蒋 羽1毕 卉2

1.广东中能建电力医院药剂科，广东广州510735；2.广州市黄埔区穗东街社区卫生服务中心，广东广州510735

[摘要]目的探讨不同剂量阿托伐他汀对冠心病介入术后患者心功能、血脂指标的影响及安全性。方法选取2015年1～12月我院收治的100例行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者，采用随机数字表法分为常规剂量组和大剂量组，各50例。两组患者术后均给予阿托伐他汀治疗，常规剂量组：20 mg/（次·d），大剂量组：40 mg/（次·d），均连续用药1个月。比较两组患者的心功能、血脂指标及用药安全性。结果治疗前，两组患者的各项心功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，大剂量组患者的左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）显著低于常规剂量组，左室射血分数（LVEF）显著高于常规剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的各项血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，大剂量组患者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著低于常规剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。大剂量组患者出现头晕1例，消化道反应2例，尿素氮升高1例，总不良反应发生率为8.0%，常规剂量组患者出现头晕1例，消化道反应1例，尿素氮升高1例，总不良反应发生率为6.0%，两组的总不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论冠心病患者介入术后应用阿托伐他汀可有效改善心功能及血脂指标，大剂量应用的疗效更佳，且安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词]冠心病；介入手术；阿托伐他汀；剂量；心功能；血脂

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）简称为冠心病，是常见的心血管疾病，尤其多见于中老年患者。经皮冠状动脉介入手术是目前治疗此类疾病的一个重要方案，能够迅速、有效地改善冠状动脉狭窄或闭塞现象，改善血流供应，缓解症状[1-2]，但相关研究表明介入手术本身也会对血管造成一定程度的影响，尤其术后患者心功能和血脂水平存在异常改变[3-4]。大量的循证医学研究表明[5-7]，他汀类药物在CHD的治疗中有十分重要的作用，近年来的研究更是发现他汀类药物用于介入术后患者可有效减少不良心血管事件的发生，改善预后。本研究探讨不同剂量阿托伐他汀对CHD介入术后患者心功能及血脂指标的影响，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2015年1～12月我院收治的100例行经皮冠状动脉介入术治疗的CHD患者，采用随机数字表法分为常规剂量组和大剂量组，各50例。常规剂量组：男性31例，女性19例，年龄（61.4±6.9）岁；大剂量组：男性33例，女性17例，年龄（61.7±7.2）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①确诊为CHD；②行介入手术治疗；③签署知情同意书。排除标准：①严重心力衰竭；②合并其他脏器功能严重损害；③本次治疗前3个月内有服用他汀类药物史。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法

两组患者均在全身麻醉下进行介入手术治疗，经股动脉或桡动脉穿刺，给予100 U/kg肝素行冠状动脉造影，在造影结果指引下选择合适导管、钢丝及球囊，进入狭窄血管近端，引导钢丝通过狭窄血管段，用合适球囊对狭窄段进行扩张，置入冠状动脉内支架，支架植入后血管段残余狭窄＜20%则视为手术成功。术后均给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，批号：20141203）治疗，常规剂量组患者20 mg/次，1次/d，大剂量组患者40 mg/次，1次/d，连续用药1个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前和治疗后1个月时统计两组患者的心功能及血脂指标。心功能检测由超声心动图完成，分别检测左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）及左室射血分数（LVEF）。抽取5 ml静脉血由检验科完成血脂水平测定，检测指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后心功能指标的比较

治疗前，两组患者的各项心功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，大剂量组患者的LVESVI、LVEDVI显著低于常规剂量组，LVEF显著高于常规剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后血脂指标的比较

治疗前，两组患者的各项血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，大剂量组患者的TC、LDL-C显著低于常规剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组总不良反应发生率的比较

大剂量组患者出现头晕1例，消化道反应2例，尿素氮升高1例，总不良反应发生率为8.0%；常规剂量组患者出现头晕1例，消化道反应1例，尿素氮升高1例，总不良反应发生率为6.0%，两组的总不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

CHD介入手术是目前治疗CHD的有效手段，但术后患者仍可能出现心肌损害、血栓及再狭窄等，引发不良心血管事件，因此术后维持用药治疗十分必要[8]。他汀类药物属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，能够通过HMG-CoA还原酶来减少胆固醇的合成，从而降低胆固醇水平，改善患者的血液流变学指标[9]。他汀类药物目前在抗动脉粥样硬化治疗中有着重要的地位，是2级预防的基本用药。阿托伐他汀是一种常用的强效他汀类药物，除了具有HMG-CoA还原酶抑制作用外，还能够增加肝细胞表面的LDL受体，从而提高LDL的摄取，减少LDL的合成[10]。相关研究显示[11]，阿托伐他汀能够同时降低纯合子和杂合子的家族性高脂血症及脂类代谢障碍患者的TC和LDL-C水平，是一种应用广泛的降血脂药物。近年来的研究更指出，阿托伐他汀还具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板、改善血管内皮功能、减少神经内分泌激活、稳定斑块、刺激内皮细胞分化及免疫调节等作用，能够有效预防CHD介入术后患者不良心血管事件的发生[12-13]。

本研究结果显示，大剂量组患者治疗后的LVESVI、LVEDVI显著低于常规剂量组，LVEF显著高于常规剂量组，TC、LDL-C显著低于常规剂量组，这说明至少在一定范围内增加阿托伐他汀的剂量可有效提高其降脂效果，同时也可有效改善患者的心功能和血脂指标。阿托伐他汀对心功能的改善作用可能是通过改善左室舒张功能、消除左室肥厚来实现的，但也有文献[14-15]指出随着阿托伐他汀应用剂量的增加，可能导致不良反应发生率升高，包括头晕、皮肤瘙痒、消化道症状及肝功能异常等。从本研究数据来看，大剂量组的总不良反应发生率为8.0%，常规剂量组为6.0%，两组的总不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），说明在适当范围内增加阿托伐他汀的剂量不会增加不良反应。

综上所述，CHD患者介入术后应用阿托伐他汀可有效改善心功能及血脂指标，大剂量应用的疗效更佳，且安全性较好，值得临床推广应用。

[1]张文，张勤斌，胡大清.大剂量阿托伐他汀用于冠状动脉旁路移植术临床观察[J].中国药师，2011，14（7）：1021-1022.

