余兰

湖北省鄂州二医院肾内科，湖北鄂州 436000

[摘要]目的探讨加巴喷丁治疗血液透析患者顽固性皮肤瘙痒的效果。方法选取我院2014年9月～2015年12月收治的86例顽固性皮肤瘙痒血液透析患者作为研究对象，随机分为参照组和研究组，各43例。所有研究对象每周均实施血液透析2～3次，灌流频率为2次/个月。参照组每天服用10 mg氯雷他定，研究组每次透析结束后，于晚间服用0.1～0.3 mg加巴喷丁。治疗3个月后，记录两组的VAS评分与瘙痒VAG评分，评估治疗效果，并观察其不良反应情况。结果 两组治疗前的VAS、VAG评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的VAS、VAG评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后的VAS、VAG评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2例患者在使用加巴喷丁进行治疗后，产生轻微的恶心症状，未立即停药，7 d后，该症状消除，且未产生其他不良反应。结论 短时间内使用较小剂量的加巴喷丁有助于改善血液透析患者顽固性皮肤瘙痒症状，提升患者的睡眠质量，效果显著，安全可靠，但长时间服用以及远期疗效仍有待深入研究。

[关键词]血液透析；顽固性皮肤瘙痒；加巴喷丁；效果

加巴喷丁于1993年在英国上市，1994年于美国上市，之后陆陆续续被全球多个国家应用于癫痫疾病的治疗[1]。该药物的抗异常性疼痛作用较佳，因此常用于治疗或辅助治疗三叉神经痛、癌性神经痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病神经痛等疾病，将加巴喷丁用于改善血液透析患者顽固性皮肤瘙痒的研究较少。近年来，国内外的专家学者通过研究发现，加巴喷丁在治疗透析患者皮肤瘙痒症方面具有令人满意的效果。顽固性皮肤瘙痒是血液透析患者最为常见的一类并发症，对患者的睡眠质量造成极为不利的影响，重则引起抑郁症，对患者的生活质量及预后造成较大的负面效应[2]。针对该疾病，临床通常应用紫外线光疗、皮肤软化剂或者抗组胺类药物开展治疗，但临床疗效欠理想。血液透析联合血液灌流能够缓解皮肤瘙痒症状，但是价格高昂。本研究在原有治疗方案的基础上应用加巴喷丁对患者实施治疗，取得了较为显著的效果，现报道如下。

1.1一般资料

选取我院 2014年 9月～2015年12月收治的86例顽固性皮肤瘙痒血液透析患者作为研究对象，随机分为参照组和研究组，各43例。参照组中，男21例，女22例；年龄41～70岁，平均（57.56±9.48）岁；血液透析时间32～70个月，平均（48.76±13.45）个月；其中8例狼疮性肾炎，19例糖尿病肾病，16例痛风性肾病。研究组中，男20例，女23例；年龄为40～70岁，平均（57.47±9.40）岁；血液透析时间31～70个月，平均（48.55±13.37）个月；其中10例狼疮性肾炎，18例糖尿病肾病，15例痛风性肾病。两组患者均签署知情同意书。经比较，两组的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 患者瘙痒症状发作时间持续≥2个月，且伴有全身皮肤变化现象，对其睡眠与工作造成严重影响；使用外用药进行涂抹、采取血液灌流、血液透析滤过以及抗组胺药物进行治疗后，瘙痒症状均未得到显著缓解。

1.2.2排除标准 透析前全段甲状旁腺素＞500 pg/ml，血磷＞2.3 mmol/L，存在皮肤疾病、肝功能异常、引发皮肤瘙痒的代谢性疾病者以及存在药物过敏史者。

1.3治疗方法

两组均接受规律性血液透析，即3次/周，4 h/次。应用容量控制型血液透析机实施血液透析治疗，透析液的流量为500 ml/min，血流量为180～250 ml/min。采用低分子肝素钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20030428），于每次透析开始时，一次性静脉注射0.4 ml低分子肝素钠，无需追加量。参照组应用10 mg氟雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410）进行治疗，1次/d。研究组使用0.1～0.3 g加巴喷丁（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068）予以治疗，每晚服用1次。两组用药时间均为4周。

1.4疗效判断标准

比较两组的视觉模拟评分（VAS）与瘙痒VAG评分。VAS评分标准：皮肤瘙痒无需抓，记1分；皮肤瘙痒需要抓挠才能缓解，记2分；抓挠后，瘙痒症状未得到缓解，记3分；抓挠且将皮肤抓伤，瘙痒仍未得以缓解，并存在抓痕，记4分；抓挠未能缓解瘙痒，同时患者出现焦躁不安的表现，记5分。患者自行依照瘙痒程度完成评分。医师结合抓挠范围、抓挠频率及程度等对患者进行瘙痒VAG评分，评分标准如下：患者偶尔有1～2个部位出现轻微瘙痒，且无需抓挠，记1分；患者经常有超过3个及以上的部位或者全身出现瘙痒，且需要抓挠，记2分；患者全天瘙痒，且抓挠后仍得不到缓解，记3分；患者严重瘙痒，由于抓挠造成皮肤溃烂，记4分。

