黄 晖 万 琳 邹怀宇 万敏娜 万洁华

江西省宜春市人民医院干部综合病区，江西宜春 336000

[摘要]目的探讨左氧氟沙星与阿奇霉素联合治疗高龄难治性呼吸道感染（RTI）的效果。方法从2015年5月～2016年12月我院收治的高龄难治性RTI中随机选出130例为研究对象，随机法分为对照组和观察组，每组各65例。对照组给予左氧氟沙星治疗，观察组给予左氧氟沙星+阿奇霉素治疗，比较两组的治疗总有效率、临床症状缓解时间、不良反应发生率等。结果观察组患者的治疗总有效率（98.46%）高于对照组的（84.62%），P＜0.05；观察组患者的不良反应发生率（6.15%）略高于对照组的（4.62%），P＞0.05；观察组患者的咳嗽消失时间、退热时间、肺部啰音消失时间比对照组短，P＜0.05；观察组患者治疗7 d时的白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组，且白介素-10（IL-10）水平高于对照组，P＜0.05。结论高龄难治性RTI患者采用左氧氟沙星联合阿奇霉素治疗效果确切，用药安全性高，值得在临床上推广应用。

[关键词]左氧氟沙星；阿奇霉素；高龄难治性呼吸道感染；临床症状缓解时间；不良反应

难治性RTI是指呼吸道感染患者经过3周以上的抗生素治疗依然无法有效控制感染[1-2]。难治性RTI的形成与宿主的基础疾病、抗生素使用不合理等有关，多数患者是因为致病菌形成生物被膜，被膜对抗生素抵抗从而出现耐药问题[3]，而高龄患者多合并有内科基础疾病，咳痰无力，气道内更容易形成生物被膜，最终导致难治性RTI的出现[4]。我院对高龄难治性RTI患者采用左氧氟沙星联合阿奇霉素治疗，取得满意的治疗效果，现报道如下。

1.1 一般资料

在我院2015年5月～2016年12月收治的高龄难治性RTI患者中随机选出130例为研究对象，全部患者均符合RTI的诊断标准，经过2次及以上的痰培养检测出铜绿假单胞菌或不动杆菌，使用抗生素史＞3周，排除合并肝肾功能障碍、精神疾病的患者。以随机方式分成对照组和观察组，对照组65例，男43例，女 22 例，年龄在 76～83 岁，平均（79.5±1.1）岁，其中细菌性肺炎33例，支气管扩张伴感染23例，哮喘继发感染10例。观察组65例，男40例，女25例，年龄75～85 岁，平均（80.2±1.2）岁，其中细菌性肺炎 35 例，支气管扩张伴感染22例，哮喘继发感染8例。两组患者的一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，在此基础上，对照组患者采用左氧氟沙星治疗：将0.5 g盐酸左氧氟沙星注射液（生产企业：扬子江药业集团有限公司；国药准字号：H19990324）溶入到250 ml生理盐水中进行静脉滴注，1次/d，连续用药治疗7 d后改为口服左氧氟沙星胶囊（生产企业：扬子江药业集团有限公司；国药准字号：H19990051），每次 0.4 g，1 次/d，连续口服 7 d。 观察组给予氧氟沙星+阿奇霉素治疗，左氧氟沙星的用法与对照组一致，阿奇霉素的用法：将0.5 g阿奇霉素注射液（生产企业：东北制药集团沈阳第一制药有限公司；国药准字号：H20000426）溶入到250 ml生理盐水中给予患者静脉滴注，1次/d，连续滴注7 d后改为口服阿奇霉素肠溶胶囊（生产企业：浙江众益制药有限公司；国药准字号：H20090152），每次 0.5 g，1 次/d，连续口服7 d。

1.3 疗效评估标准

痊愈：患者的临床症状全部消失，且实验室检验和影像学检验恢复正常。显效：患者的临床症状有明显的改善，且实验室检验、影像学检验趋近于正常。有效：患者的临床症状有所好转，实验室检验、影像学检验有明显的好转。无效：不符合标准者。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 观察指标