[2]马文学，彭剑峰，江志羔，等.应用64排CT评价两种剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征PCI术后冠状动脉斑块的影响[J].中国当代医药，2013，20（19）：26-28.

[3]李春香，万大国.阿托伐他汀在急性冠脉综合征治疗中的应用[J].河南医学研究，2010，19（4）：419-421.

[4]Schoonjans K，Peinado-Onsurbe J，Fruchart JC，et al.3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors reduce serum triglyceride levels through modulation of apolipoprotein C-Ⅲand lipoprotein lipase[J].FEBS Lett，2014，452（3）：160-164.

[5]Landmesser U，Bahlmann F，Mueller M，et al.Simvastatin versus ezetimibe：pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans[J].Circulation，2015，111（18）：2356-2363.

[6]谢进，李欣，许臣洪，等.PCI围术期阿托伐他汀强化治疗对冠心病患者术后再狭窄的影响[J].四川医学，2012，33（6）：989-991.

[7]Vrints CJ.Pathophysiology of the no reflow phenomenon[J]. Acute Card Care，2013，11（2）：69-76.

[8]张文利，黄定.PCI术后冠状动脉再狭窄机制及防治研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3（2）：154-156.

[9]汤达鹏，刘凌华，陈涛，等.不同剂量阿托伐他汀在冠脉介入治疗围手术期的应用研究[J].海南医学院学报，2012，18（6）：830-832.

[10]王震宇，禹同生，王健，等.阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J].中国新药杂志，2010，19（18）：25-27.

[11]叶广宁，欧家满，黄万里.不同剂量阿托伐他汀对冠心病介入治疗患者血脂的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（3）：313-314.

[12]Davignon J.Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins[J].Circulation，2014，109（23）：39-43.

[13]高慧文，李可莉.阿托伐他汀对原发性高血压患者血脂及心功能的影响研究[J].疑难病杂志，2012，11（7）：2472-2473.

[14]Cho YK，Hur SH，Han CD，et al.Comparison of ezetimibe/ simvastatin 10/20mg versus atorvastatin 20mg in achieving a target low density lipoprotein-cholesterol goal for patients with very high risk[J].Korean Circ J，2011，41（3）：149-153.

[15]Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢGuidelines[J].J Am Coll Cardiol，2014，44（3）：720-732.

Influence of different doses of Atorvastatin on cardiac function and blood lipid index in patients with coronary artery disease after percutaneous coronary intervention and their safety evaluation

JIANG Yu1BI Hui2
1.Department of Pharmacy,Guangdong Zhongnengjian Electric Power Hospital,Guangzhou510735,China;2.Health Service Center of Suidong Street Community in Huangpu District of Guangdong Province,Guangzhou510735,China

[Abstract]Objective To study the effect of different doses of Atorvastatin on cardiac function and blood lipid index in patients with coronary artery disease(CAD)after coronary intervention as well as their safety.Methods 100 patients with CAD undergone percutaneous coronary intervention(PCI)in our hospital from January to December 2015 were selected as research objects.By a random number table method,they were randomly divided into conventional(n=50)and highdose group(n=50).After surgery,they were both provided with Atorvastatin at a dose of 20 mg once per day(conventional dose group)and 40 mg once per day(high dose group).The course of treatment was lasted for one month.The cardiac function,blood lipid and drug safety between the two groups were compared.Results Before treatment,there was no difference in each index of cardiac function between the two groups(P＞0.05).After therapy,the left ventricular end systolic volume index(LVESVI)and left ventricular end diastolic volume index(LVEDVI)in the high dose group were both significantly lower than those in the conventional dose group,the left ventricular ejection fraction(LVEF)was higher in comparison with that in the conventional dose group,which were all displayed statistical difference(P＜0.05).No difference was found in each index of blood lipid before treatment in both groups(P＞0.05).After PCI,the total cholesterol (TC)and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were both obviously lower than those in the conventional dose group with statistical difference(P＜0.05).With regards to adverse reactions,there were vertigo in one case,digestive tract reaction in two cases,and increase of urea nitrogen in one case in the high dose group,and the total incidence of adverse reactions was 8.0%.In the conventional dose group,one case was occurred with vertigo,one was digestive tract reaction, and one case with the increase of urea nitrogen.The total incidence of adverse reactions was 6.0%,which was not displayed difference after comparison(P＞0.05).Conclusion Atorvastatin can effectively improve cardiac function and blood lipid index after PCI in patients with CAD.The effect is better if used in a high dose of the drug with better safety, which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Coronary heart disease;Interventional surgery; Atorvastatin;Dose;Cardiac function;Blood lipid

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（c）-0104-03

（收稿日期：2016-12-12本文编辑：许俊琴）

[作者简介]蒋羽（1981-），男，安徽巢湖人，主管药师，主要从事药学方面的研究