未婚 4例。 两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者中均排除以下情况：子宫肌瘤或多囊卵巢综合征患者；合并有造血系统疾病、感染性疾病者、内分泌疾病；合并严重肿瘤患者；近期接受激素替代治疗患者；甲状腺及肾上腺皮质功能异常患者；先天性发育异常或后天疾病损伤引起的月经量少患者。

1.2 治疗方法

激素组采取激素替代治疗方案，口服戊酸雌二醇1 mg/次，1次/d，连服 21 d，于第 11天加用黄体酮胶囊200 mg/d，连服10 d，两药同时停用。停药后若有月经来潮，于行经第5天开始重复此方案；若无月经来潮，则于停药后7 d继续遵循前述治疗方案服用21 d，共治疗3个周期。联合组在激素组的基础上加服坤泰胶囊（每粒0.5 g），每天3次，每次4粒，饭后半小时口服，30 d为1个周期，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标

观察并记录所有患者治疗前、治疗3个月后及停药3个月后的E2、卵泡刺激素（FSH）、围绝经期症状变化，并对比分析两组的临床疗效。激素水平检测：取空腹静脉血4 ml，采用化学发光法检测FSH、E2水平。围绝经期症状评估：采用改良Kupperman评分（下文简称为K评分）标准[5]，包括13项内容（出汗/潮热、心悸、眩晕、头痛、感觉异常、蚁走感、关节痛、肌肉疼痛以及疲惫、紧张、忧郁、泌尿系感染和性交痛等症状），症状程度评分为0～3分，总分0～63分，分数越高表示症状越重。

1.4 疗效评定标准

治愈：心悸、眩晕、汗出、烘热等雌激素缺乏症状消失，生殖器萎缩及性生活恢复正常，自然月经周期恢复，E2值升高，FSH值下降，均至正常水平；有效：症状明显减轻，生殖器萎缩及性生活得到改善，正常月经周期可维持3个月，E2值较治疗前升高，FSH值较治疗前降低，但未恢复正常水平；无效：症状无改善或轻微改善，E2值及FSH值较治疗前变化不明显。总显效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后K评分的比较

两组治疗3个月后及停药3个月后的K评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗3个月后及停药3个月后的K评分均显著低于激素组， 差异有统计学意义 （t=7.326、10.673，P=0.024、0.018）（表1）。

表1 两组治疗前后K评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后血清E2与FSH检测结果的比较

联合组治疗3个月后及停药3个月后的E2水平高于治疗前及对照组，FSH水平低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清E2与FSH检测结果的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组临床疗效的比较

联合组中，治愈19例（54.3%），有效11例（31.4%），无效5例（14.3%），总显效率为85.7%。激素组中，治愈12例 （36.4）%， 有效 16例 （48.5）%， 无效 5例（15.2）%，总显效率为84.8%。两组的总显效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的治愈率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

作为妇科常见的内分泌疾病，卵巢早衰对患者的正常生活影响巨大，也对患者的身心健康产生严重影响，但其病因及发病机制尚不清楚，目前认为可能与遗传、免疫、感染、放化疗、妇科手术以及生活环境等多种因素有关[6]。以往西医治疗卵巢早衰主要以激素替代为主，虽然激素类药物可调节卵巢功能、恢复月经规律、促进生殖器官及第二性征发育，有效改善患者的临床症状，但长期用药会导致各种不良反应，如可能增加肝脏代谢负荷、导致高血压发生，而且会在一定程度上增加乳腺癌、子宫内膜癌等的发生风险[3]，停药后也易复发。

研究显示，采取中西医结合的方法治疗卵巢早衰比单纯激素替代治疗具有更明显的优势[7]。中药对于机体能够起到整体调节的作用，可以通过多渠道显现其疗效，调节卵巢功能，改善患者相关症状，提高卵巢早衰患者的生活质量，也无明显副作用，因此成为该类疾病患者的新选择[8]，然而目前中药在卵巢早衰治疗方面的应用尚未得到普及。

