谢俊锋 吴小娟 谢宁生 汤建华

江西省赣州市人民医院消化内科，江西赣州 341000

[摘要]目的 探讨胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（G-17）联合内镜筛查在早期胃癌诊断中的效果。方法 选取2015年1～12月因上腹痛、反酸、嗳气等上消化道症状在本院就诊的门诊及住院的145例受检者，根据内镜活检及组织病理学检查分为正常组（n=30）、萎缩性胃炎组（n=28）、胃溃疡组（n=25）、早期胃癌组（n=32）及进展期胃癌组（n= 30），检测血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平并探讨其在诊断胃癌中的价值。结果 萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展期胃癌组的PGⅠ水平及PGR低于正常组，G-17水平高于正常组（P＜0.05）；萎缩性胃炎组、胃溃疡组的PGⅠ水平及PGR高于早期胃癌组，进展期胃癌组的PGⅠ水平及PGR低于早期胃癌组，进展期胃癌组的G-17水平高于早期胃癌组（P＜0.05）；胃癌组和非胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17及联合检测的AUC均高于对照组（AUC= 0.5）（P＜0.05）；两组四项联合检测的AUC均高于单项检测，且联合检测的特异度和灵敏度高于非胃癌组。结论 PG、G-17联合内镜筛查有助于提高胃癌的早期诊断率，值得临床推广应用。

[关键词]胃癌；血清胃蛋白酶原；胃泌素-17；内镜

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，死亡率居 全部恶性肿瘤的第2位。由于早期胃癌5年生存率＞90%，而进展期胃癌5年生存率仅为15%，因此，提高胃癌早期诊断率意义重大[1]。临床上常采用胃镜和组织病理学检查诊断胃癌，但所需成本较高且患者不耐受。研究显示，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可作为胃癌和癌前病变高危人群筛查指标[2-4]。亦有研究显示，胃泌素-17（gastrin-17，G-17）可促进胃癌的发生及发展，其水平升高可影响癌细胞生长及转移[5-7]。本研究探讨PG、G-17联合内镜筛查在早期胃癌诊断中的效果，旨在为胃癌诊断提供参考，现报道如下。

1.1一般资料

选取2015年1～12月因上腹痛、反酸、嗳气等上消化道症状在本院就诊的门诊及住院的145例受检者，纳入标准：①既往无胃部手术史；②近1周内未使用胃黏膜保护剂、H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂等；③对本研究了解并签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾功能不全及精神疾病者；②不愿意配合方案实施而自愿退出者；③哺乳、妊娠期妇女。根据内镜活检及组织病理学检查将上述受检者分为正常组（胃黏膜正常或示轻度非萎缩性胃炎）、萎缩性胃炎组、胃溃疡组、早期胃癌组（癌细胞局限于黏膜和黏膜下层）及进展期胃癌组（癌细胞侵及肌层、浆膜层或浆膜外）五组，其中正常对照组30例，男18例，女12例，年龄35～85岁，平均（58.3±13.6）岁；萎缩性胃炎组28例，男17例，女11例，年龄33～82岁，平均（57.6±12.8）岁；胃溃疡组25例，男13例，女12例，年龄36～84岁，平均（57.8±13.0）岁；早期胃癌组 32例，男 17例，女15例，年龄35～80岁，平均（56.4±12.5）岁；进展期胃癌组30例，男16例，女14例，年龄32～79岁，平均（56.0±13.6）岁。五组受检者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2检测方法

1.2.1血清学检测 全部受检者禁食8 h后采集血液标本5 ml，收集于血清试管中，3500 r/min离心10 min，分离血清标本并于-70℃低温冰箱中贮存待测。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）定量检测血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平，试剂盒由芬兰Biohit公司提供，均按说明操作。

1.2.2胃镜检查和胃黏膜活检 在胃体和（或）胃角、胃窦区可疑病变处分别取材，胃窦和胃体分别取2块活检组织，另于胃镜所见黏膜病变处取至少1块活检组织，根据悉尼系统标准和模拟直视计分，对慢性炎症、活动度、萎缩、肠化生和异型增生进行观察和分级。经两位病理医师独立阅片后做出病理诊断。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1不同组别患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平的比较

与正常组比较，萎缩性胃炎组、早期及进展期胃癌组的PGⅠ、PGR水平降低，G-17水平升高，胃溃疡组的G-17水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与早期胃癌组比较，萎缩性胃炎组、胃溃疡组的PGⅠ、PGR水平升高，进展期胃癌组的PGⅠ、PGR水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；进展期G-17水平明显高于早期胃癌组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 不同组别患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平的比较（±s）

 

与正常对照组比较，*P＜0.05；与早期胃癌组比较，#P＜0.05

2.2血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17及联合检测对胃癌诊断价值的比较

胃癌组和非胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17及联合检测的AUC分别为0.842、0.562、0.816、0.673、0.877和0.735、0.553、0.776、0.585、0.803，与对照组（AUC= 0.500）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组四项联合检测的AUC均高于单项检测，且胃癌组四项联合检测的特异度（76.9%）和灵敏度（85.2%）高于非胃癌组的72.9%、81.2%（表2）。