观察两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、临床症状缓解时间（咳嗽消失时间、退热时间、肺部啰音消失时间）、炎症因子水平（于治疗前、治疗7 d时检测患者的 IL-8、IL-10、CPR、TNF-α 水平）。

1.5 统计学方法

使用SPSS 16.0软件进行数据的分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组患者的治疗总有效率为98.46%，对照组患者的总有效率为84.62%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者的临床疗效比较（例）

 

与对照组比较，χ2=8.044，*P＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

在治疗期间，观察组患者的不良反应发生率为6.15%，与对照组的4.62%差异无统计学意义（χ2=0.151，P＞0.05）（表 2）。

表2 两组患者的不良反应发生率比较（例）

2.3 两组患者临床症状缓解时间的比较

观察组患者在咳嗽消失时间、退热时间、肺部啰音消失时间均比对照组更短，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者临床症状缓解时间的比较（d，±s）

2.4 两组患者炎症因子水平的比较

经过7 d的治疗，两组患者的炎症因子水平明显好转，P＜0.05；其中治疗7 d时观察组患者的IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组，且IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

表4 两组患者的炎症因子水平比较（±s）

 

与本组同指标值治疗前比较，*P＜0.05

老年人的免疫力较低，且多数患者合并有内科基础疾病，在出现RTI后，气道黏膜纤毛功能降低，出现中枢咳嗽反射下降现象，气道的净化能力、清除能力降低，从而导致气道中的致病菌更容易形成生物被膜，最终发展成难治性RTI[5-6]。一旦发展成为难治性RTI，那么即使采用大剂量的抗生素治疗也很难取得理想的效果。而多数高龄难治性RTI患者的致病菌为革兰阴性杆菌，其中又以铜绿假单胞菌（PA）为主[7]。PA细胞膜会产生大量的藻酸盐多糖蛋白复合物，从而使得细菌相互黏连形成膜状物，附着于病灶表面，而细菌分泌的藻酸盐层屏障保护作用使得抗生素难以穿透生物被膜作用于深层细菌，一旦停药，存活的细菌又会游离释放导致感染复发[8]。陈伟等[9]的研究指出，难治性下呼吸道感染患者的病原菌主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌，以革兰阴性菌为主，在治疗中应加强对致病菌的监测，及时对用药方案进行调整。曾有学者通过支气管镜摄影法观察慢性支气管炎患者气管中的黏液移动速度，发现患者的黏液移动速度为1 mm/min，明显低于正常人，另外，支气管囊肿、支气管哮喘、支气管异物等疾病患者多数存在支气管引流不畅，是引发难治性呼吸道感染的主要病因之一。在临床治疗中，难治性RTI在经过有效抗生素方案治疗后肺部感染症状会一度好转，但是在过一段时间后会在同一部位复发，这说明分泌物在肺泡内无法彻底清除，因而及时去除病因是治疗存在支气管引流不畅病因难治性RTI的关键。关于难治性RTI患者的致病菌，多数情况下是由革兰阴性杆菌引起的，但是也有部分患者是由革兰阳性杆菌引起的，如因外伤引起RTI的患者，不少存在误吸现象，多数为厌氧菌和革兰阳性杆菌，需及时清除患者的呼吸道分泌物，合理选用抗生素治疗。

