陈競芳1杨晓庆2林宝花2沈 彤2▲

1.复旦大学附属儿科医院厦门分院 厦门市儿童医院儿内科，福建厦门 361006；2.厦门市妇幼保健院儿内科，福建厦门 361003

[摘要]目的探讨补充布拉酵母菌治疗儿童轮状病毒性肠炎的临床效果。方法以2011年9月～2013年9月在厦门市妇幼保健院门诊或住院治疗的6个月～5岁的轮状病毒性肠炎的患儿为研究对象，采用随机数字表法分为实验组和对照组。对照组给予口服补液盐和/或静脉补液、思密达和甘草锌，实验组则在对照组的基础上再给予布拉酵母菌口服。观察比较两组患儿的治疗显效率、总有效率、脱水纠正时间、热退时间及症状改善情况。结果最终308例患儿纳入本次研究，其中实验组148例，对照组160例。实验组显效率为87.2%，有效率为98.0%，显著高于对照组（61.3%、83.2%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。实验组患儿脱水纠正时间为（1.08±0.51）d，热退时间为（0.77±0.35）d，对照组分别为（2.51±0.84）d和（1.20±0.64）d，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论基础治疗联合布拉酵母菌治疗儿童轮状病毒性肠炎，各项症状消除速度更快、腹泻治愈用时短，值得临床应用和推广。

[关键词]布拉酵母菌；轮状病毒性肠炎；益生菌；腹泻

轮状病毒是秋冬季婴幼儿腹泻的主要病原之一，目前对轮状病毒感染尚无特效的治疗药物，且由于轮状病毒型别繁多、交叉保护性差，使得疫苗的保护作用有限。有研究表明轮状病毒性肠炎患儿广泛存在肠道菌群紊乱[2-4]，而改善肠道微生态在儿童腹泻治疗和预防中的作用越来越受到重视。布拉酵母菌是一种真菌制剂，具有抗毒素及抑制病原微生物生长等作用，是欧洲儿科胃肠、肝病及营养学会（ESPGHAN）推荐的用于治疗各类急性腹泻的益生菌制剂[5-6]。尽管目前有关益生菌对轮状病毒性肠炎治疗作用的研究不少，但缺乏比较规范化的前瞻性随机对照研究。为了寻找更有效的轮状病毒性肠炎的治疗方法，本研究采用布拉酵母菌、思密达、口服补液盐及锌剂联合应用以进一步探讨布拉酵母菌对轮状病毒性肠炎的治疗作用，以期为益生菌的临床应用提供更多的循证依据。

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《儿科学》第6版中轮状病毒性腹泻诊断标准[7]，酶联免疫吸附试验测定大便轮状病毒抗原呈阳性，且大便常规中白细胞≤5/Hp、吞噬细胞阴性。②合并轻至重度脱水。排除标准：①有基础疾病者，如有呼吸道、消化道、心血管等先天性畸形，有肾病综合征、免疫缺陷、重度营养不良、慢性腹泻及霍乱、菌痢等肠道传染病者。②就诊前4周内使用过用丙种球蛋白、止泻药、微生态制剂及免疫调节剂者。③依从性差，难以完成治疗者。剔除标准：未观察到主要结局、检查不完善、数据记录不完整者。

1.2 对象

选择2011年9月～2013年9月在我院门诊或住院治疗的急性腹泻患儿，年龄6个月～5岁，男女不限。本研究获得我院医学伦理委员会批准，患儿家属均已签署知情同意书。

1.3 治疗方法

根据随机数字表将研究对象分为实验组和对照组。对照组给予口服补液盐和（或）静脉补液、思密达和甘草锌，实验组则在对照组的基础上再给予口服布拉酵母菌（法国百科达制药公司，每包含菌量5×109，批号：1474，1505，1506），≤3岁者 1次/d，1包/次；＞3岁者2次/d，1包/次。

1.4 疗效评价标准

显效：治疗72 h内，粪便次数及性状恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h内，粪便次数及性状明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h内，粪便次数、性状及全身症状无明显好转，甚至恶化。总有效=显效+有效[17]。

1.5 盲法及偏倚风险控制

本研究脱水程度的评估者、大便性状的记录者均进行统一培训，且对患儿的组别不知晓；统计分析人员对患儿各组别编号代表的具体干预措施不知晓。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；不符合正态分布的改用中位数或四分位数间距表示，两组间比较采用非参数检验（秩和检验）。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 一般情况

