周上策 方志坚 袁善桃 元焯成 陈倩萍 马湘云 陈永玲

广州市番禺区中医院急诊科，广东广州511401

[摘要]目的探讨纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的临床效果。方法将2014年1月～2016年6月在我院急诊内科治疗的180例急性酒精中毒患者随机分为两组，对照组单用纳洛酮治疗，观察组采用纳洛酮联合醒脑静治疗，比较两组患者的治疗效果、症状改善时间、不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率为96.67%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果显著，可快速改善症状，促进意识恢复，不良反应少，具有积极的临床意义。

[关键词]急性酒精中毒；纳洛酮；醒脑静

急性酒精中毒为临床急诊科常见疾病，多由过量饮酒导致大脑中枢神经系统功能抑制，从而引发的一系列症状，严重者可发生呼吸中枢麻痹或心搏骤停等。本病在临床可分为兴奋期、共济失调期和昏迷期3个阶段，一般就诊患者多处于后两个阶段，临床症状因为个体酒精耐受差异而有所不同[1]。本病治疗的重点在于快速恢复患者主观意识及减轻症状，但临床可供选择的药物较多，疗效不一[2]。为了寻求最优治疗方法，本研究采用纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒，获得了较为可靠的效果，现报道如下。

1.1 一般资料

将2014年1月～2016年6月在我院急诊内科治疗的180例急性酒精中毒患者随机分为两组。观察组90例，男69例，女21例；年龄19～65岁，平均（36.2± 4.1）岁；病程1～3 h。对照组90例，男78例，女12例；年龄20～67岁，平均（36.9±3.8）岁，病程1～2.5 h。所有患者均符合《内科学》[3]中急性酒精中毒的诊断标准，发病前有过量饮酒史，呼吸有浓烈酒精气味，或呕吐物有浓烈酒味，有明显的急性乙醇中毒症状；其中，处于兴奋期29例，共济失调期87例，昏迷期64例。比较两组患者的性别、年龄、症状严重程度、病程等无显著差异，可进行相关研究。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均符合上述诊断标准，入院时有昏迷或昏睡、面色苍白、大小便失禁、心跳加速等症状，饮酒量在350～1200 ml[4]。排除标准：食物中毒、药物中毒以及其他疾病引起的昏迷嗜睡。

1.3 方法

所有患者入院后常规给予补液、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡、保肝、养胃等治疗，症状较轻者给予催吐，若处于重度酒精中毒者应立即行气管插管洗胃，以清除胃内容物及多余未吸收的酒精。对照组采用盐酸纳洛酮注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20055758，0.4 mg/支）0.8 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，必要时1 h后重复给药1次。观察组在此基础上采用醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020563，10 ml/支）20～30 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注[5]。治疗期间严密观察患者生命体征变化，根据患者症状变化调整药物剂量，呕吐厉害者给予甲氧氯普胺（胃复安针）肌内注射。治疗结束后复查肝肾功能及血尿常规、心电图、血糖等。

1.4 疗效判断标准

参照《Glasgow昏迷指数评定标准》评定疗效。痊愈：症状及体征完全消失，意识、语言、肢体运动恢复正常，语言流利，动作协调；有效：症状及体征明显改善，意识恢复，语言少，动作基本恢复协调；无效：症状及体征无明显改善或加重[6]。

1.5 观察指标

治疗过程中每15分钟观察一次患者生命体征变化，记录血压、心率、呼吸、脉搏、瞳孔及体温，观察自觉症状改善情况，记录意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间；意识恢复时间是指神志清醒，能够切题回答；药物起效时间是指生命体征有所改善，症状有所缓解时间；症状消失时间是指意识完全恢复，无遗留头痛、恶心、呕吐、乏力、动作失调等症状。记录治疗过程中有无恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗有效率为96.67%，显著高于对照组的80%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者症状改善时间的比较

观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

急性酒精中毒为临床危急重症，其发病机制复杂。酒精中毒可引起脑组织缺血缺氧，血小板反跳性成倍增高，纤维蛋白溶解时间明显延长，导致颅外血管压迫，引发脑血液循环进一步恶化[7]。由于乙醇具有脂溶性，过量饮酒时，酒精在体内大量蓄积，超出肝脏氧化代谢的范围，机体产生应激反应，吸收的过量乙醇在大脑中蓄积，迅速透过大脑神经细胞膜，直接作用于脑内阿片受体，使储存在垂体中的内源性阿片样物质大量释放，乙醇代谢产物乙醛与多巴胺缩合成内源性吗啡衍生物，对阿片受体产生直接或间接抑制，导致大脑出现中枢神经抑制症状，如昏睡、昏迷、情感障碍等[8]。同时，乙醇进入血脑屏障，破坏网状结构，促使脑垂体释放大量β内啡肽（β-Ep），β-Ep通过抑制前列腺素和腺苷酸环化酶，使脑血管收缩，血流速度减慢，血液黏稠度增加，血小板大量聚集，发生脑缺血性障碍，且β-Ep和乙醇精分解产生的自由基结合能够对中枢神经产生直接抑制，并在一定程度上损害小脑功能，使患者出现共济失调症状[9-10]。严重者甚至会出现呼吸及循环衰竭，造成死亡，因此，及时有效的治疗对患者的预后至关重要。

