李源斌1陆 妹2

1.南方医科大学附属小榄医院儿科，广东中山 528415；2.厦门妇幼保健院儿科，福建厦门 361003

[摘要]目的 探讨早产儿血清25羟基维生素D3水平与超声骨密度的相关性。方法 选取2014年5月～2017年2月在南方医科大学附属小榄医院出生、住院的新生儿76例，其中足月儿组30例，早产儿组46例，记录出生时的基本情况，利用定量超声技术测定早产儿组和足月儿组出生后24 h内胫骨中段骨密度值（SOS），测定早产儿组和足月儿组出生24 h内血清25羟基维生素D3、甲状旁腺素（PTH）、钙（Ca）、磷（P）及碱性磷酸酶（ALP）水平。早产儿组以出生时血浆25羟基维生素D3水平第50百分位数（38 ng/ml）为截点，分为早产儿A组（≥38 ng/m，共26例）和早产儿B组（＜38 ng/ml，共20例），分别分析早产儿组和足月儿组、早产儿A组和早产儿B组上述检测指标的差异，以及早产儿组血浆维生素D水平与超声骨密度的相关性。结果 ①出生时早产儿组25羟基维生素D3水平低于足月儿组，差异有统计学意义（P＜0.01）。②早产儿组胫骨骨密度值均低于足月儿组（P＜0.01）；③早产儿组和足月儿组新生儿ALP、P无明显差异（P＞0.05）。④早产儿A组和早产儿B组两组之间胫骨骨密度、PTH、钙离子、25羟基维生素D3水平比较均有显著性差异（P＜0.01），早产儿A组和早产儿B组之间血清磷和ALP水平未见明显差异（P＞0.05）。⑤早产儿组出生时25羟基维生素D水平与Ca、胫骨骨密度、PTH呈正相关（P＜0.05），系数分别为0.582、0.754、0.382，与P、ALP无相关性，系数分别为-0.74、-0.16（P＞0.05）。结论①早产儿出生时胫骨骨密度、血清25羟基维生素D3水平明显低于足月儿；②出生时血清25羟基维生素D3水平高的早产儿胫骨超声骨密度优于血清25羟基维生素D3水平低的早产儿，故补充25羟基维生素D3对促进早产儿骨生长、预防早产儿代谢性骨病有重要意义。

[关键词]早产儿；定量超声；骨密度；血清25羟基维生素D3

近年来随着新生儿重症医学（NICU）的发展，越来越多的早产儿尤其是极低出生体重儿得以存活，随之而来的是各种并发症的发生，代谢性骨病就是其中的一种严重并发症。早产儿代谢性骨病是由于骨小梁数量的减少、骨皮质的变薄等所致机体骨组织含量的减少，伴或不伴有佝偻病样表现，严重者甚至出现骨折[1]，可影响患儿骨骼的生长甚至成人后骨骼质量。早产儿代谢性骨病为钙磷代谢紊乱导致，故分析早产儿生后早期骨代谢相关的生化指标及定量超声骨密度的变化以及它们之间的关系具有重要意义。目前早产儿血浆25羟基维生素D3水平与定量超声骨密度的相关性的报道较少，本研究通过分析早产儿骨代谢相关指标的变化、骨代谢相关指标与骨密度的相关性，为早产儿代谢性骨病的预防提供理论依据，现报道如下。

1.1一般资料

所有研究对象均为2014年5月～2017年2月在南方医科大学附属小榄医院出生、住院的新生儿，共76例，早产儿指胎龄＜37周出生的新生儿，足月儿指胎龄≥37周且≤42周出生的新生儿。排除标准：①妊娠合并症，如妊娠高血压综合征、糖尿病等；②孕妇有不良习惯，如酗酒、吸烟、孕早期有感染、吸毒等；③出生时有中重度窒息，严重的心肺疾病，如新生儿呼吸窘迫综合征、严重先天性心脏病等；④各脏器功能不全，如肝功能损伤、心肌损害、肾功能不全等；⑤严重先天性畸形，外科手术患儿，合并内分泌系统疾病，遗传代谢性疾病等；⑥资料不全者。本研究经本院医学伦理委员会审核通过并取得所有患儿家长知情同意。按胎龄分组，早产儿组（28周≤胎龄＜37周）46例，其中男26例，女20例；平均胎龄（32.43±2.17）周；出生平均体重（1.62±0.52）kg。足月儿组（胎龄≥37周）30例，其中男16例，女14例；平均胎龄（38.67±1.21）周；出生时平均体重（3.24±0.53）kg。早产儿组按早产儿组按出生时血清25羟基维生素D3水平第50百分位数（38 ng/ml）为截点，分为早产儿A组（≥38 ng/ml，26例）和早产儿B组（＜38 ng/ml，20例）。

