沈友进 王 丹 万婷玉 任庆华 任志军

广东省江门市人民医院神经内科，广东江门 529000

[摘要]目的 探讨丁苯酞软胶囊治疗脑卒中后轻度认知功能障碍的临床效果。方法 2016年1～12月，纳入符合研究条件的脑卒中后轻度认知功能障碍患者90例，用双盲法分为观察组和对照组，均给予基础治疗，观察组加丁苯酞软胶囊，对照组加吡拉西坦片，连续治疗14 d。比较两组治疗前后的血浆超氧化物歧化酶（SOD）水平、简易精神状态检查表（MMSE）评分、脑卒中神经功能缺损量表（CSS）评分、日常生活活动能力表（Barthel指数）评分；比较两组的疗效及不良反应。结果 治疗后，观察组的血浆SOD上升且高于对照组，观察组的CSS评分较对照组低，Barthel、MMSE较对照组高；观察组的总有效率（93.33%）较对照组（80.00%）高（均P＜0.05）。两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 丁苯酞软胶囊能改善脑卒中后轻度认知功能障碍患者认知功能，可减轻神经功能缺损，提高日常生活能力，不良反应少，效果好，值得推广。

[关键词]丁苯酞软胶囊；脑卒中；轻度认知功能障碍

脑血管病变是威胁全人类健康的重大疾病，急性脑梗死又被成为缺血性脑卒中，是常见卒中类型之一，具有高病死率、高复发率、高患病率、高致残率等特点。发病后患者语言功能受损，肢体瘫痪，50%～65%的患者伴有不同程度的认知功能障碍，患者有精神行为异常、执行能力降低、失用、失认等症状，使患者日常生活能力集聚下降。及时有效的治疗能促进患者肢体运动功能、神经功能早日康复，预防血管性痴呆，改善患者长期生活质量[1]。丁苯酞是治疗脑卒中的常用药物之一，能通保护细胞线粒体、重构缺血去微循环、改善能量代谢等途径促进神经元及其功能修复。近年来发现该药物用于脑卒中伴认知功能障碍患者中对恢复认知功能有一定帮助[2]。本研究以吡拉西坦片为对照，分析丁苯酞软胶囊治疗脑卒中后轻度认知功能障碍对患者认知功能、神经缺损等的影响，现报道如下。

1.1一般资料

2016年1～12月，纳入脑卒中后轻度认知功能障碍患者90例患者，按双盲法分为两组，每组45例。观察组：男21例，女24例；年龄50～72岁，平均（65.60± 3.12）岁；基础疾病，冠心病11例，高血压16例，糖尿病7例，其他5例。对照组：男22例，女23例；年龄51～72岁，平均（63.10±4.07）岁；基础疾病，冠心病8例，高血压17例，糖尿病9例，其他3例。纳入标准[3-4]：经头颅CT、MRI检查、症状观察等判断患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中脑卒中诊断标准；符合《血管性认知障碍诊治指南》关于认知功能障碍分级中的轻度诊断标准；病程≤72 h；无其他重要器官严重病变；患者及家属均签署知情同意书。排除既往认知功能障碍、精神疾病史。两组的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组均接受降糖、降压、调脂等基础治疗。观察组加丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司；国药准字：H20050299；规格：0.1 g），3次/d，0.2 g/次；对照组用吡拉西坦片（邢台市明神制药厂；国药准字：H13024600；规格：0.4 g），3次/d，1.2 g/次。均连续治疗14 d。

1.3观察指标

使用紫外-可见分光光度计检测血样中SOD浓度。使用MMSE量表评估认知功能，正常界值分值：初中及以上学历应＞24分，小学文化应＞20分，文盲应＞17分，分值越高越好[5]。用CSS量表[6]评估神经功能缺损程度，分值越高神经功能缺损越严重；用Barthel指数[7]评估日常生活能力，分值越高则能力越强。疗效评估标准[8]：MMSE分值升高≥4分为显效；上升1～3分为改善；无明显变化，甚至减少均为无效。总有效率=（显效+改善）例数/总例数×100%。

