吕燕海 丁友辉 曾国志
广东省高州市中医院检验科，广东高州 525200

[摘要]目的 探讨联合检测血清脂蛋白a[Lp（a）]、胱抑素C（Cys-C）及尿酸（UA）在高血压并发脑梗死中的诊断价值。方法 选择2014年4月~2015年10月我院64例高血压并发脑梗死患者作为观察组，选择我院同期72例单纯高血压患者作为对照组，分别采用胶乳增强免疫透射比浊法和重组尿酸氧化法测定两组患者的Lp（a）、Cys-C 及UA水平，比较两组Lp（a）、Cys-C及UA的表达水平，并评估Lp（a）、Cys-C及UA联合检测在高血压并发脑梗死中的诊断价值。结果 观察组Lp（a）、Cys-C及UA分别为 （379.64±60.28）mg/L、（1.03±0.24）mg/L及 （515.60± 64.42）μmol/L，均显著高于对照组的（302.35±47.91）mg/L、（0.86±0.07）mg/L及（427.83±47.65）μmol/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Lp（a）、Cys-C及UA三项联合检测的AUC、特异度和敏感度分别为0.923、86.72%和97.24%，均高于Cys-C（0.615、70.32%、84.77%）和Cys-C联合Lp（a）（0.843、76.84%、88.09%）、Cys-C联合UA（0.778、73.21%、87.35%）。结论 高血压并发脑梗死患者Lp（a）、Cys-C及UA存在高表达现象，三项联合检测可有效提高高血压并发脑梗死诊断准确率，对高血压并发脑梗死患者的防治及改善预后效果具有较高的临床指导意义。

[关键词]高血压；脑梗死；脂蛋白（a）；胱抑素C；尿酸

脑梗死是高血压常见并发症，致残率和致死率高，严重威胁患者生命健康和生活质量，对脑梗死的早期诊断直接影响患者预后[1]。目前研究认为脂蛋白a[Lp（a）]和尿酸（UA）与动脉粥样硬化的形成密切相关，而胱抑素C（Cys-C）长期以来被认为是评价肾功能的重要标志物，高血压患者多伴有不同程度的肾功能损害[2]。因此，分析Cys-C是否参与脑梗死的发生，并进一步探讨Cys-C、Lp（a）、UA联合检测对诊断高血压并发脑梗死的价值对早期预防脑梗死的发生和指导临床治疗具有重要意义[3]。本研究回顾性分析了我院136例高血压患者的病例资料，探讨三项联合检测的价值，现将结果报道如下。

1.1 一般资料

选择2014年4月~2015年10月我院136例高血压患者作为研究对象，其中观察组（高血压并发脑梗死）64例，男35例，女29例；年龄45~63岁；平均（53.2±5.6）岁；病程1~8年，平均（3.8±1.3）年；高血压分级：1级13例，2级36例，3级15例。对照组（单纯高血压）72例，男41例，女31例；年龄46~62岁；平均（52.6±5.4）岁；病程1~9年，平均（4.0±1.4）年；分级：1级21例，2级38例，3级13例。排除继发性高血压、肝肾功能严重不全及合并有恶性肿瘤、免疫系统疾病者，两组患者性别、年龄、病程及高血压分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

高血压并发脑梗死纳入标准：①均符合《中国高血压防治指南2010》[4]和《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]相关诊断标准；②经头颅CT或MRI平扫确诊；③患者收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg；④患者及其家属对本次研究知情并自愿签署知情同意书。单纯高血压患者纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》[4]中相关诊断标准；②患者收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg；③患者及其家属自愿签署知情同意书。两组患者的排除标准：①脑出血、颅内感染和颅内肿瘤者；②其他脏器功能不全者；③研究前服用过影响Lp（a）、Cys-C、UA表达的药物者。

1.3 检测方法

①仪器：采用由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的BS-300型全自动生化分析仪，试剂盒均由仪器配套提供，包括Lp（a）试剂盒（批号：0715051）、Cys-C试剂盒 （批号：0515031）及UA试剂盒 （批号：1215051），离心机为德国Thermo Electron LED GMBH公司提供的YZB/GEM型离心机。②检测方法：清晨7点空腹抽取两组患者肘静脉血3~5 ml，以3000 r/min离心5 min，取上清液送检。Lp（a）和Cys-C采用胶乳增强免疫透射比浊法进行测定，UA采用重组尿酸氧化法进行测定。

1.4 观察指标

①两组患者 Lp（a）、Cys-C及UA水平比较。②Lp（a）、Cys-C及UA联合检测对高血压并发脑梗死的诊断效能。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组Lp（a）、Cys-C及UA表达水平的比较

观察组Lp（a）、Cys-C及UA均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 两组Lp（a）、Cys-C及UA表达水平的比较（±s）