1.2方法

①新生儿一般资料，包括性别、胎龄、出生体重。②采血送检，在新生儿出生后24 h内进行血清25羟基维生素D3、甲状旁腺素（PTH）、钙（Ca）、磷（P）及碱性磷酸酶（ALP）水平等检测。血清25羟基维生素D3及甲状旁腺素使用罗氏-cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪检测；血钙、磷、碱性磷酸酶是使用罗氏cobas c702全自动生化分析仪检测完成；骨密度使用以色列SunligthOmnisense 7000p儿童定量超声骨密度仪检测早产儿及足月儿生后24 h内胫骨中段超声骨密度（SOS）。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1早产儿组与足月儿组血清Ca、血清25羟基维生素D3、SOS等水平等指标的比较

早产儿组血清钙水平、血清25羟基维生素D3水平、SOS值、血清PTH值较足月儿组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。早产儿组血清P、血清ALP水平与足月儿组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 早产儿组与足月儿组血清Ca、血清25羟基维生素D3、SOS等水平等指标的比较（±s）

2.2 A组和B组两组早产儿骨代谢指标的比较

①早产儿A组血清Ca水平较早产儿B组高；②早产儿A组血清25羟基维生素D3水平较早产儿B组高；③早产儿A组SOS值较早产儿B组高；④早产儿A组PTH值水平较早产儿B组高，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）；⑤早产儿A组血清ALP值与早产儿B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 A组和B组两组早产儿骨代谢指标的比较（±s）

2.3相关性分析

早产儿组25羟基维生素D3与Ca成正相关 （r= 0.582，P=0.000）、SOS成正相关（r=0.754，P=0.00）、PTH成正相关（r=0.382，P=0.009），与P无相关性（r=-0.74，P=0.626）、ALP无相关性（r=-0.16，P=0.913）。

随着新生儿医学的发展，越来越多的早产儿，甚至极早期早产儿得以存活，作为其并发症之一的早产儿代谢性骨病发生率也逐渐增加。新生儿期在人生整个生长发育过程中起到基础的作用，若在此期出现骨营养不良，将对以后骨骼生长发育产生直接的影响[2]。国外研究表明[3]，足月儿骨矿物含量较＜32周胎龄的早产儿高出25%～70%，其患骨代谢疾病的风险明显低于＜32周早产儿。本研究对46例早产儿和30例足月儿的血清25羟基维生素D3水平比较得出，早产儿组出生时血清25羟基维生素D3水平低于足月儿组，差异有统计学意义（P＜0.01），与国内其他相关研究相符[4]。在本研究中发现：①早产儿出生时胫骨骨密度明显低于足月儿；②出生时血清25羟基维生素D3水平高的早产儿胫骨超声骨密度优于血清维生素D3水平低的早产儿。

