何新兵1温志浩1刘雪玲2潘朝锌1王庆高1黄明剑1

1.广西中医药大学第一附属医院心血管内科，广西南宁 530023；2.广西中医药大学第一附属医院超声诊断科，广西南宁 530023

[摘要]目的 观察养心通脉饮对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及对神经内分泌因子的影响。方法 纳入2013年6月～2015年12月在我院心血管内科就诊的69例慢性心力衰竭患者，按照随机数字表分为对照组（n=33）和治疗组（n=36），对照组应用西药规范治疗，治疗组在西药治疗的基础上加用养心通脉方，比较两组治疗前后N端脑利钠肽前体（NT-ProBNP）、左室射血分数（LVEF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）水平变化。结果 两组治疗前NT-ProBNP、LVEF、AngⅡ及ALD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后两组LVEF较治疗前提高，而NT-ProBNP明显下降（P＜0.01），且治疗组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗8周后AngⅡ、ALD水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组较对照组降低更明显（P＜0.05）。结论养心通脉饮能够显著改善CHF患者心功能，提高生活质量，拮抗神经内分泌过度激活。

[关键词]养心通脉饮；左室射血分数；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），简称慢性心衰，是一种表现多样的临床综合征，各种心脏疾病均可导致，是所有心脏疾病的最终结局。临床上主要表现为呼吸困难、运动耐量下降和液体潴留。CHF的病理生理机制是心室重塑或心室重构，也是CHF发生发展、不断加重的主要原因，而心室重构的主要因素是神经内分泌的过度激活，它是决定心力衰竭发病率、病程进展和死亡率的关键因素[1]。本课题组前期研究提示养心通脉饮能够显著改善CHF心功能，改善左室重构[2-3]，本研究进一步探讨应用养心通脉饮干预改善CHF患者心功能的可能机制，观察其心功能及血管紧张素Ⅱ （angiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）的变化，现报道如下。

1.1 一般资料

1.1.1 研究设计 采用随机平行对照方法，入选2013年6月～2015年12月在广西中医药大学第一附属医院心血管内科门诊或住院的69例患者。

1.1.2 伦理审查 遵照赫尔辛基宣言及国家卫生计生委“涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）”[4]，研究方案得到我院医学伦理委员会批准。

1.1.3 随机分组 随机数字表用SPSS 11.5软件产生，入选病例按照随机数字表将患者分别纳入中药治疗组（n=36）与西药治疗对照组（n=33）。对照组中，男18例，女15例；年龄42～74岁，平均（65.1±6.2）岁；平均病程（10.1±2.1）年；其中冠心病心衰16例（其中6例为陈旧性心肌梗死），高血压性心脏病心衰13例，风湿性心脏瓣膜病心衰1例，扩张性心肌病3例。治疗组中，男16例，女20例；年龄43～74岁，平均（62.5± 7.1）岁；平均病程（8.9±1.2）年；其中扩张性心肌病3例，冠心病15例（其中有5例为陈旧性心肌梗死），高血压性心脏病心衰16例，风湿性心脏瓣膜病2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标准

1.2.1 纳入标准 ①年龄40～75岁；②心功能Ⅱ～Ⅳ级（NYHA心功能分级）；③获得患者知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①急性冠脉综合征、急性左心衰、未得到控制的3级以上的高血压，以及合并肿瘤、严重肝肾功能不全等其他疾病，并排除自身免疫性疾病所致的心衰；②其他生理或病理状况可能影响效应指标观测、判断的；③参加其他临床药物试验者；④预计不能生存至研究观察结束的危重患者。

1.2.3 脱落与中止试验标准 出现严重不良事件；自行退出试验；违反研究方案，依从性差；失访或不能按时复诊者。

1.2.4 诊断标准 ①西医诊断：参照中华医学会心血管病分会推荐的《心力衰竭患者的临床评定标准》[5]。将入选患者的心功能按照美国纽约心脏病学会1928年心功能分级法分为4级。②中医诊断：参照国家中医药管理局“十一五”重点专科主攻病种心衰病（慢性心力衰竭）中医诊断分型标准[6]。