左氧氟沙星是第三代广谱喹诺酮类抗生素，其对革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌均具有较强的抗菌效果，同时还对厌氧菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体具有较强的抗菌效果。左氧氟沙星在给药后能快速在支气管、肺部药物相对聚集，局部组织的药物浓度可为血液中药物浓度的2～3倍，且用药吸收性好、不良反应少，安全性较高[10-11]。对于高龄难治性RTI患者，左氧氟沙星能穿透PA的生物被膜，抑制致病菌DNA旋转酶的活性，阻碍致病菌DNA的合成和复制，起到较为明显的抑菌效果，促进患者康复[12]。左氧氟沙星的药代动力学和药效学好，见效快，且持续时间长，其抗菌效果呈现出明显的浓度依赖性，当血药浓度达到最大时能发挥最大的抗菌活性，且抗菌后效应时间非常长。一般情况下，一天一次性给药500 mg左氧氟沙星，药物的后效应时间可长达3～4 h，能有效提高血药浓度峰值，并且降低谷浓度值以及减少药物在体内的蓄积，用药安全性较高。阿奇霉素是第二代大环内脂类抗生素，其通过阻断细菌转肽过程，抑制细菌合成蛋白质，从而起到抑菌效果[13]。而且，阿奇霉素在支气管、肺组织中的药物浓度高出血液中药物浓度的9倍左右，并且药物能在巨噬细胞内聚集，快速杀灭细胞内的致病菌，起到非常显著的抗菌效果。由于阿奇霉素具有较低的血浆蛋白结合率和较高的组织渗透性，因此在给药后药物能迅速的聚集在扁桃体、肺部，发挥长达68～72 h的疗效，在保证抗菌效果的同时可以减少用药量，有助于减少药物的不良反应发生。左氧氟沙星与阿奇霉素联合使用能起到协同作用，阿奇霉素起到打孔的作用，促进左氧氟沙星渗透到生物被膜中，发挥清除细菌的效果[14]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率更高，且临床症状缓解时间更短，且 IL-8、IL-10、CPR、TNF-α 水平好转情况优于对照组，P＜0.05；指出左氧氟沙星与阿奇霉素的联用有助于促进患者临床症状的缓解，促进炎症因子的消退，提高治疗效果。顾建新[15]的研究指出，在老年难治性RTI的治疗中，左氧氟沙星与阿奇霉素联合使用能提高细菌清除效果，快速减轻患者的临床症状，提高生活质量，且用药的安全性较高。

综上所述，阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗高龄难治性RTI效果确切，有助于促进患者临床症状的缓解，提高生活质量，值得在临床治疗中推广应用。

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Clinical efficacy of Levoflox acin combined with Azithromycin in the treatment of refractory respiratory tract Infections in elderly patients

HUANG HuiWAN Lin ZOU Huai-yuWAN Min-naWAN Jie-hua
Cadre General Ward,Yichun People′s Hospital,Jiangxi Province,Yichun 336000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy of Levofloxacin combined with Azithromycin in the treatment of refractory respiratory tract infections(RTI)in elderly patients.MethodsAltogether 130 cases of elderly patients with refractory RTI who were treated in our hospital from May 2015 to December 2016 were randomly selected as the object of this research and randomly divided into observation group(n=65)and control group(n=65);control group were treated with Levofloxacin;observation group were treated with combination of Levofloxacin and Azithromycin;the total effective rate,remission time of clinical symptoms and incidence of adverse reaction of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group was 98.46%,higher than that of control group(84.62%)(P<0.05);the incidence of adverse reaction of observation group was 6.15%,slightly higher than that of control group(4.62%)(P>0.05);the disappearance time of cough,fever and pulmonary rales of observation group was shorter than that of control group,P<0.05;IL-8,CRPand TNF-α levels of observation group in the 7 th treatment day were lower than those of control group;and the IL-10 level of observation group was higher than that of control group,P<0.05.ConclusionApplication of combination of Levofloxacin and Azithromycin is effective and safe in the treatment of refractory respiratory tract infections in elderly patients,which is worth popularizing in clinical practice.

[Key words]Levofloxacin;Azithromycin;Refractory respiratory tract infections in elderly patients;Clinical symptom relief time;Adverse reactions

[中图分类号]R562

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（c）-0084-04

（收稿日期：2017-04-27 本文编辑：崔建中）