蒋凌志1许丹媛2杨志雄2

1.广州医科大学附属第四医院重症医学科，广东广州 511447；

2.广州医科大学附属第四医院呼吸内科，广东广州 511447

[摘要]目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重患者凝血功能与动脉血气指标的相关性。方法选取我院2013年6月～2015年8月收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者作为A组，治疗后为B组，另选取在我院接受体检的56例健康者作为C组，测定所有研究对象的纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），分析凝血功能指标与动脉血气指标的相关性。结果三组的PT、APTT、TT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组的 D-D、Fbg、PaCO2水平高于 B、C两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PaO2水平低于 B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 A组的D-D与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.232，P＜0.05）；D-D 与 PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.284，P＜0.05）；Fbg 与 PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.437，P＜0.05）；Fbg 与 PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.465，P＜0.05）。结论慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在血液高凝状态，监测D-D与Fbg指标为患者及时采取抗凝措施改善预后提供一定的数据基础。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病急性加重；凝血功能；血气指标；相关性

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的呼吸系统病，发病率及死亡率较高，占世界死亡原因第四位，成为重要的公共卫生问题[1]，主要临床表现为气流不完全可逆受限，后期症状加重，导致肺心病和呼吸衰竭甚至死亡[2]。近期的研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在高凝状态及出现微血栓，使病情加速进展，严重影响预后[3-4]，因此对慢性阻塞性肺疾病凝血相关指标的检测十分重要。本研究选取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，对凝血功能相关指标与动脉血气相关指标进行检测，并分析两者的相关性，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2013年6月～2015年8月我院呼吸内科收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为A组，B组为A组治疗后，其中男29例，女27例；年龄45～67 岁，平均（55.74±3.24）岁，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]。另选取在我院体检中心接受体检的56例健康者作为对照组（C组），其中男 32例，女 24例；年龄 43～67岁，平均（54.39±3.16）岁。三组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准；②年龄≤67岁；③无脑血管病史，无中枢神经损伤病史。排除标准：①2周内服用过抑制血小板聚集药物及抗凝药物的患者；②伴有糖尿病，高血压，尿道、消化道等系统感染性疾病患者；③合并肝、肺、心、肾等疾病患者；④在妊娠期或哺乳期患者；⑤需机械通气患者。

1.2 治疗与检测方法

所有患者入院后给予常规治疗，如抗感染、低流量吸氧、支气管舒张等，此外给予5000 U低分子肝素脐周皮下注射进行抗凝治疗，每天1次，10 d为1个疗程。患者在入院时以及治疗后均进行凝血指标与血气指标检测。

1.2.1 凝血指标检测 包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（D-D），所有研究对象空腹抽取静脉血3 ml，加入EDTA-Na2抗凝试管中，室温下3000 r/min离心10 min，保存血清置于-20℃。Fbg采用Backman公司ACL-7000血凝仪进行检测，具体操作参照仪器说明书进行；D-D采用免疫比浊法进行测定参照试剂盒进行测定；PT、APTT等指标由专业检测人员负责检测。

1.2.2 血气指标 采集1 ml动脉血，为避免样本与空气接触吸氧，应于采集后立即检测，将标本置于4℃下，采用GEM-3000血气分析仪，测定动脉血气指标氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3 观察指标

比较三组的 PT、APTT、TT、Fbg、D-D、PaO2、PaCO2水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，动脉血气相关指标与凝血功能相关指标间关系采用直线相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组相关指标检测结果的比较

三组的APTT、TT、PT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A 组的 D-D、Fbg、PaCO2水平 高于 B、C两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组的 D-D、Fbg、PaCO2水平高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组的PaO2水平低于B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组的PaO2水平低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 三组相关指标检测结果的比较（±s）

 

与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05

2.2 相关指标直线型相关性分析结果分析

直线相关性分析结果显示，A组的D-D与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.232，P＜0.05）（图1-A）；D-D与PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.284，P＜0.05）（图 1-B）；Fbg 与 PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.437，P＜0.05）（图 2-A）；Fbg 与 PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.465，P＜0.05）（图 2-B）。

 

图1 D-D与PaO2、PaCO2直线相关性分析

 

图2 Fbg与PaCO2、PaO2直线相关性分析

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血功能发生障碍的主要原因有：肺部血管中存在大量活性物质，当内皮细胞受到损伤后，血管功能发生紊乱，释放炎性介质激活凝血系统，此外高碳酸血症等均损伤内皮细胞功能，加速血液的凝固，使慢性阻塞性肺疾病患者血液出现高凝状态[6-7]。