2.2 Lp（a）、Cys-C及UA联合检测对高血压并发脑梗死的诊断效能

联合检测Cys-C、Lp（a）及UA的AUC、特异度和敏感度均高于Cys-C单项或Cys-C+Lp（a）、Cys-C+ UA两项联合检测（表2）。

表2 Lp（a）、Cys-C及UA检测在高血压并发脑梗死中的诊断效能

高血压属于临床常见多发病，相关研究表明其是脑梗死、脑出血等心脑血管疾病的独立危险因素[6]，尤其在脑梗死疾病发生、进展及预后中发挥重要作用，也是导致患者高病死率高致残率的重要诱因。因此，做好高血压并发脑梗死的早期诊断和预防工作对控制患者病情、改善预后具有重要意义。动脉粥样硬化是高血压发生发展的病理基础，在脑梗死发生过程中发挥重要作用[7]，动脉粥样硬化发生后，炎性反应和各种损伤性刺激导致组织蛋白酶分泌增加，李艳琴等[8]认为这一过程将导致半胱氨酸蛋白酶在动脉破损处过度表达，血管弹性降低，血清Cys-C水平异常升高，并进一步加速粥样硬化过程。而丁凯宏等[9]研究发现，脑梗死后，神经-内分泌机制紊乱所致的肾损伤是Cys-C水平异常表达的主要因素。谢岩等[10]指出Cys-C对动脉血管壁有直接毒性损伤作用，通过检测Cys-C，可对无症状性脑梗死做出早期预测诊断。本研究也显示，观察组Cys-C显著高于对照组，与既往报道一致，推测Cys-C参与动脉粥样硬化过程，并促进脑梗死发生。

动脉粥样硬化的持续进展，激活凝血纤溶系统，其动态平衡被打破，Lp（a）作为一种急性时相蛋白，在血管受损后，促进血管平滑肌细胞增殖，加快粥样斑块的形成。因此，Lp（a）水平与高血压进展密切相关[11]。有研究发现当血中UA含量超过480 μmol/L时，UA开始结晶并沉积于血管内膜[12]。UA为嘌呤代谢产物，对血管有直接损伤作用，这也加速了血小板聚集和炎性反应，增加脑梗死风险[13]。

李齐光等[14]研究指出，Lp（a）和UA与Cys-C具有显著相关性，推测在脑梗死发生过程中，Cys-C、UA 及Lp（a）可能存在协同作用。而本研究发现，三项联合检测特异度和敏感度各达86.72%和97.24%，提示Cys-C、Lp（a）及UA联合检测对预测高血压并发脑梗死准确性高。这可能与Cys-C在糖尿病、心衰、肾损伤等多种疾病中均有异常表达的情况有关，单项检测特异性差有关，而UA和Lp（a）能从血管损伤和斑块形成不同角度来反映病情进展情况[15]，弥补单项检测的不足，提高准确性。

综上所述，Cys-C、Lp（a）及UA三项联合检测能显著提高诊断高血压并发脑梗死的准确性，对指导临床防治工作具有重要意义。

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Effectiveness of combination of detection of serum lipoprotein a，cystatin C and uric acid in the diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction

LYU Yan-haiDING You-huiZENG Guo-zhi
Department of Clinical Laboratory,Gaozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of combination of detection of serum lipoprotein a[Lp（a）],cystatin C (Cys-C)and uric acid (UA)in the diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction.Methods Altogether 64 patients with hypertension complicated with cerebral infarction who were treated in our hospital from April 2014 to October 2015 were selected as observation group;while,72 patients with hypertension who were treated in the hospital at the same period were selected as control group.Lp（a）,Cys-C and UA of the two groups were measured by using latex-enhanced immunoturbidimetric assay and recombinant uric acid oxidation;and the expression levels of Lp（a）,Cys-C and UA were compared between the two groups;the value of combination of detection of Lp（a）,Cys-C and UA in the diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction was evaluated.Results Lp（a）, Cys-C and UA of observation group were (379.64±60.28)mg/L,(1.03±0.24)mg/L and (515.60±64.42)μmol/L,respectively,significantly higher than control group[(302.35±47.91)mg/L,(0.86±0.07)mg/L and(427.83±47.65)μmol/L],with statistically significant difference(P<0.05).AUC,sensitivity and specificity of combination of detection of Lp（a）,Cys-C and UA were 0.923,86.72%and 97.24%,higher than those of single Cys-C(0.615,70.32%,84.77%),combination of Cys-C and Lp（a）(0.843,76.84%,88.09%)or UA(0.778,73.21%,87.35%).Conclusion High expression of Lp（a）,Cys-C and UA is seen in patients with hypertension complicated with cerebral infarction.Combination of detection of Lp（a）,Cys-C and UA can effectively improve the accurate rate in diagnosis of hypertension patients complicated with cerebral infarction,which has high clinical significance on the prevention and treatment and improved prognosis in patients with hypertension complicated with cerebral infarction.

[Key words]Hypertension;Cerebral infarction;Lp（a）;Cys-C;UA

[中图分类号]R446.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（c）-0128-03

（收稿日期：2017-01-12本文编辑：任 念）

[作者简介]吕燕海（1984-），男，主管技师，本科，研究方向：临床检验