冯霞

广东省东莞市东华医院感染科，广东东莞 523110

[摘要]目的分析硫普罗宁联合拉米夫定治疗肺结核合并慢性乙型肝炎的作用。方法随机选取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺结核合并慢性乙肝的患者，按照临床治疗方案及用药不同分为实验组与对照组，对照组40例给予抗结核联合保肝药物的2HTELfx/4HT治疗方案，实验组47例在对照组治疗基础上给予硫普罗宁联合拉米夫定，比较两组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果实验组临床治疗效果明显优于对照组（95.8%vs. 82.5%，P＜0.05），实验组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（10.5%vs.20.0%，P＜0.05）。结论 肺结核合并慢性乙型肝炎患者在采用2HTELfx/4HT治疗方案的同时辅以硫普罗宁联合拉米夫定治疗能有效提高临床治疗效果。

[关键词]肺结核；慢性乙型肝炎；硫普罗宁；拉米夫定

临床研究认为慢性乙肝患者由于长期服用抗病毒药物，对人体心、肝、肾等多个器官的正常功能均会造成一定的损伤，患者机体免疫力减退，肺脏是气体交换的主要场所，目前研究发现有部分细菌可以通过唾液、空气等传播方式感染，结核菌就是其中一种，对于感染结核菌的患者抗给予抗结核治疗，机体易发生特异性免疫反应从而导致肝细胞出现不同程度的损伤，进一步加重患者肝衰竭[1-3]。本实验选取我院收治的肺结核合并慢性乙肝的患者分别给予抗结核联合保肝药物的2HTELfx/4HT治疗方案治疗及常规治疗方案基础上给予硫普罗宁联合拉米夫定治疗来探讨该方法的临床价值，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺结核合并慢性乙肝的患者，按照临床治疗方案以及临床用药不同分为实验组与对照组，实验组47例，男女比例为23∶24，年龄25～68岁，平均（51.3±2.1）岁。对照组40例，男女比例为26∶21，年龄28～69岁，平均（49.3±2.5）岁。符合肺结核合并慢性乙肝的临床诊断标准：①患者均出现咳嗽、咳痰、咯血、四肢无力等症状[4-5]；②实验室检查显示患者痰菌培养阳性患者乙肝表面病毒抗原阳性，丙氨酸氨基转氨酶含量明显高出正常值[6]。排除标准：①心、脑、肾等重要脏器出现功能损伤的患者；②肝癌、肝硬化等其他肝脏疾病的患者；③妊娠或哺乳期妇女；④精神功能障碍的患者；⑤对临床用药过敏或者不耐受的患者[7]。

1.2 方法

1.2.1 对照组 40例患者给予异烟肼（生产厂家：重庆华邦制药股份有限公司，国药准字：H50022019）、利福喷丁（生产厂家：上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字：H10940199）、乙胺丁醇（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H21022339）、左氧氟沙星（生产厂家：安徽三精万森制药有限公司，国药准字：H20066206）联合的2HTELfx/4HT方案治疗，异烟肼1次/d，每次口服0.3 g，利福喷丁1次/d，每次服用0.45 g，乙胺丁醇口服2～3次/d，每次0.25 g，左氧氟沙星口服2次/d，每次服用0.2 g，连续治疗6个月。

1.2.2 实验组 47例在此基础上给予硫普罗宁（生产厂家：成都倍特药业有限公司，国药准字：H20073812）联合拉米夫定（生产厂家：安徽贝克生物制药有限公司，国药准字：H20103618）治疗，硫普罗宁3次/d，每次口服0.3 g，拉米夫定2次/d，每次口服0.1 g，连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①两组患者临床治疗效果比较。肺结核合并慢性乙型肝炎患者临床治疗效果评估标准如下。痊愈：患者咳嗽、咳痰、咯血等症状消失，患者肺部病变组织完全吸收或无活动性，痰菌培养为阴性，乙肝病毒抗原转为阴性，且肝组织检查未发现肝病毒存在[8]。显效：患者咳嗽、咳痰、咯血等症状与治疗前相比有明显好转，患者肺部病变组织残留小面积空洞，痰菌培养为阴性，乙肝病毒e抗原转为阴性，乙肝病毒脱氧核糖核酸转为阴性，患者肝功能恢复正常[6]。好转：患者咳嗽、咳痰、咯血等症状与治疗前相比有一定程度的好转，患者肺部病变组织吸收面积超过30%，痰菌培养为阴性，肝功能恢复正常[9]。无效：患者咳嗽、咳痰、咯血等症状与治疗前相比未出现明显改变，患者肺部病变组织未出现明显减少，乙肝病毒抗原为阳性。临床治疗总有效=痊愈+显效+好转。②比较两组患者恶心、呕吐、皮疹、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0系统软件统计分析资料，计数资料用%表示，并用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

