陈佳炜

广东省潮州市中心医院重症医学科，广东潮州 521000

[摘要]目的探讨大剂量美罗培南联合舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果。方法选取我院2011年6月～2016年8月收治的65例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者的临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，对照组30例采用普通剂量的美罗培南（1.0 g）联合舒巴坦进行治疗，观察组35例采用大剂量的美罗培南（2.0 g）联合舒巴坦进行治疗，两组患者均治疗5 d。观察两组患者治疗前后的血浆指标（PCT、CRP）、白细胞（WBC）计数水平情况及其临床疗效、不良反应情况。结果两组治疗前的PCT、CRP、WBC计数差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的PCT、CRP、WBC计数均低于治疗前，观察组患者治疗后的PCT、CRP、WBC计数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论大剂量美罗培南联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床效果明显，无明显不良反应，值得临床推广应用。

[关键词]大剂量美罗培南；舒巴坦；多重耐药鲍曼不动杆菌；肺炎

鲍曼不动杆菌作为非发酵革兰阴性杆菌，属于临床常见的机会性致病菌，其也是一种耐药性强，依靠克隆传播的致病菌[1-2]。其多重耐药、泛耐药，几乎对于目前临床上各种抗生素均产生耐药性[3-4]。因鲍曼不动杆菌相关的耐药机制复杂多样，目前针对性治疗的抗生素应用报道较少。资料表明，鲍曼不动杆菌占临床分离的不动杆菌的70%以上，该菌对第三代和第四代头孢菌素，对阿米卡星、庆大酶素、奈替米星、妥布霉素四种氨基糖苷类，以及环丙沙星的耐药率均达50.0%以上，且近年来，关于鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率逐步升高，给临床治疗带来了较大的难度[5-6]。本研究对我院收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者65例的临床资料进行分析，拟探讨大剂量美罗培南联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2011年6月～2016年8月收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者65例的临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，对照组30例，男性17例，女性13例；年龄40～78岁，平均（58.9±8.9）岁；原发病：脑血管病3例，慢性阻塞性肺疾病18例，糖尿病7例，恶性肿瘤2例；观察组35例，男性21例，女性14例；年龄 42～77岁，平均（59.4±8.8）岁；原发病：脑血管病4例，慢性阻塞性肺疾病20例，糖尿病10例，恶性肿瘤1例。纳入标准：两组患者的诊断均符合 《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中的关于多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床诊断标准[7]，患者分泌的痰液量有明显增多，肺部有干湿啰音，发热，白细胞（WBC）计数升高。排除标准：既往有药物过敏史者，其他混合性感染患者，如肺结核、风湿性相关疾病、其他免疫系统疾病、癫痫等神经系统疾病。本研究在我院医学伦理委员会批准下进行，两组患者在知情同意的情况下进行本项调查，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用普通剂量的美罗培南联合舒巴坦治疗，注射用美罗培南（海口市制药厂，批号：H20093397）1.0 g+0.9%氯化钠溶液100 ml，q8h静脉滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威尔曼制药公司，批号：H20051606剂型2∶1）3 g+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，q6h静脉滴注。观察组采用大剂量的美罗培南联合舒巴坦治疗，注射用美罗培南（海口市制药厂，批号：H20093397）2.0 g+0.9%氯化钠溶液100 ml，q8h静脉滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威尔曼制药公司，批号：H20051606剂型2：1）4.5 g+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，q6h静脉滴注。两组患者均治疗5 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者治疗前后的血浆指标以及WBC计数 血浆指标主要包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP），其中WBC计数采用全自动生化分析仪进行检测，PCT和CRP采用酶联免疫分析法进行检测。

1.3.2 观察两组的临床疗效 效果评价标准[8-9]：痊愈为多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者经过治疗后，实验室相关指标、病原菌检查结果为阴性，胸部影像学检查表明，病灶全部吸收，患者的发热、咳嗽、咳痰等临床表现全部消失；显效为多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者经过治疗后，病原菌检查结果为阴性，胸部影像学检查表明，病灶大部分吸收，患者的发热、咳嗽、咳痰等临床表现基本消失或者明显改善；有效为治疗后病原菌检查结果为阴性，胸部影像学检查表明，病灶部分吸收，患者的发热、咳嗽、咳痰等临床表现部分改善；无效为上述指标均未达到者。总有效=痊愈+显效+有效。

1.3.3 观察两组患者的不良反应发生情况 主要包括恶心呕吐、丙氨酸氨基转移酶、胃肠胀气、皮疹等。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后血浆指标以及WBC计数的比较

两组患者治疗前的PCT、CRP、WBC计数差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的PCT、CRP、WBC计数均低于治疗前，观察组患者治疗后的PCT、CRP、WBC计数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后血浆指标以及WBC计数的比较（±s）

表2 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

鲍曼不动杆菌作为条件致病菌，其主要在人体免疫功能低下时形成感染，主要发生在下呼吸道，尤其是肺炎发生概率极高，其临床表现没有明显的特殊性，但是其致死率较高，并且也可能引起其他部位并发性感染，从而引发败血症[10-11]。鲍曼不动杆菌作为医院感染主要的病原菌，其更加容易在ICU行成流行，多重耐药鲍曼不动杆菌感染已经成为医院感染关注的焦点问题之一[12-13]。

本研究中的美罗培南属于高效超广谱抗生素，其应用可能加强细菌的耐药性，因而合理的应用剂量显得十分重要[14-15]。美罗培南属于碳青霉烯类药物，其对于革兰阳性、革兰阴性需氧菌和厌氧菌均有很好的抗菌效果，和β-内酰胺类药物很少有交叉耐药性[16-17]。舒巴坦属于半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂，其与美罗培南联用更能发挥灭菌效果。

本研究结果显示，治疗后两组患者的PCT、CRP、WBC计数均低于治疗前，观察组患者治疗后的PCT、CRP、WBC计数均低于对照组；观察组患者的总有效率高于对照组（P<0.05），提示大剂量美罗培南联合舒巴坦可以更好地改善患者的临床症状，获得更加理想的临床效果。同时本研究还发现，两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义。

综上所述，大剂量美罗培南联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床效果明显，无明显不良反应，值得临床推广应用。

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Analysis of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman

CHEN Jia-wei
Department of Critical Care Medicine,Center Hospital in Chaozhou City of Guangdong Province,Chaozhou 521000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman.MethodsThe clinical data of 65 patients with pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman treated in our hospital from June 2011 to August 2016 were selected to analyze.They were divided into two groups according to different therapeutic measures.In the control group(n=30),patients were treated by common dose of Meropenem(1.0 g)combined with Sulbactam,while in the observation group(n=35),high-dose of Meropenem(2.0 g)combined with Sulbactam was adopted.Patients were treated for five days.The plasma indexes(PCT,CRP), white blood cell count,clinical effect,and adverse reaction before and after therapy in the two groups were compared.ResultsThe difference of PCT,CRP,WBC count of the two groups before treatment were not statistically significant(P> 0.05),after treatment,PCT,CRP,WBC count in two groups were lower than that before treatment,and PCT,CRP,WBC count after treatment in the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionThe clinical effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman caused by drug resistant Acinetobacter Bauman is obvious,and it has no obvious adverse reactions,it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Megadose Meropenem;Sulbactam;Multidrug resistant Acinetobacter Bauman;Pneumonia

[中图分类号]R563.1+9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）04（c）-0026-03

（收稿日期：2017-03-23 本文编辑：许俊琴）