1.4统计学分析

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者治疗前后血浆SOD浓度的比较

治疗前，两组患者的血浆SOD浓度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血浆SOD上升且高于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血浆SOD浓度的比较（nU/ml，±s）

2.2两组治疗前后CSS、MMSE、Barthel评分的比较

治疗前，两组的CSS、MMSE、Barthel评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的CSS评分较对照组低，MMSE评分较对照组高，Barthel评分较对照组高（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后CSS、MMSE、Barthel评分的比较（分，±s）

2.3两组疗效的比较

观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）（表3）。

表3 两组疗效的比较[n（%）]

2.4两组不良反应发生率的比较

观察组发生4例 （8.89%）恶性呕吐等胃肠道反应，自行缓解，对照组出现6例（13.33%）胃肠道反应，自行缓解，两组的不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.81，P=0.3672）。

脑卒中认知功能障碍发病机制尚不完全明了，目前学者普遍认为是脑卒中后局部脑细胞缺血、缺氧导致脑细胞坏死或凋亡，损伤胆碱能神经系统，降低认知功能区域乙酰胆碱活性；卒中后脑细胞释放兴奋性氨基酸——谷氨酸，导致兴氨基酸和兴奋性氨基酸比例失衡，尤其是突触间隙谷氨酸含量增加加快认知功能衰退[9]，因此，抑制谷氨酸释放，恢复抑制性和兴奋新氨基酸平衡，缓解认知功能区脑细胞损伤和胆碱能神经系统损伤，能促进认知功能改善。

目前临床治疗卒中的药物包括钙离子阻滞剂、胆碱酶抑制剂、神经营养因子、脑细胞代谢营养剂等，但对认知功能的改善效果不理想。本研究使用丁苯酞治疗观察组患者，治疗总有效率高达93.33%，与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），提示丁苯酞改善认知功能效果显著。丁苯酞是新型多作用靶点药物，主要成分是dl-3-正丁基苯酞，其改善卒中后轻度认知功能的机制有：对脑卒中后谷氨酸各兴奋性氨基酸释放有抑制作用，能纠正抑制性和兴奋性氨基酸比例，缓解对胆碱能神经系统的伤害[10]；降低细胞内花生四烯酸和钙浓度水平，提高抗氧化活性，抑制自由基，阻滞神经细胞凋亡[11]，因此观察组治疗后CSS评分明显降低且低于对照组，P＜0.05。丁苯酞对线粒体功能及结构有保护作用，从而改善脑细胞代谢功能，缓解脑细胞损伤，利于胆碱能神经系统修复，改善认知功能；通过改善缺血区血流量和微循环状态，促进缺血区毛细血管生长，改善血液循环[12]，因此，观察组治疗后的MMSE评分明显提高且高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的SOD水平提高且高于对照组（P＜0.05）。SOD是消除自由基的重要酶系，促使自由基及时清除，而脑卒中急性期脑组织为变性坏死期，此时氧自由基水平增加，机体为清除自由基而呈现SOD代偿性升高状态[13]；同时，血浆SOD降低提示脑卒中患者脑功能下降，即使存在大量自由基，机体也无法正常代偿，因此无法生成大量SOD，进一步加重脑组织和血管内皮细胞损伤，这一机制证实SOD与痴呆、卒中认知功能障碍的关系[1，14]。本研究结果提示使用丁苯酞软胶囊脑卒中后轻度认知障碍，SOD水平提高，能促进自由基的清除，避免认知功能障碍加重，为神经系统、认知障碍恢复提供了条件。基于以上作用，观察组患者认知功能更快恢复，从而提高了患者日常生活活动能力，Barthel评分高于对照组；本研究中两组的不良反应均较少，组间差异无统计学意义，且不良反应均能自行恢复，提示丁苯酞软胶囊安全性高。

综上所述，丁苯酞软胶囊能显著改善脑卒中轻度认知功能障碍患者认知功能和生活能力，用药不良反应少，安全性高，值得推广。

[1]张晓红，杜双霞，卢波，等.丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆的作用机制[J].中国老年学杂志，2015，35（6）：1513-1515.