实验组临床治疗总有效率为95.8%，对照组为82.5%，差异有统计学意义（χ2=5.456，P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应的发生情况的比较

实验组患者不良反应发生率明显低于对照组（10.5%vs.20.0%）（χ2=5.695，P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应的发生情况的比较[n（%）]

肺结核合并慢性乙肝患者常用异烟肼、利福喷丁等药物，异烟肼口服后在人体内生物利用率高，异烟肼服用量不同，对人体的作用不同，低摄入量主要对结核分枝杆菌起到抑菌作用，高摄入量可起到杀灭结核分枝杆菌的作用，但长时间、大剂量服用可对患者的中枢神经、肾脏等产生毒副作用。利福喷丁能与乙肝病毒DNA中的RNA多聚酶结合，而抑制结核杆菌中RNA的合成，异烟肼及利福平长时间使用均可造成药物性肝损伤。硫普罗宁能降低肝脏中的氧自由基含量，从而降低患者血清中AST及ALT含量，达到保肝的作用[10-13]。拉米夫定属于核苷类抗病毒药，能在肝脏中形成HBV聚合酶抑制剂，从而阻断乙肝病毒DNA的合成。Ekins等[14-16]临床研究认为，常规2HTELfx/4HT治疗的基础上辅以硫普罗宁联合拉米夫定能有效改善患者咳嗽、咳痰、咯血等症状，促进患者肺部病变组织的恢复，使乙肝病毒e抗原转为阴性，并有利于乙肝病毒脱氧核糖核酸转为阴性，从而提高对肺结核合并慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果。本实验结果显示，实验组患者临床治疗总有效率明显高于对照组（95.8%vs.82.5%），实验组不良反应发生率明显低于对照组（10.5%vs.20.0%），恰恰证实了上述结果，但是本实验也有一定的局限性，主要是样本例数较少，缺乏对患者长期病情检测，不能证实硫普罗宁联合拉米夫定对肺结核合并慢性乙型肝炎患者长期治疗效果。

综上所述，硫普罗宁联合拉米夫定治疗肺结核合并慢性乙型肝炎具有广泛的临床研究价值，为论证其临床长期治疗效果还需进一步研究。

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Effect of Tiopronin combined with Lamivudine in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B

FENG Xia
Department of Infectious Diseases,Donghua hospital of Dongguan in Guangdong Province,Dongguan 523110,China

[Abstract]ObjectiveTo analyze the effect of Tiopronin combined with Lamivudine in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B.Methods87 cases of pulmonary tuberculosis associated with chronic hepatitis B in our hospital from July 2016 to January 2017 were randomly selected according to clinical treatment and different therapy,all patients were divided into experimental group and control group,40 patients in control group were given anti tuberculosis drugs combined with liver 2HTELfx/4HT treatment,47 patients of experimental group was given Tiopronin combined with Lamivudine with conventional treatment scheme in the treatment of patients,the incidence of adverse reactions and the effects were compared between the two groups.ResultsThe clinical treatment effect of the experimental group was better than that of the control group(95.8%vs.82.5%,P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly lower than that of the control group,the difference was statistically significant (10.5%vs.20.0%,P＜0.05).ConclusionCombination of tiopronin and Lamivudine with 2HTELfx/4HT in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B can effectively reduce the incidence of adverse reactions such as nausea,vomiting,rash and skin pruritus.

[Key words]Tuberculosis;Chronic hepatitis B;Topronin;Lamivudine

[中图分类号]R512.6+2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（c）-0034-03

（收稿日期：2017-03-22 本文编辑：崔建中）

[作者简介]冯霞（1978-），女，湖南衡阳人，硕士，主治医师，研究方向∶传染性疾病