张颖辉 孙小莉 冯国仙
广州市白云区第一人民医院 广州市白云区妇幼保健院儿科，广东广州 510410

[摘要]目的 探究孟鲁司特钠在治疗呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎的效果。方法 将2014年10月~2016年10月于我院儿科治疗的126例RSV毛细支气管炎患儿随机分为实验组（63例）和对照组（63例），对照组采用常规疗法，实验组在对照组基础上联合孟鲁斯特钠；评价指标包括治疗效果、治疗前后肺功能、复发率、不良反应发生率、住院时间和住院费用。结果 实验组总有效率显著高于对照组（P<0.05），肺功能得到显著改善（P<0.05），复发率和不良反应率显著低于对照组（P<0.05），住院时间和住院费用较对照组明显减少（P<0.05）。结论 孟鲁斯特钠联合常规疗法治疗呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎的效果显著，复发率低、不良反应少，效费比高。

[关键词]毛细支气管炎；呼吸道合胞病毒；孟鲁斯特钠；白三烯

毛细支气管炎，也被称为急性感染性细支气管炎，常见于2岁以下，特别是2~6个月月龄的婴幼儿。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）为一种RNA病毒，占毛细支气管炎病原体的52%以上，是毛细支气管炎最常见的感染病原体[1]。目前，对呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎主要的治疗方案为支气管扩张剂、糖皮质激素、雾化吸入[2]和抗生素等联合用药。白三烯调节剂（如孟鲁司特钠、扎鲁司特等）用于治疗其他呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病）中取得了较好的疗效，而用于RSV性毛细支气管炎尚存在一定争议。为探究孟鲁司特钠治疗RSV毛细支气管炎的效果，特做一随机对照试验，现报道如下。

1.1 一般资料

将2014年10月~2016年10月于我院儿科治疗的126例RSV毛细支气管炎患儿随机分为实验组和对照组。实验组63例，男性30例，女性33例；平均月龄（8.5±2.9）个月；轻症病例23例，中度病例20例，重症病例10例。对照组63例，男性35例，女性28例；平均月龄（8.1±3.3）个月；轻症病例20例，中度病例21例，重症病例12例。所有患儿均通过采集痰液进行病毒快速诊断（免疫荧光法），明确为RSV感染;胸片提示过度充气、存在斑片状浸润和支气管炎周围炎表现。所有患儿均除外粟粒性肺结核、白喉、百日咳、肺炎支原体性肺炎和呼吸道异物等呼吸道疾病以及心血管、肝、脑等其他脏器严重疾病。两组的一般资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用支气管扩张剂（如沙丁胺醇、异丙托溴铵等）、糖皮质激素（如布地奈德气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠等）、雾化吸入[3]以及必要时机械通气等治疗。实验组采用对照组常规疗法联合孟鲁司特钠咀嚼片（默沙东制药，国药准字H2011597，5 mg×5片）。月龄＜6个月时2.5 mg，qd，6个月以上的4 mg，qd。两组治疗均在症状、体征消失1周后疗程结束。

1.3 评价指标疗效评价标准

显效：7 d内患儿相关呼吸道症状（如气促、咳嗽和喘憋等症状）消失或得到显著缓解，肺部体征消失；有效：7 d内患儿相关呼吸道症状（如气促、咳嗽和喘憋等症状）得到缓解，肺部体征明显改善或基本消失；无效：患儿呼吸道症状和肺部体征无改善甚至加重，或出现其他严重全身症状、体征。其他评价指标包括治疗前后肺功能、不良反应发生率、复发率、住院时间和住院费用，其中，肺功能重点评价呼吸频率（respiratory rate，RR）、每公斤潮气量 （Vt/kg）、吸气时间/总呼吸时间（Ti/Tt）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，所有检验均为双侧假设检验，检验水准α= 0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组间治疗效果的比较

实验组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组间治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能的比较

实验组肺功能改善情况显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后肺功能的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组复发率和不良反应发生率的比较

实验组复发率和不良反应率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组复发率和不良反应发生率的比较[n（%）]

2.4 两组间患儿住院时间和住院费用比较

实验组住院时间和住院费用均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组间患儿住院时间和住院费用的比较（±s）

RSV性毛细支气管炎是婴儿常见的呼吸道疾病，广泛流行于世界各地，时有暴发疫情出现。目前对RSV毛细支气管炎的诊断技术已非常成熟，诸如免疫荧光。酶联免疫吸附（ELISA）以及RT-PCR病原检测技术早已在临床大规模应用[4]。然而，在月龄＜6个月和有心肺疾病的婴儿中依然有这较高的死亡率;此外，有研究显示，＞35%的RSV毛细支气管炎患儿可能出现病情复发或继发气道高反应性疾病（如支气管哮喘[5]），因此，如何有效控制病情，降低复发和继发其他疾病的概率是目前该病研究的重点。

