王晓芬 吴珊珊 蔡艾芳 许宏伟 吴爱玲 林尤恩

广东省揭阳市人民医院肿瘤内科，广东揭阳 522000

[摘要]目的探讨TP方案新辅助化疗治疗局部晚期食管癌的疗效，为局部晚期食管癌的治疗提供可靠的依据。方法选取2014年1月~2016年3月在我院住院的局部晚期食管鳞癌患者34例进行研究，所有患者均采用TP方案新辅助化疗，每2周期化疗后评价疗效及不良反应，2~4个周期后行手术治疗，无法手术患者予行根治性放疗，观察患者治疗后的疗效及安全性。结果34例患者经新辅助化疗后完全缓解3例，占8.82%，部分缓解15例，占44.12%；稳定15例，占44.12%，疾病进展1例，占2.94%，总有效率为52.94%。成功行根治性手术23例，占67.65%；治疗期间1级不良反应12例，占35.29%，2级8例，占23.53%，3级3例，占8.82%；4级1例，占2.94%；无5级不良反应。结论TP方案新辅助化疗治疗局部晚期食管鳞癌可有效缩小肿瘤体积，提高手术切除率，不良反应轻，值得临床推广应用。

[关键词]局部晚期食管癌；新辅助化疗；TP方案

食管癌是危害人民健康的癌症之一，据《2015中国癌症统计》报道，其发病率已跃居我国恶性肿瘤第3位，死亡率居第4位[1]。中国食管癌发病率存在明显地区差异，在广东尤其潮汕地区为高发区[2]，我市即为食管癌高发地区。手术虽是治疗食管癌的主要手段，但对于局部晚期患者单纯手术难以完全切除肿瘤，本研究为探讨新辅助化疗是否可缩小肿瘤体积，以利于手术根治性切除并防止手术中播散，控制及降低术后局部复发或远处转移，观察TP方案作为新辅助化疗方案的有效性及安全性，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年1月~2016年3月在我院住院的局部晚期食管鳞癌患者34例进行研究，其中男26例，女8例，年龄48~71岁，其中T3患者9例，T4患者25例，均为Ⅲ期患者。

1.2 入选标准

①经食管镜活检明确诊断为鳞癌，通过胸部腹部CT等检查排除远处转移，无严重基础疾病，心肝肾及骨髓造血功能基本正常，可以耐受化疗和手术；②初次化疗；③按Karuafsky（KPS）评分标准≥70分；④年龄在18~75岁；⑤临床分期超过T2期及有任何区域淋巴结阳性的局部晚期食管癌患者。

1.3 方法

所有患者入院后完善相关检查，实施新辅助化疗联合手术治疗。化疗方案：采用TP方案，Paclitaxel 135~ 175 mg/m2或Docetaxel 75 mg/m2，静脉滴注，dl，DDP 25 mg/m2，静脉滴注d1~d3，每个疗程21 d，共2~4个疗程，疗程结束后，休息2～3周，实施标准手术治疗，对于无法手术患者行根治性放射治疗。

1.4 疗效判定标准

根据WHO实体瘤疗效评价标准：以最大病灶垂直径乘积的变化将近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率＝（CR＋PR）例数/总患者数×100%。

按NCI通用不良反应分级标准，不良反应级别分为0级：正常；1级：轻度；2级：中度；3级：重度；4级：危及生命或丧失活动能力；5级：死亡。

1.5 统计学处理

将本研究所有结果录入SPSS 20.0软件进行统计学描述，其中计数资料用百分比进行描述。

2.1 治疗后有效性观察

34例患者经治疗后完全缓解3例，占8.82%，部分缓解15例，占44.12%；稳定15例，占44.12%，疾病进展1例，占2.94%；总有效率为52.94%。成功行根治性手术23例，占67.65%。

2.2 治疗期间不良反应观察

主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及周围神经毒性，34例患者治疗期间出现1级不良反应12例，占35.29%，2级8例，占23.53%，3级3例，占8.82%；4级1例，占2.94%；无5级不良反应发生（表1）。