凝血四项指标主要包括 Fbg、APTT、TT、PT、D-D，其中PT用来检测外源性凝血功能，APTT检测内源性凝血功能，两者灵敏度较高。D-D属于纤维蛋白降解产物，正常生理状态下机体内纤溶与凝血处于动态平衡[8]，当状态失衡时，不能及时清除纤维蛋白，凝血功能增强，血液中D-D含量升高，因此D-D是凝血活性的重要标志，测定血液中D-D含量能够间接反映是否形成血栓，这对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后具有重要的临床意义[9-10]。Fbg为血凝反应提供底物，由肝细胞和巨核细胞分泌，属于急性期蛋白，底物Fbg浓度越高，血液黏度越大，流动性下降，进而形成血栓，是心血管危险因素之一[11-12]。有研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者 Fbg、APTT、PT、D-D等较健康者水平均升高，且易并发形成肺血管血栓，提示Fbg等指标在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血纤溶状态异常中有着重要作用，能及早判定肺血管血栓前血液状态[13-14]。本研究结果显示，慢性阻塞性肺疾病患者的Fbg、D-D水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义，分析其原因可能为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者营养状态不佳使得机体免疫力下降，容易引起炎症反应，使血液高凝状态更加严重。Fbg含量升高原因可能为：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者常伴有感染、高碳酸血症，体内释放炎性介质导致Fbg水平升高；此外患者肾功能减退使Fbg在体内无法及时清除，导致浓度升高；血液抗凝活性及血液pH降低，使凝血因子活性增强[15-16]。

本研结果显示，D-D、Fbg与PaCO2成正相关，与PaO2成负相关，提示慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血指标变化与动脉血气密切相关，慢性阻塞性肺疾病患者缺氧、高碳酸血症均会使机体内血液处于高凝状态，D-D和Fbg的升高与患者体内CO2滞留和缺氧程度一致，这与相关研究显示的阻塞性肺疾病急性加重期患者D-D、Fbg与PaO2成负相关这一结果一致[17-18]，提示随着慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者机体内D-D、Fbg浓度的增加，血液流动性降低，与血液中O2结合的能力也随之降低，而与CO2结合能力增强。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血液存在着高凝状态，是导致病情加重的一个重要原因。在慢性阻塞性肺疾病的发展中，监测血液Fbg及D-D水平的变化，能及时了解患者的凝血和纤溶状态，以此判断患者疾病的发展程度及血液中是否出现血栓，及时采取有效的抗凝措施，减少肺部微小血栓的发生率，延缓慢性阻塞性肺疾病的发展，为改善疾病的预后提供一定的理论依据。

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Correlation study between coagulation function and arterial blood gas indexes in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

JIANG Ling-zhi1XU Dan-yuan2YANG Zhi-xiong2
1.Intensive Care Unit,the Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 511447,China;2.Department of Respiratory Medicine,the Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 511447,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation between coagulation function and arterial blood gas indexes in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods56 patients with acute exacerbation of chronic obstruc tive pulmonary disease admitted to our hospital from June 2013 to August 2015 were selected as group A,after treatment were selected as group B,on the other hand,56 healthy persons for physical examination in our hospital were selected as group C.The level of fibrinogen(Fbg),D-two dimer(D-D),prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),thrombin time(TT),oxygen partial pressure(PaO2),partial pressure of carbon dioxide(PaCO2)of all the research object were determined,the correlation between blood coagulation function index and arterial blood gas indexes was analyzed.ResultsThere was no significant difference in the level of PT,APTT and TT between the three groups(P＞0.05);the levels of D-D,Fbg,PaCO2in group A was higher than that in group B and group C,the difference was statistically significant(P＜0.05),and the PaO2level was lower than that of B and C group,the difference was statistically significant(P＜0.05).There are negative correlation between D-D and PaO2,the difference was statistically significant(r=-0.232,P＜0.05);D-D was positively correlated with PaCO2,the difference was statistically significant(r=0.284,P＜0.05);Fbg was positively correlated with PaCO2,the difference was statistically significant(r=0.437,P＜0.05);Fbg was negatively correlated with PaO2,with significant difference(r=-0.465,P＜0.05).ConclusionThere is a high coagulation state in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,and the monitoring of D-D and Fbg indexes can provide a certain data base for the improvement of prognosis.

[Key words]Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Coagulation function;Arterial blood gas index;Correlation

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（c）-0114-04

（收稿日期：2017-04-21 本文编辑：祁海文）

[作者简介]蒋凌志（1972-），女，湖南永州人，硕士，副主任医师，研究方向：呼吸危重症