1.3 方法

1.3.1 对照组 根据2007年 《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]对入选患者采用规范的西药治疗：积极降压，控制血糖，改善心肌缺血，抗血小板治疗，具体推荐的药物包括以下几类。①ACEI制剂：培哚普利叔丁胺片（法国施维雅公司，4 mg×30片/盒，批号：H20134053）4 mg，1次/d；②改善心肌缺血药物：单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，20 mg×48片/盒，批号：H10940039）20 mg，2次/d；③减轻水钠潴留：呋塞米片（天津力生制药股份有限公司，20 mg×100片/瓶，批号：H12020163），20 mg/d；④β-受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔片（阿斯利康药业中国有限公司，25 mg× 20片/盒，批号：H32025391）25 mg，2次/d；⑤抗血小板治疗：阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，100 mg×30片/盒，批号：H20130340）100 mg，1次/d；⑥如血压、心率偏低，酌减培哚普利片及美托洛尔片剂量。

1.3.2 治疗组 在西医治疗的基础上加用养心通脉饮（由红参、黄芪、麦冬、五味子、玉竹、丹参、赤芍、木香、炙甘草等组成的免煎制剂，中药配方颗粒由江阴天江药业有限公司提供，批号：1302150），1剂/d，分2次冲服。

两组共治疗8周，在治疗观察期间均停用含有中药成分的所有药物。

1.4 观察指标

1.4.1 安全性观测 一般体检项目、血及尿常规检查、肝肾功能检查、心电图、血压、心率、心律；血、尿、便常规；肝、肾功能等。

1.4.2 左心室射血分数（LVEF）该项检测由专人操作完成，仪器为Philips IE 33彩色多普勒超声心动图仪（X3-1探头），分析软件为自带的Qlab软件。于治疗前后采用实时三维超声心动图检测[7-8]并计算出左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、LVEF。

1.4.3 神经内分泌因子 每例患者治疗前后均抽血送我院检验科检测N端脑利钠肽前体 （N-terminal brain natriureticpeptideprecursor，NT-ProBNP），AngⅡ、ALD。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前NT-ProBNP、LVEF、AngⅡ及ALD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后两组患者的LVEF较治疗前提高，而NT-ProBNP明显下降（P＜0.01），且治疗组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗8周后AngⅡ、ALD水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组较对照组降低更明显（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后NT-ProBNP、LVEF、AngⅡ、ALD的比较（）

 

与同组治疗前比较，※P＜0.05；与治疗组治疗后8周比较，△P＜0.05

改革开放以来，随着我国经济的发展，社会的进步，人们的生活方式发生重大变化，高血压、冠心病等慢性非传染性疾病的发病率不断攀升，而心衰是各种心脏病的最终结局，其发病率也随之大幅上升，消耗了大量的社会资源与卫生资源，成为心血管病领域的重要课题[9]。CHF的主要机制是心室重构，贯穿其发生、发展的全过程，而心室重构的关键因素是神经内分泌的过度激活，因此临床上治疗CHF的主要方法就是抑制神经内分泌的过度激活，从而最终改善患者的预后[10]。

中医文献中并无心力衰竭之病名，最近10年学界倾向于将其归属于中医的“心衰病”，关于心衰的病因病机及治疗方法，近年来学界进行了许多研究，李金辉等[11]认为CHF早期以气虚、气阴两虚为主，逐渐出现阳气虚衰，水饮、痰浊、瘀血阻滞。廖月玲等[12]曾用金匮肾气丸干预异丙肾上腺素所致心衰大鼠心室重构，结果提示金匮肾气丸通过降低过度激活的神经体液水平而改善异丙肾上腺素致大鼠心室重构，且这种改善作用在晚期时更为明显。黄敏华等[13]认为治疗宜分不同病程阶段，应用益心气、温心阳、补心肾不同治法进行干预，结果能改善心功能，抑制内分泌因子的过度激活。