[2]李自如，高彩云，袁军，等.丁苯酞治疗血管性认知功能障碍患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（3）：606-608.

[3]胡浩.丁苯酞软胶囊对改善血管性痴呆患者认知功能的疗效及作用机制分析[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（1）：98-99.

[4]刘丹荣，胡伟，尤志珺，等.丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响[J].疑难病杂志，2016，15（4）：351-354.

[5]王勤勇，张芷宁，王泽林，等.丁苯酞对老年血管性痴呆患者认知功能的影响及作用机制[J].中国药业，2014，32（21）：20-21.

[6]吉智，范秀博，何媛，等.丁苯酞联合奥拉西坦对脑梗死后认知障碍患者神经功能、认知功能及生活质量的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（5）：43-46.

[7]董晓柳，杨占魁，刘铁军，等.丁苯酞对老年患者腹腔镜胆囊术后认知功能障碍和S100β的影响[J].重庆医学，2016，45（14）：1930-1933.

[8]尹刚，姚长江.丁苯酞治疗轻中度阿尔茨海默病的临床观察[J].山东医药，2015，28（25）：62-63.

[9]郑水红，徐宾，徐雪，等.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死后认知功能临床观察[J].浙江临床医学，2015，11（8）：1320-1321.

[10]宋轶群，刘梅，于广，等.丁苯酞对急性脑梗死患者认知功能和血清学指标的影响及二者相关性分析[J].中国药房，2017，28（2）：243-246.

[12]曾素琴，陈静，吴承奇，等.丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响[J].中国医药导刊，2016，18 （1）：44-45，47.

[13]王东枝.丁苯酞联合奥拉西坦治疗轻度血管性认知功能障碍的有效性和安全性[J].中国医药导报，2016，13（29）：52-55.

[14]刘洪涛.丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死后认知功能损害患者62例临床观察[J].中国民族民间医药，2014，14（7）：54.

Clinical efficacy of Butylphthalide Soft Capsules in the treatment of mild cognitive impairment after stroke

SHEN You-jin WANG Dan WAN Ting-yu REN Qing-huaREN Zhi-jun
Department of Neurology,Jiangmen People′s Hospital in Guangdong Province,Jiangmen 529000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Butylphthalide Soft Capsules in the treatment of mild cognitive impairment after stroke.MethodsFrom January to December 2016,90 patients with mild cognitive impairment after stroke meeting the condition were included in the study.The patients were divided into observation group and control group by double-blind method.The patients were treated with basic therapy.The observation group was treated with Butylphthalide Soft Capsules.while the control group was treated by Piracetam and all patients were treated for 14 days. Plasma superoxide dismutase(SOD),mini mental state examination(MMSE)score,China stroke scale(CSS)score,activities of daily living scale (Barthel index)before and after treatment between two groups were compared.Efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the level of plasma SOD increased and higher than that of the control group,and CSS score in the observation group was lower than that of control group,and Barthel and MMSE score were higher than those in the control group and the total effective rate(93.33%)in the observation group was higher than that in the control group (80.00%)(P＜0.05).There was no significant difference in the in cidence of adverse reactions between two groups（P＞0.05）.ConclusionButylphthalide Soft Capsules can improve the cognitive function of patients with mild cognitive impairment after stroke,reduce neurological deficits,improve the daily living ability,less adverse reactions,the effect is good,and it is worthy of promotion.

[Key words]Butylphthalide Soft Capsules;Stroke;Mild cognitive dysfunction

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0048-03

（收稿日期：2017-03-28本文编辑：许俊琴）

[作者简介]沈友进（1980-)，男，主治医师，主要研究方向：神经内科疾病