RSV毛细支气管炎的常见症状为气促、咳嗽和喘憋，严重时出现呼吸急促，呼吸困难和发绀，甚至可出现吸气性三凹征；肺部体征为呼气相延长，呼气相哮鸣音以及细湿啰音。上文结果显示，两组的治疗组的总有效率较高，分别为96.83%和87.30%，而治疗组显效率为74.60%，显著高于对照组的57.14%（P<0.05）。治疗前，两组间肺功能指标无明显差异;治疗后，实验组呼吸频率和吸气时间/总呼吸时间较对照组显著降低，Vt/kg显著提高，表明实验组肺功能得到了较好的恢复。综上结果，现有常规治疗方案在治疗RSV毛细支气管炎时，症状缓解、肺功能恢复效果已达到较高的水平；同时，联合孟鲁司特钠后，对RSV毛细支气管炎的疗效得到了更为显著的提升。

RSV感染毛细支气管（直径为75~300 μm）黏膜和周围组织细胞，可以诱发炎性细胞产生诸如白介素6（IL-6）、白介素-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白三烯LT等炎症因子[6]，其中，白三烯主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生，而Ⅰ型半胱酰白三烯（CysLT1）受体广泛分布于支气管和细支气管的平滑肌细胞，巨噬细胞和嗜酸粒细胞，CysLT1介导的一系列炎性反应可以造成毛细支气管周围急性炎症，黏膜水肿，黏膜上皮细胞的坏死以及黏液分泌增多[7]，从而引起RSV毛细支气管炎的诸多症状。作为一种白三烯调节剂，孟鲁司特钠对分布在气道中的CysLT1受体具有高度的亲和性和选择性，可以有效地抑制LT同CysLT1受体结合所产生的效应，且不具有受体激活作用[8]；此外，还有研究显示，孟鲁司特钠还可以调节T淋巴细胞Th1/Th2的失衡[9]，减少LT的释放，从而抑制嗜酸粒细胞的活化[10]。通过上述孟鲁司特钠对白三烯CysLT1受体的抑制作用，气道炎性反应得到了显著减轻，患儿症状得到明显改善[11]。通过对比两组间的住院时间[实验组（4.4±1.9）d，对照组（7.5±2.5）d]，可以看出，孟鲁司特钠减轻炎症反应，改善了肺功能，显著缩短了住院时间，进而也降低了住院费用[（0.72±0.13）万元vs.（0.85±0.22）万元）]。

支气管黏膜和周围组织细胞，特别是巨噬细胞和嗜酸粒细胞等炎性细胞，是气道高反应性疾病发生和发展的重要结构因素[12]，支气管黏膜和周围组织细胞中炎性因子的水平决定气道炎性症状 （如黏膜水肿，黏膜上皮细胞的坏死以及黏液分泌增多）的程度，RSV毛细支气管炎复发和发展为哮喘[13]，慢性支气管炎[14]的重要机制便是气道炎性状态尚未完全消退。通过对比两组的复发率，可以发现联合孟鲁司特钠后，实验组的复发率仅为6.35%，远低于对照组的25.40%，可见孟鲁司特钠对减轻和抑制呼吸道炎性反应起到了明显作用。孟鲁斯特钠的上述作用，在其他呼吸道炎性疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中都得到了广泛应用[15]。与对照组比较，孟鲁司特钠联合常规治疗的不良反应率也较低 （9.52%），主要为消化道症状（常见的有腹泻、恶心、呕吐和消化不良）和皮肤相关紊乱（常见的有瘙痒、皮疹和荨麻疹），无严重不良反应。

总之，孟鲁斯特钠联合常规疗法治疗RSV性毛细支气管炎的效果显著，复发率低，不良反应少，效费比高，值得推广。

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The curative effect of Montelukast in treatment of suffocative bronchitis with respiratory syncytial virus

ZHANG Ying-huiSUN Xiao-liFENG Guo-xian
Department of Pediatrics,the First People′s Hospital of Baiyun District in Guangzhou City(Maternal and Child Care Service Center)in Guangdong Province,Guangzhou 510410,China

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effects of Montelukast in the treatment of suffocative bronchitis with respiratory syncytial virus(RSV).Methods From October 2014 to October 2016,126 children with suffocative bronchitis with RSV were randomly divided into control(63 cases)and treatment group(63 cases).Infants in control group were treated with conventional therapy,and the experimental group was treated by Montelukast Sodium Chewable Tablets combined with conventional therapy.The efficacy of treatments,pulmonary function tests,recurrence rate,incidence rate of adverse reaction,hospitalization day and total cost were evaluated.Results The total effective rate of experimental group was obviously higher than that of control group(P<0.05).The pulmonary function was obviously improved(P<0.05).The rate of recurrence and incidence rate of adverse reaction in experimental group were significantly lower than control group(P< 0.05).Hospitalization day and total cost of experimental group were reduced compared with control group (P<0.05). Conclusion Montelukast combined withconventional therapy is a high-efficiency and cost-effective therapy in treatment of suffocative bronchitis with RSV.

[Key words]Suffocative bronchitis;Respiratory syncytial virus;Montelukast;Leukotriene

[中图分类号]R562.2+1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（c）-0107-03

（收稿日期：2017-01-17本文编辑：许俊琴）