杨玉华

汕头大学医学院第一附属医院神经内科，广东汕头515041

[摘要]目的探讨阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果。方法将我院2015年4月～2016年8月收治的74例大动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，以随机为基本原则，将其分为对照组与观察组，各37例。对照组使用氯吡格雷治疗，在此基础上，观察组予以阿加曲班联合治疗。观察两组治疗前后神经功能缺损、日常生活能力、炎性因子水平以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后神经功能缺损评分为（4.71± 0.63）分，日常生活能力评分为（81.82±2.33）分，白细胞介素-8水平为（0.36±0.28）ng/ml，肿瘤坏死因子-α水平为（0.40±0.19）ng/ml，均优于对照组（P＜0.05）；两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死，可明显改善神经缺损及生活能力，且安全性较高。

[关键词]氯吡格雷；阿加曲班；大动脉粥样硬化性脑梗死

脑梗死即为缺血性卒中，疾病诱发原因较多，主要是因机体脑组织发生局部供血障碍所致，患者脑组织发生缺氧、缺血性坏死会直接造成神经功能缺损表现，可分为腔隙性、脑栓塞以及脑血栓形成脑梗死。此疾病起病较急，致死、致残概率均较高，对人类健康存在着严重威胁，急性脑梗死中大动脉粥样硬化性最为多见[1]，主要是由动脉栓塞、低灌注等因素诱发。临床多使用尿激酶溶栓治疗，但因时间限制[2]，部分患者并不能及时实施溶栓治疗，故寻找有效避免神经缺损的方法极为重要。阿加曲班属于凝血酶抑制剂，具有高度选择性，临床发现此药物对于血凝块相连或者游离的凝血酶均有效。本文探讨阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2015年4月～2016年8月于我院就诊的大动脉粥样硬化性脑梗死患者74例进行研究，根据随机分组原则，将其均分为两组。37例对照组中男性与女性的比例为21∶16；年龄50～76岁，平均（64.69±3.88）岁；其中受教育程度为初中及以下的有16例，高中13例，大学及以上8例。37例观察组中男性与女性的比例为22∶15；年龄51～75岁，平均（64.44±3.69）岁；其中受教育程度为初中及以下的有17例，高中11例，大学及以上9例。所有患者及家属均获知情权，且同意加入此次研究。排除：存在内科严重疾病者；动静脉溶栓者；脑缺血短暂性发作者；血凝、血小板功能异常者。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予以氯吡格雷治疗，75 mg/次，1次/d，治疗期间根据患者病情，适当进行稳定血压、降脂、调节血糖以及脑细胞保护等治疗，连续使用14 d。

观察组在上述基础上，使用阿加曲班进行联合治疗，静脉滴注，第1、2天使用剂量为60 mg/d，置于500 ml生理盐水中，维持24 h，之后5 d剂量为10 mg/d，置于250 ml生理盐水中，静脉滴注分2次进行（早、晚），时间维持3 h，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后神经功能缺损评分、日常生活能力评分、炎性因子水平（白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α）以及不良反应发生情况。神经功能缺损情况利用NIHSS量表评估，最高10分，以得分低为优势。日常生活能力使用Barthel量表进行评价，采取百分制，按分数分为完全独立（≥96分）、轻度依赖（75～95分）、中度依赖（50～74分）、重度依赖（25～49分）、完全依赖（0～24分）。

1.4 统计学处理

数据使用SPSS 21.0软件进行分析、处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分的比较

两组治疗前神经功能缺损以及日常生活能力评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的上述指标均有所改善，观察组的神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平的比较

两组治疗前的炎性因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的上述指标均有所降低，观察组的白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均明显低于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组总不良反应发生率的比较

观察组的总不良反应发生率为5.41%，低于对照组的13.51%，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

大动脉粥样硬化性脑梗死主要是由于动脉硬化、血栓形成所致，属于常见脑血管缺血性疾病，好发于中老年人群，诱发病因较多[3]，如管腔狭窄、血小板聚集等，相关神经细胞因血管病变会受到严重损伤，导致失语、偏瘫，严重影响患者身体健康及生活质量[4-5]。

早有研究证实，脑梗死中有大量炎性物质参与其病理过程，其中白细胞介素-8以及肿瘤坏死因子-α是重要物质，可直接损害血管内膜，对血管通透性产生一定影响，进而导致血细胞与内皮细胞粘附性，促使自由基的产生[6-7]，进而导致血管收缩，对凝血具有明显促进作用，同时还能够增加促凝因子的产生，并起到激活作用，有利于血栓形成，与基本预后以及脑梗死面积均有联系[8-9]。

阿加曲班是低分子物质，属于精氨酸衍生物，抗凝作用较佳，能够结合凝血酶活性位点，此过程可逆且具有高度选择性，不会影响丝氨酸蛋白酶活性[10]。此药物发挥抗血栓作用时，可对凝血酶诱导、催化等反应进行直接抑制，无需通过其他辅助因子发挥药效，对蛋白酶C、血纤维蛋白以及凝血因子均有影响[11-12]。氯吡格雷广泛应用于血小板升高所致各类疾病的预防及治疗中，效果确切，血小板抑制作用较强，主要是通过抑制相关受体、活化糖蛋白复合物起效，口服吸收较快，与血浆蛋白结合率较高，主要在肝脏中代谢。两种药物合用可产生协同作用，抑制血小板效果得到提升[13-14]。

本文结果中，治疗后，观察组的神经功能缺损评分低于对照组，日常生活能力评分高于对照组（P＜0.05），治疗后，观察组的白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均明显较对照组更低（P＜0.05）；两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。张丽[15]曾对阿加曲班、氯吡格雷联合治疗动脉粥样硬化性脑梗死的效果进行探讨，结果与此次研究相类似。

综上所述，阿加曲班联合氯吡格雷应用于大动脉粥样硬化性脑梗死的治疗效果较佳，可明显改善神经缺损情况，提高生活能力，且安全性较高，不良反应发生风险低。

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Clinical effect analysis of Argatroban combined with Clopidogrel in the treatment of large-artery atherosclerosis-induced cerebral infarction

YANG Yu-hua
Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College in Guangdong Province, Shantou515041,China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical effect of Argatroban combined with Clopidogrel in the treatment of largeartery atherosclerosis-induced cerebral infarction.Methods A total of 74 patients with large-artery atherosclerosis-induced cerebral infarction treated by our hospital from April 2015 to August 2016 were selected as research objects. Based on randomization,they were divided into control group(n=37)and observation group(n=37).In the control group, Clopidogrel was used,on the basis,Argatroban was added in the observation group.The neurologic impairment,activity of daily living,inflammatory factor levels,and occurrence of adverse reactions before and after treatment in two groups were observed.Results In the observation group,the scores of neurologic impairment and activity of daily living were(4.71±0.63) points and(81.82±2.33)points after treatment.The levels of interleukin-8 and tumor necrosis factor-α were(0.36±0.28) ng/ml and(0.40±0.19)ng/ml,which were all superior to those in the control group with statistical differences(P＜0.05). Difference in incidence rate of adverse reactions was not great(P＞0.05).Conclusion Argatroban combined with Clopidogrel in the treatment of large-artery atherosclerosis-induced cerebral infarction can remarkably improve the neurologic impairment and activity of daily living in high safety.

[Key words]Clopidogrel;Argatroban;Large-artery atherosclerosis-induced cerebral infarction

[中图分类号]R743.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）04（a）-0059-03

（收稿日期：2017-02-16本文编辑：许俊琴）（

收稿日期：2017-02-23本文编辑：许俊琴）