1.5统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组治疗前后VAS评分的比较

两组治疗前的VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的VAS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后的VAS评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后VAS评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2两组治疗前后VAG评分的比较

两组治疗前的VAG评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的VAG评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后的VAG评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后VAG评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3不良反应发生情况分析

2例患者在使用加巴喷丁进行治疗后，产生轻微的恶心症状，未立即停药，7 d后，该症状消除，且未产生其他不良反应。

现阶段，维持性血液透析患者皮肤瘙痒的发生机制尚未证实，有可能与皮肤游离钙上升、炎症、皮肤干燥症、血组胺水平上升等因素存在关联。大部分长期血液透析患者通常存在皮肤色素沉着、感染、瘙痒、干燥等症状，其中50%～70%的患者出现顽固性皮肤瘙痒[3]，血液透析患者出现皮肤瘙痒症状的原因较为复杂，有可能和透析相关性瘙痒、毒性物质残留、肥大细胞增生等有关[4]，尤其是大、中分子尿毒素所产生的刺激可能为瘙痒的主因。

作为一种常见的抗癫痫药物，加巴喷丁的结构和谷氨酰胺这类一致性神经递质有一定的关联性[5]，但加巴喷丁不会和谷氨酰胺受体互相产生效应，无法代谢转换成谷氨酰胺或者谷氨酰胺激动剂，且并非谷氨酰胺摄取、降解的抑制剂。加巴喷丁能够与钙离子通道产生作用，对损伤神经异常放电现象产生抑制作用[6]，从而将其药理作用发挥出来。有研究显示，瘙痒与疼痛的传导机制类似，且两者会对同一中枢部位产生兴奋作用。尽管在人们看来，疼痛与瘙痒是差异较大的两类躯体感受[7]，但是这两种感受均于皮肤感受器受到刺激之后，神经冲动顺着无髓鞘C纤维传递至大脑皮层的部分运动区域，使人们产生抓挠的欲望，而进行抓挠之后可借助刺激带鞘A纤维的感受器来实现减轻瘙痒的目的[8]。加巴喷丁在治疗血液透析患者顽固性皮肤瘙痒所起到的疗效有可能和治疗神经痛的作用机制类似，加巴喷丁能够对毒素刺激造成的感觉通路传导产生抑制作用，进而改善皮肤瘙痒症状[9]。该药物具有独特的抗异常性疼痛的效果，因此被用于神经痛疾病的治疗以及辅助治疗。正常人服用加巴喷丁后，肾脏清除该药物，其半衰期为 5～7 h[10]，而应用于未接受透析治疗的尿毒症患者中，药物半衰期为132 h，因此，如果患者肾功能不全的话，加巴喷丁则会蓄积在血浆内，同时会弥散到脑脊液中，增加了中枢神经系统出现损伤的概率[11]。通常患者在服用加巴喷丁后会出现一些不良反应，例如水肿、乏力、嗜睡、眼球震颤、头晕等，因此，在使用加巴喷丁时要注重对药物使用剂量的控制和调整，建议保持药物的低浓度水平，即血液透析期间用药为100 mg/次，每周用药3次。之后在护理人员的监督下，对服药剂量进行缓慢调整[12]，进而达到更加显著的治疗效果，降低神经毒性，防止患者产生昏睡症状。加巴喷丁集聚后，会由血浆向脑脊液弥散，造成中枢神经系统的抑制，故此次研究过程中，患者出现了轻度不良反应，如嗜睡、头晕等，但仍处于可耐受的范围[13]。透析能够将加巴喷丁有效清除，血液透析频率为3次/周的患者，其半衰期平均为51 h。在此次研究过程中，少数患者使用加巴喷丁后产生嗜睡现象，对此，研究人员将用药时间调整为夜间10点。此外，一些患者由于瘙痒难忍，无法入睡，故出现了不同程度的睡眠障碍[14]，而在服用加巴喷丁后，该症状得以减轻，睡眠质量有所改善。近年来，有研究显示，细胞兴奋时，肾髓质外钾渠道是维持静息膜电位的主要渠道[15]。加巴喷丁能够使蛋白激酶A所依赖的肾髓质外钾通道的活性增强，进而使神经细胞的兴奋性下降，其有可能为缓解瘙痒症状的作用机制。加巴喷丁一方面能够使患者的瘙痒症状得以改善，提升其睡眠质量，另一方面，还具有价格低廉的优点，值得推广。

本研究结果显示，两组治疗前的VAS、VAG评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的VAS、VAG评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后的VAS、VAG评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2例患者在使用加巴喷丁进行治疗后，产生轻微的恶心症状，未立即停药，7 d后，该症状消除，且未产生其他不良反应。

综上所述，应用加巴喷丁对血液透析患者顽固性皮肤瘙痒进行治疗，能够获得较为理想的效果，短期内不良反应较少，患者可以耐受，安全性高，对患者的睡眠质量具有显著的改善作用。本研究所采用的药物量较小，且观察的时间较短，患者在短期内仅出现轻度不良反应，一般能够耐受，但如果需要长期使用，患者瘙痒症状缓解所持续的时间以及不良反应等情况仍有待深入研究。

[1]李峥峻，杨定平.高通量血液透析联合加巴喷丁治疗终末期肾病并发皮肤瘙痒症的临床疗效研究[J].检验医学与临床，2015，12（4）：449-451.