中医认为卵巢早衰主要缘于肾虚以至不能藏精，因而治疗卵巢早衰主张温肾壮阳、益气养血[9]。坤泰胶囊是由熟地黄、白芍、茯苓、阿胶、黄连和黄芩六味中药制成的中成药，是一种治疗围绝经期各种卵巢早衰症状的药物，具有滋阴清热、安神除烦的作用，对卵巢功能低下引起的阴虚火旺、自汗盗汗、潮热面红、腰膝酸软、头晕耳鸣、心烦不宁、失眠多梦等具有良好疗效[10]。其中，熟地黄滋阴补血、益精填髓；白芍缓急止痛、补血柔肝；茯苓利水渗湿、健脾；阿胶补血、滋阴补肾；黄连、黄芩清热燥湿、泻火解毒。上述六味中药合用，可以起到滋阴养血、补精益髓、安神除烦、调节阴阳平衡的作用[11]，并可改善卵巢的血供及营养，激活卵巢功能[12]。

本研究结果显示，联合组围绝经期症状的Kupperman评分显著低于激素组，两组治疗后的FSH水平较治疗前明显降低，E2明显上升。虽然联用坤泰胶囊后的总显效率在联合组与激素组之间并无显著差异，但联合组的治愈率高于激素组，提示坤泰胶囊对促进卵巢功能恢复更具优势。这个结果可以被下列实验所解释：徐文君等[13]采用雷公藤多苷片制作卵巢早衰大鼠模型，发现坤泰胶囊对卵巢性激素水平具有调节作用，能提高血清E2及AMH水平，降低血清FSH、LH水平，提高卵巢对性激素水平的敏感性。进一步分析则发现坤泰胶囊能够通过调节激素水平及上调VEGF、bFGF mRNA表达，修复受损的卵巢组织，促进卵泡生长发育，改善卵巢功能，从而抑制卵泡过早耗竭[14]。中药坤泰胶囊在卵巢早衰治疗中为何能起到促进作用，分析其原因，考虑虽然其本身并非激素，但是其能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量[15]，进而改善雌激素的作用环境，具有类似雌激素的作用，能够促进卵泡发育成熟，并可在一定程度上提高机体的免疫功能[16]。

综上所述，中药坤泰胶囊联合激素替代疗法治疗卵巢早衰较单纯激素替代疗法能更好地改善潮热、出汗等围绝经期症状，治愈率更高，具有临床推广价值。但本研究观察的样本量偏小，相对于其他研究，本文缺乏患者子宫内膜厚度、卵巢体积等数据，应在以后相关研究中补充完善，并进一步探讨其作用机制。

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Clinical efficacy of traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure

BAO Xu-dong1MA Li2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,the Second Hospital of Traditional Chinese Medicine of Wuxi City in Jiangsu Province,Wuxi 214121,China;2.Department of Traditional Chinese Medicine,Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210023,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure.MethodsThe clinical data integrity of 68 cases with premature ovarian failure treated in our hospital from January 2012 to June 2016 were analyzed retrospectively,and 33 patients treated from January 2012 to December 2014 were treated as the hormone group,and hormone replacement therapy was used only;35 patients treated from January 2015 to June 2016 were selected as the combined group,and they were added to Kuntai Capsule on the basis of the hormone group.The levels of sex hormone FSH,E2and clinical effects were compared between the two groups before and after treatment.ResultsThe K scores of the two groups after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that before treatment,with signifiacnt difference (P＜0.05).The K scores of the combined group after treatmeng at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that of the hormone group,with signifiacnt difference(P＜0.05).The level of E2in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was higher than that before treatment and the control group,and the level of FSH in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was lower than that before treatment and in the control group,with signifiacnt difference (P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in the total apparent efficiency(P＞0.05).There was significant difference between the two groups in the cure rate (P＜0.05).ConclusionTraditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure can improve patients′serum sex hormones levels and the clinical symptoms,achieve good curative effect.

[Key words]Premature ovarian failure;Kuntai Capsule;Sex hormone;Hormone replacement therapy;Clinical efficacy

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）07（b）-0148-03

（收稿日期：2017-04-25 本文编辑：祁海文）

[作者简介]鲍旭东（1970-），女，江苏无锡人，本科，副主任医师，研究方向：妇科系统疾病的临床诊治研究