中医认为，急性酒精中毒属“酒厥”范畴，认为“大醉之后，忽然战栗，手足厥冷，不省人事，名曰酒厥”。其病因病机复杂，饮酒过度是本病最主要和最直接的病因，机体虚实是另一个重要病因，而机体虚损中以脾胃虚弱、阴虚及阳虚为易感因素。酒为水谷之悍气，性湿热、有毒，从口而入后，首损及脾胃，再累及全身脏腑；初期病在脾胃，酒毒蕴结中焦，导致脾胃运化失司，气机升降失常，出现气滞、气逆等症状；中期病在脾胃和肝胆，肝失条达，肝气不舒，气机不畅，气滞则血瘀，导致气血同病；后期累及其他脏腑，助湿生痰，痰蒙清窍，扰乱神明，并下阻于三焦通道，导致气化及气机运行逆乱[11-13]，因此，中医治疗辨证分型，初期以解酒为主，中期以攻为主、兼顾人体正气，后期以补益为主、调整脏腑功能。

西医治疗应在基础对症治疗的基础上应用药物降低患者大脑中β-Ep含量，阻断对中枢神经系统的抑制。纳洛酮为特异性阿片受体拮抗剂，本身无内在活性，但机体使用后能迅速透过血脑屏障，其亲和力大于吗啡和内啡呔，产生竞争性作用，拮抗各类阿片受体，阻断内源性阿片样物质的生成，逆转对呼吸、中枢、循环系统的抑制。同时，纳洛酮还能减轻脑水肿，保护神经细胞功能，激活脑干网状上行系统，保护心血管，促进中枢神经功能恢复，促进患者恢复清醒[14]，但次药作用时间较短，临床可酌情重复使用，以维持作用效果。

醒脑静为中药注射液，由山栀、麝香、郁金、冰片等药物组成。其中，麝香开窍通闭、辟秽化浊，具有开窍醒脑之功；郁金行气活血、清心凉血，解除血液瘀滞，缓解疼痛；山栀清泻三焦之热，泻火除烦，祛除酒精产生的热毒；冰片醒脑开窍、清热止痛，助麝香开窍之力。全方清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。现代药理研究表明，本药能直接透过血脑屏障，增强脑部血管通透性，加速脑部血液循环，增强中枢对缺氧的耐受力；作用于中枢神经系统，拮抗血浆中β-Ep，调整脑组织中水、钠含量，清除脑部自由基；还能调节血管活性物质和神经递质，减轻脑水肿，降低颅内压，改善脑血流灌注[15]。两药合用，通过不同的作用机制，协同增效，快速缓解症状，发挥疗效。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为96.67%，显著高于对照组的80.00%（P＜0.05）；观察组意识恢复时间、药物起效时间、症状改善时间、症状消失时间均明显短于对照组（P＜0.05）；观察组恶心、呕吐、血压升高、心律失常等不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），证明纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果确切，值得临床推广应用。

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The clinical effect of Naloxone combined with Xingnaojing in the treatment of acute alcoholism

ZHOU Shang-ceFANG Zhi-jianYUAN Shan-taoYUAN Zhuo-chengCHEN Qian-pingMA Xiang-yun CHEN Yong-ling
Department of Emergency,Panyu District Hospital of Chinese Medicine,Guangdong Province,Guangzhou511401,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Naloxone combined with Xingnaojing in the treatment of acute alcoholism.Methods 180 cases with acute alcoholism treated in our hospital were randomly divided into two groups from January 2014 to June 2016.The control group was treated with Naloxone alone,while the observation group was treated with Naloxone combined with Xingnaojing.The curative effect,improvement time of symptom and the incidence rate of adverse reaction in patients betwee two groups was compared.Results The total effective rate of the observation group(96.67%)was significantly higher than that of the control group(80.00%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Consciousness recovery time,drug onset time,improvement time of symptom and disappear time of symptom in the observation group was significantly shorter than that of the control group respectively,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Th incidence rate of advers reactions(nausea,vomiting,elevated blood pressure and arrhythmia and so on)in the observation group was significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Naloxone combined with Xingnaojing in the treatment of acute alcoholism has obvious curative effect,and can quickly improve symptoms,promote the recovery of consciousness with fewer adverse reactions.It has positive clinical significance.

[Key words]Acute alcohol poisoning;Naloxone;Xingnaojing

[中图分类号]R595.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（a）-0141-03

（收稿日期：2016-10-27本文编辑：许俊琴）

[作者简介]周上策（1980-），男，广东化州人，本科，主治医师，研究方向：重症医学