[2]李华，吴扬，位红兰.加巴喷丁治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒的疗效和安全性[J].中国新药与临床杂志，2015，34（7）：541-544.

[3]陈泽君，曹舸，王平.加巴喷丁治疗尿毒症患者皮肤瘙痒症的Meta分析[J].四川医学，2015，36（12）：1643-1647.

[4]曾伟平，严丽萍，柳清.加巴喷丁治疗血液透析患者皮肤瘙痒并改善睡眠质量的临床研究[J].山西医药杂志，2015，14（23）：2793-2794.

[5]仰珈仪，赵敬军.加巴喷丁在皮肤病治疗中的应用[J].中国麻风皮肤病杂志，2015，31（12）：730-732.

[6]王强，周维肖，黄文.不同剂量加巴喷丁术前用药对气管插管血流动力学的影响[J].广西医科大学学报，2014，31 （2）：293-295.

[7]张庆宏.黄芪桂枝五物汤加味合加巴喷丁治疗尿毒症不安腿综合征[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015，15（90）：126.

[8]刘雷，李良志，汤跃武，等.加巴喷丁联合甲钴胺治疗血液透析患者尿毒症性周围神经病变[J].中国新药与临床杂志，2015，34（4）：302-305.

[9]邵宁，孙治华，柳林伟，等.加巴喷丁联合血液透析滤过治疗尿毒症不宁腿综合征[J].医学综述，2015，21（1）：160-162.

[10]马聪，吕睿婷，回妍.加巴喷丁联合组合型人工肾对血液透析患者皮肤瘙痒的疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志，2016，33（2）：203-204.

[11]姚颖嘉，高春芳，黄华，等.加巴喷丁治疗老年顽固性皮肤瘙痒的临床研究[J].世界临床药物，2016，37（3）：190-193.

[12]李新伦，黄志芳，高卓，等.加巴喷丁与血液透析滤过改善皮肤瘙痒疗效比较观察[J].人民军医，2014，57（2）：541-544.

[13]张建朋，胡青，林京莲，等.口服加巴喷丁与血液透析联合血液灌流治疗血透皮肤瘙痒的疗效对比分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2014，15（2）：168-169.

[14]钟先阳，陈淑娟，谭江平，等.血液灌流联合多种药物治疗透析患者不安腿综合征远期疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2016，17（12）：1067-1069.

[15]朱军，叶新荣，庄志清，等.针刺联合加巴喷丁治疗紧张性头痛患者的疗效及对血液流变学的影响观察[J].中国药师，2017，20（2）：290-292.

Effect of Gabapentin in the treatment of intractable pruritus in hemodialysis patients

YU Lan
Department of Nephrology,Ezhou Second Hospital of Hubei Province,Ezhou 436000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of gabapentin in the treatment of hemodialysis patients with intractable pruritus.Methods86 cases of hemodialysis with intractable pruritus from September 2014 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the reference group and the study group,43 cases in each group.All the subjects were given hemodialysis 2 to 3 times a week,and the frequency of irrigation was about 2 times per month. The reference group was given Loratadine,10 mg daily,and the study group was given 0.1 to 0.3 mg Gabapentin in the evening after each dialysis.After 3 months of treatment,the VAS score and the VAG score of the two groups were recorded,the therapeutic effect was evaluated,and the adverse reactions was observed.ResultsThere was no significant difference between the two groups before treatment in the score of VAS,VAG (P＞0.05).The VAS and VAG scores after treatment of the two groups were lower than that before treatment,with significant difference(P＜0.05).The scores of VAS and VAG of the study group was lower than that of the reference group,with significant difference (P＜0.05).2 patients had mild nausea after treatment with gabapentin,did not immediately stop,7 days later,the symptoms disappeared,and no other adverse reactions.ConclusionGabapentin used a small dose of a short period of time will help to improve the hemodialysis patients with pruritus symptoms,improve the sleep quality of patients,the effect is significant,safe and reliable,but a long time use and long-term effect still needs to be further researched.

[Key words]Hemodialysis;Stubborn skin itching;Gabapentin;Effect

[中图分类号]R758.3+1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0029-04

（收稿日期：2017-02-22本文编辑：祁海文）

[作者简介]余兰（1982-），女，本科，主治医师，研究方向：肾内科