本研究中早产儿组骨密度值较足月儿组骨密度值低，有显著差异（P＜0.01），提示足月儿骨矿化程度较早产儿高。早产儿组25羟基维生素D3水平与超声骨密度之间存在明显正相关（P＜0.01），超声骨密度不仅能反映骨矿化程度，而且反映了骨皮质厚度、骨弹性和骨的微结构[5]。有研究发现在同一部位骨定量超声与骨矿物质密度有很好的相关性[6-7]。超声骨密度是一项敏感而且特异地反映人体钙营养状况的指标，当骨矿物含量丢失超过5%时骨密度就能发生改变。血清25羟基维生素D3是维生素D生物活性标志物，血清25羟基维生素D3水平是评价维生素D营养状况的客观指标[8-10]。血清25羟基维生素D3能促使小肠黏膜细胞吸收钙、磷离子及肾小管对钙磷离子的重吸收，可以促进骨骼生长、矿化、骨吸收，以维持正常的血钙、磷的浓度。钙的主要作用是维持骨量和保持骨的硬度。王爱萍等[11]报道，出生后补充维生素D、Ca和接受充足的日光照射，有利于减少骨吸收，降低骨营养代谢异常的发生率。本研究结果提示在血清25羟基维生素D3水平较高的早产儿其骨密度优于血清25羟基维生素D3水平较低的早产儿，故血清25羟基维生素D3是影响骨代谢的最为重要的影响因素之一[12-13]，血清25羟基维生素D3促进成骨细胞合成，是新生儿骨营养状况重要调节因素，血清25羟基维生素D3能很好地反映新生儿维生素D状况，结合骨密度的测定，可以更加有效地反映早产儿骨营养和发育状况，为早产儿代谢性骨病早期诊断、早期治疗提供依据[14-15]。PTH通过对肾和骨受体的作用，能调节全身钙磷的平衡，是体内维持血清钙稳定的主要因素之一，其效应是升高血清钙离子（促进钙吸收、增强骨溶解、减少尿钙排泄）、降低血磷。本研究结果显示，足月儿出生时PTH较早产儿高（P＜0.05），早产儿A组PTH值水平较早产儿B组高，差异有统计学意义（P＜0.05），血清PTH水平与血清25羟基维生素D3水平呈正相关。

本研究提示早产儿血清25羟基维生素D3水平对早产儿的骨密度有重要影响，及时补充血清25羟基维生素D3对促进早产儿骨的发育、预防早产儿代谢性骨病有重要作用。

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Research on the correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3and ultrasound bone mineral density in premature infants

LI Yuan-bin1LU Mei2
1.Department of Pediatrics,Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University in Guangdong Province,Zhongshan 528415,China;2.Department of Pediatrics,Xiamen Maternal and Child Health Hospital in Fujian Province,Xiamen 361003,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3levels and bone mineral density in premature infants.Methods76 neonates were born and hospitalized in Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from May 2014 to February 2017.Among them,there were 30 cases of term infants and 46 cases of preterm infants.The basic situation was recorded at birth,The bone mineral density(SOS)of the middle tibia was measured within 24 hours after birth in the preterm infantile and term infants by quantitative ultrasound.The serum 25-hydroxy vitamin D3,parathyroid hormone(PTH),calcium(Ca),phosphorus(P)and alkaline phosphatase(ALP)levels in the preterm infants were measured at the 50th percentile(38 ng/ml)(≥38 ng/ml,26 cases)and preterm children B group(＜38 ng/ml, 20 cases)were analyzed in preterm children and term infants,premature children A group and premature children The difference of the above indexes between group B and the level of plasma vitamin D and the bone mineral density in premature infants.Results①The levels of 25-hydroxy vitamin D3in premature infants were lower than those in term infants(P＜0.01).②The bone mineral density of the tibia in the premature infants group was lower than that in the infants group(P＜0.01).③There was no significant difference in ALP and P between preterm infants and term infants(P＞0.05). There were significant differences in tibial bone mineral density,PTH,calcium ion and 25-hydroxy vitamin D3between group A and group B (P＜0.01),but no significant difference in serum phosphorus and ALP between the two groups(P＞0.05).⑤There was a positive correlation between the level of 25-hydroxy vitamin D3and Ca,tibial bone mineral density and PTH (P＜0.05),and had no correlation with P and ALP (P＞0.05).Conclusion①The density of tibial bone and the content of 25-hydroxy vitamin D3in premature infants were significantly lower than those of term infants.②The bone mineral density of tibial ultrasound in preterm infants with high levels of 25-hydroxy vitamin D3was higher than that of preterm infants with low levels of vitamin D3,Therefore,Supplementation of 25-hydroxy vitamin D3to promote premature infant bone growth,prevention of metabolic bone disease in premature children is important.

[Key words]Premature infants;Quantitative ultrasound;Bone mineral density;Serum 25-hydroxy vitamin D3

[中图分类号]R715.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（a）-0106-04

（收稿日期：2017-03-27本文编辑：马 越）

[基金项目]广东省中山市科技局科研立项（2014A1FC027）