表1 治疗期间不良反应统计[n（%）]

绝大多数食管癌在患者在确诊时都处于局部晚期阶段[3]，能行根治性手术患者仅有 1/4，对于Ⅰ、ⅡA期的早期食管癌单纯手术可有满意的效果，但临床比较少见，只占约20%，术后5年生存率为70%~ 90%，而ⅡB、Ⅲ期患者，5生存率仅30%左右，临床研究显示[4]，单纯的手术治疗已不能达到理想的治疗效果，以术前新辅助治疗联合手术的多学科综合治疗模式越来越受到重视，多项临床研究证实新辅助治疗联合手术对比单纯手术可明显延长患者的生存时间[5-6]，现研究热点多为比较新辅助化疗与新辅助放化疗的效果，新的一项随机对照研究[7]发现尽管新辅助放化疗较新辅助化疗能增高手术病理CR率及R0切除率[8]，但两者总生存时间差异无统计学意义[9]，同时，新辅助放化疗会增高患者围术期死亡率及并发症发生率。目前报道显示，新辅助化疗可促进肿块缩小，早期杀灭不确定的转移细胞，从而提高肿瘤的手术完全切除率，延长患者生存期。新辅助化疗还能够有效地确定患者对疾病化疗期间的敏感性[10-11]，以提高药物的针对性。已有多个研究支持，对于食管癌局部晚期病例，术前实行以顺铂为主的联合化疗[12-14]，然后实施手术，客观上更易根治性切除肿瘤，有望提高生存率。既往在食管癌的化疗方案中氟尿嘧啶联合顺铂为常用方案，近年来新一代的化疗药物如紫杉醇类、伊立替康、长春瑞滨等联合铂类也有显著的疗效，紫杉醇或多西紫杉醇联合铂类为近年来我院应用较多方案[15-19]。

本研究结果显示，34例Ⅲ期患者经治疗后CR 3例，占8.82%，PR15例，占44.12%，总有效率为52.94%，根治性手术23例，占67.65%，说明TP方案新辅助化疗联合手术治疗可提高患者手术切除率，与目前文献报道结果相似。

34例患者治疗期间发生3/4级不良反应共4例，占11.76%，无5级不良反应发生，说明TP方案新辅助化疗不良反应轻，治疗安全性好。

综上所述，TP方案新辅助化疗联合手术治疗局部晚期食管癌，弥补了传统单纯手术的局限性，能有效缩小肿瘤，提高手术R0切除率，不增加手术并发症，TP方案不良反应轻，值得临床应用推广。

本研究随访时间较短，可待进一步随访结果，评价是否控制及降低术后局部复发或远处转移的发生，从而达到延长患者生存时间、提高治愈率的目的。

[1]Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[2]吉福志，朱卫国，于长华，等.调强放疗并同步化疗与单纯调强放疗治疗局部中晚期食管癌的随机对照研究[J].中华胃肠外科杂志，2013，16（9）：842-845.

[3]蒋亚齐，汪步海，陈丽，等.适形调强放疗联合紫杉醇和奈达铂化疗治疗颈段和胸上段食管癌[J].现代肿瘤医学，2016，24（17）：2734-2736.

[4]唐鹏，段晓峰，姜宏景，等.1例中晚期食管癌新辅助放化疗联合微创手术治疗探讨[J].中国肿瘤临床，2014，41（6）：399-403.

[5]Shirai K，Tamaki Y，Kitamoto Y，et al.Prognosis was not deteriorated by multiple primary cancers in esophageal cancer patients treated by radiotherapy[J].J Radiat Res，2013，54（4）：706-711.

[6]Atsumi K，Shioyama Y，Arimura H，et al.Esophageal stenosis associated with tumor regression in radiotherapy for esophageal cancer：frequency and prediction[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82（5）：1973-1980.

[7]Oh IJ，Kim KS，Kim YC，et al.A phaseⅢconcurrent chemoradiotherapy trial with cisplatin and paclitaxel or docetaxel or gemcitabine in unresectable non-small cell lung cancer：KASLC 0401[J].Cancer Chemother Pharmacol，2013，72（6）：1247-1254.