表2 血清PG I、PGⅡ、PGR、G-17及联合检测对胃癌诊断价值的比较

 

灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%

胃癌属于全球常见恶性肿瘤之一，在我国其死亡率居消化道恶性肿瘤之首。研究显示，2012年全球胃癌死亡率为10.2/10万，我国则为21.9/10万，位居全球第1位[8]。由于胃癌早期5年生存率高达90%以上，而进展期胃癌5年生存率＜50%，因此，提高胃癌早期诊断率是提高患者生存率的关键。目前国内主要采用胃镜诊断胃癌，病理学检查则是诊断胃癌的“金标准”，但上述诊断方法费用高且患者耐受性差，在筛选早期胃癌方面具有一定的局限性。近年来，有研究提出采用检测血清G-17和PG诊断胃癌的癌前病变—慢性萎缩性胃炎[9-12]。

作为胃黏膜主细胞分泌的一种蛋白酶前体，PG包括PGⅠ、PGⅡ两个亚群，其水平高低反映了不同部位胃黏膜功能及形态。胃溃疡会导致壁细胞和主细胞数量增加，PG分泌随之增多[13]。与此同时，胃溃疡导致的胃黏膜损伤亦可使血清PG水平升高[14]。本研究结果显示，胃溃疡组的G-17水平明显高于健康对照组（P＜0.05），可能原因为胃酸刺激胃窦G细胞释放G-17。萎缩性胃炎是胃癌的最常见癌前病变，其可导致胃窦G细胞及主细胞数量明显减少，血清PGⅠ和G-17随之降低，但分泌PGⅡ的细胞分布广泛，因而血清PGⅡ水平反而升高。萎缩性胃炎程度进一步加重导致癌变后引起PG基因突变，胃黏膜无法再分泌PGⅠ，而其血清水平呈降低趋势；PGⅡ主要由成熟腺细胞分泌，致癌因子对其影响较小，故变化不大。本研究结果显示，进展期胃癌组的PGⅠ水平及PGR明显低于早期胃癌组，G-17水平则明显高于早期胃癌组（P＜0.05），提示血清PGⅠ水平随胃癌患者病情的加重而逐渐降低，而G-17水平升高可能与其通过自分泌方式在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用[15]。另外，胃癌组和非胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17及联合检测的AUC明显高于对照组（AUC=0.500），且四项联合检测的AUC高于单项检测，胃癌组四项联合检测的特异度（76.9%）和灵敏度（85.2%）高于非胃癌组的72.9%、81.2%，提示PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17联合检测胃癌早期可提高特异度和灵敏度，准确率更高。

综上所述，PG、G-17参与了胃癌的发生及发展过程，可作为筛查早期胃癌的重要血清指标。在内镜活检基础上检测血清PG、G-17可提高胃癌及胃癌前病变的早期诊断率，可为胃癌的早期筛查提供重要手段。

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Application of serum pepsinogen and gastrin-17 combined with endoscopic screening protocol in early gastric cancer

XIE Jun-feng WU Xiao-juan XIE Ning-sheng TANG Jian-hua
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of pepsinogen (PG)and gastrin-17 (G-17)combined with endoscopic screening in the diagnosis of early gastric cancer.MethodsFrom January 2015 to December 2015,145 outpatient and inpatient 145 subjects because of upper abdominal pain,belching and other symptoms of upper digestive tract in our hospital were selected and divided into the normal group(n=30),the atrophic gastritis group(n=28),the gastric ulcer group (n=25),the early gastric cancer group (n=32)and the advanced gastric cancer group (n=30)according to endoscopic biopsy and histopathological examination.The levels of serum PGⅠ,PGⅡand G-17 were detected,and their value in the diagnosis of gastric cancer was discussed.ResultsThe levels of PGⅠand PGR in the atrophic gastritis group,the early gastric cancer group and the advanced gastric cancer group was lower than that in the normal group,the G-17 level was higher than in the normal group(P＜0.05).The levels of PGⅠand PGR in the atrophic gastritis group and the gastric ulcer group was higher than that in the early gastric cancer group,the levels of PGⅠand PGR in the advanced gastric cancer group was lower than that in the early gastric cancer group,the level of G-17 in the advanced gastric cancer group was higher than that in the early gastric cancer group (P＜0.05).The AUC of PGⅠ,PGⅡ,PGR,G-17 and joint detection in the gastric cancer group and the non-gastric cancer group was significantly higher than that in the control group(AUC= 0.5)(P＜0.05).Four groups of joint detection of AUC was higher than that in the single detection,the specificity and sensitivity of joint detection was higher than that in the non-gastric cancer group.ConclusionThe PGⅠ,G-17 combined with endoscopic screening is help to improve the early diagnosis rate of gastric cancer,it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Gastric cancer;Serum pepsinogen;Gastrin-17;Endoscope

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0081-03

（收稿日期：2017-04-01本文编辑：祁海文）

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2015ZSF163）

[作者简介]谢俊锋（1982-），男，江西赣州人，硕士，主治医师，研究方向：胃癌早期诊治