全国名老中医李锡光教授认为：本病多发于中老年人，早期多以气虚、气阴两虚居多，后期多伴有标实证，血瘀水饮为标，本虚标实为其主要病机，而广西地处岭南，气候潮湿湿热，气阴两虚更是常见，“养心通脉饮”根据李锡光教授多年临床经验研制而成，功能益气养阴，活血通络，方中红参、黄芪共为主药，可补气升阳，益卫固表，麦冬、玉竹、五味子共为臣药，可养阴生津、宁心安神；丹参活血祛瘀，通经止痛；全方益气养阴，活血止痛。课题组前期相关临床研究证实其能够改善CHF患者的心功能，提高其生活质量和运动耐量[2-3]，与杨海波等[14-15]的研究结果类似，但其作用机制并不明确。本研究观察到两组LVEF较治疗前提高，NT-ProBNP明显下降，心功能明显改善（P＜0.01），且治疗组下降较对照组更显著（P＜0.05），说明中西医结合治疗CHF效果肯定，且效果优于单纯西药治疗；治疗后血管紧张素Ⅱ及ALD水平均有下降，且中西医结合治疗下降较单纯西药更显著（P＜0.05）。推测养心通脉方治疗心衰的机制可能与拮抗神经内分泌的过度激活有关，但因时间、经费等的限制，样本量亦偏少，对于中药复方干预CHF，改善心室重构的确切机制尚有待进一步研究。

[1]梁逸强，潘朝锌，何新兵，等.心室重构防治研究的进展[J].心血管康复医学杂志，2013，22（4）：425.

[2]何新兵，卢健棋，刘雪玲，等.养心通脉饮对慢性心衰患者心室重构及NT-ProBNP影响临床研究[J].新中医，2014，46（7）：25-26.

[3]何新兵，温志浩，刘雪玲，等.实时三维超声评价养心通脉饮对慢性心力衰竭患者左室重构的治疗效果[J].广州中医药大学学报，2016，33（6）：772-775.

[4]国家卫生和计化生育委员会.《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》(卫科教发〔2007〕17号)[Z].2007.

[5]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管杂志，2007，37（12）：1076-1095.

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[9]陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志，2016，31（6）：521-522.

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Effects of Yangxin Tongmai Mixture on cardiac function and neuroendocrine factor of patients with chronic heart failure

HE Xin-bing1WEN Zhi-hao1LIU Xue-ling2PAN Chao-xin1WANG Qing-gao1HUANG Ming-jian1
1.Deparment of Cardiovasology,the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530023,China;2.Deparment of Ultrasonography,the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530023,China

[Abstract]Objective To observe the effect of Yangxin Tongmai Mixture on the cardiac function and neuroendocrine factors in patients with chronic heart failure.Methods 69 patients with chronic heart failure patients in our hospital from June 2013 to December 2015 were divided into control group(n=33)and treatment group(n=36)according to random number table method,patients in the control group were treated routinely with western medicine,while patients in the treatment group were added with Yangxin Tongmai Mixture.The change of AngiotensinⅡ(AngⅡ),N-terminal brain natriuretic peptide precursor(NT-ProBNP)and left ventricular ejection fraction(LVEF),A ldosterone(ALD),level before and after treatment were compared.Results There was no significant difference in the levels of NT-ProBNP,LVEF,AngⅡand ALD before treatment between two groups(P＞0.05).After 8 weeks of treatment,LVEF level in two groups was higher than that before treatment,while NT-ProBNP level was significantly decreased (P＜0.01),and which in the treatment group was significantly improved,the difference was statistically significant(P＜0.05).After 8 weeks of treatment,the levels of AngⅡ and ALD in two groups was lower than that before treatment,the difference was statistically significant (P＜0.05),which in the treatment group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion Yangxin Tongmai Mixture can significantly improve the cardiac function and quality of life of patients with chronic heart failure, suppress over activation of neuroendocrine.

[Key words]Yangxin Tongmai Mixture;Left ventricular ejection fraction;AngiotensinⅡ;Aldosterone;Chronic heart failure

[中图分类号]R259

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（b）-0140-03

（收稿日期：2016-12-28本文编辑：方菊花）

[基金项目]广西壮族自治区卫生厅中医药科技专项项目（GZPT13-13）