[8]陈丽，汪步海，袁一枫，等.调强放疗联合紫杉醇加奈达铂及重组改构人肿瘤坏死因子α治疗局部进展期食管癌的近期疗效临床观察[J].癌症进展，2016，14（11）：1121-1123，1127.

[9]Galluzzi L，Senovilla L，Vitale I，et al.Molecular mechanisms of cisplatin resistance[J].Oncogene，2012，31（15）：1869-l883.

[10]Li Q，Wu SG，Gao JM，et al.Impact of esophageal cancer staging on overall survival and disease-free survival based on the 2010 AJCC classification by lymph nodes[J].J Radiat Res，2013，54（2）：307-314.

[11]Tsai JA，Celebioglu F，Lindblad M，et al.Hybrid SPECT/CT imaging of sentinel nodes in esophageal cancer：first results[J].Acta Radiol，2013，54（4）：369-373.

[12]范瑞华，张铁成，姚榕，等.小剂量TP方案同步放化疗治疗老年人局部晚期食管癌效果观察[J].肿瘤研究与临床，2015，27（10）：683-686.

[13]王玉芳，郑芳霞，李明君，等.TP方案联合不同剂量的放疗治疗局部晚期食管癌的临床比较[J].中国实用医刊，2016，43（14）：36-38.

[14]林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.

[15]李铁志，石彦涛，刘瑞林，等.VEGF、TP、CyclinD1与食管癌预后相关性的临床观察[J].中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（2）：57-60.

[16]刘向阳，夏小春，丁华，等.榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管癌的比较研究[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（4）：348-352.

[17]刘锐，蒙渡.食管癌同期放化疗TP方案周疗与三周疗法对照研究[J].西部医学，2013，25（9）：1331-1333.

[18]胡永梅，张浩玲，何霞，等.奈达铂或顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌和食管癌的系统评价[J].中国药房，2016，27（24）：3397-3400.

[19]丁伯勇.3D-CRT放射治疗联合TP方案化疗对晚期食管癌的疗效研究[J].中国医药导刊，2016，18（6）：581-583.

Curative effect observation of neoadjuvant chemotherapy with TP regimen treating local advanced esophageal cancer

WANG Xiao-fen WU Shan-shan CAI Ai-fang XU Hong-weiWU Ai-ling LIN You-en
Department of Internal Medicine-Oncology,Jieyang People′s Hospital in Guangdong Province,Jieyang 522000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the efficacy of TP regimen adjuvant neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced esophageal carcinoma,and to provide a reliable basis for the treatment of locally advanced esophageal cancer.Methods34 patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma who were hospitalized in our hospital from January 2014 to March 2016 were enrolled.All patients underwent neoadjuvant chemotherapy with TP regimen. The efficacy and adverse reaction were evaluated every 2 cycles.2-4 cycles after surgery,surgery can not be given for radical radiotherapy patients,and efficacy and safety of patients after treatment in patients were observed.ResultsAmong 34 patients,3 cases were complete remission after neoadjuvant chemotherapy,accounting for 8.82%,15 cases of partial remission,accounting for 44.12%;stable 15 cases,accounting for 44.12%,1 case of disease,accounting for 2.94%.The total efficiency rate was 52.94%.23 cases(67.65%)were treated with radical resection,accounting for 12 cases(35.29%),8 cases (grade 2,23.53%),3 cases(grade 3,8.82%),1 case(grade 4,2.94%)and it had no grade 5 of adverse reaction.ConclusionThe neoadjuvant chemotherapy of TP regimen can effectively reduce the tumor volume,improve the resection rate and mild adverse reaction in the treatment of locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Locally advanced esophageal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;TP regimen

[中图分类号]R735.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（b）-0057-04

（收稿日期：2017-05-03 本文编辑：许俊琴）

[基金项目]广东省揭阳市科技计划项目（2014B010204018）