2011年9 月～2013年9月完成本试验的患儿共326例，其中18例因家长依从性差、未观察到主要结局、检查不完善、数据记录不完整者予以剔除，最终纳入统计分析者308例，其中实验组148例，女88例，平均年龄（2.1±0.5）岁；对照组160例，女96例，平均年龄（2.2±0.4）岁。治疗前两组患儿的体温、脱水程度、大便次数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 治疗效果

实验组显效率及总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。治疗第3天时，实验组患儿大便次数少于对照组，大便性状改善程度优于对照组，且实验组脱水纠正时间、退热时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3～4）。

2.3 不良反应

两组患儿在治疗期间均未出现肝肾功能受损、药物过敏以及其他明显的不良反应。

在发展中国家，腹泻是导致婴幼儿死亡的第二大因素，仅次于肺炎[1]。自1973年澳大利亚Bishop医生在电镜下发现轮状病毒以来，由于其发病率高、流行性强，已成为世界范围内婴幼儿重型腹泻的主要病原之一，给全球造成了巨大的经济和社会负担。据估计2004年有527 000例5岁以内的儿童死于轮状病毒感染，其中约85%发生于南亚和撒哈拉以南的非洲地区[8]。欧洲于2005年11月~2007年5月在6个国家开展了儿童轮状病毒监测研究，对捷克、德国、意大利、西班牙、波兰和英国的3813例5岁以下急性腹泻儿童进行研究，对其大便标本进行轮状病毒PCR检测，结果497例为阳性（13.0%），阳性病例中2岁以下的儿童占69.1%[9]。2011年WHO公布了来自43个国家的轮状病毒监测网的监测结果，5岁以下住院的腹泻患儿中轮状病毒检出率为36%[10]。轮状病毒感染除了可以引起腹泻、水电解质紊乱外，还可以导致心肌炎及脑膜炎等多系统损害。所以，尽管目前经济卫生条件较之前有了较大的改进，但轮状病毒性肠炎仍需引起充分的重视。

人类肠道寄生着1013~1014个400~500种微生物，正常的肠道菌群具有维持肠道的正常结构和生理功能、拮抗病原微生物的定植和感染、刺激或调控人体的免疫功能。有研究发现，轮状病毒感染时可引起双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌量下降，而大肠埃希菌和肠球菌菌量变化不大，导致肠道菌群紊乱，从而引起一系列症状[11-12]。布拉酵母菌是一种生理性真菌制剂，对人类无致病性，口服后不会被胃酸灭活，并迅速在肠道内达到有效浓度，是一种安全有效的微生态制剂。研究表明布拉酵母菌可以促进肠上皮细胞的成熟及肠道黏膜组织恢复，并提升了双糖酶活性，从而有利于肠道对营养物质及钠水重吸收[13]。另外，2009年，一项Meta分析（共纳入了9项RCT研究）结果显示，使用布拉酵母菌与对照组比较可以显著缩短腹泻病程，并且能显著降低病程第3、6、7天腹泻的风险[14]。2012年欧洲的一项系统综述及Meta分析 （共纳入13项RCT研究），主要是评估布拉酵母菌对急性感染性腹泻的治疗效果，结果发现与安慰剂或非干预组比较，布拉酵母菌可以显著缩短腹泻的病程，并可以降低病程第3天和第4天腹泻的风险[15]。本研究发现，在轮状病毒性肠炎的治疗中，联合使用布拉酵母菌实验组的显效和总有效率均高于对照组，提示布拉酵母杆菌对病程有明显的改善作用，其中实验组患儿脱水纠正时间为（1.08±0.51）d，较对照组明显缩短，提示布拉酵母杆菌可以显著缩短轮状病毒性肠炎的病程。除了改善腹泻症状及缩短脱水纠正时间外，治疗组退热时间较对照组也明显缩短，其原因可能是微生态制剂减少了炎症介质的释放和分泌，如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α，从而减轻发热等炎症表现[16-18]。此外两组患儿治疗期间均未出现明显的不良反应和并发症，说明益生菌联合常规的止泻药物治疗是安全可靠的。

综上所述，本研究结果显示，布拉酵母菌联合思密达、口服补液盐、锌剂治疗儿童轮状病毒性肠炎的效果更好，且无明显副作用，值得临床应用和推广。

[1]Black RE，Cousens S，Johnson HL，et al.Global，regional，and national causes of child mortality in 2008：a systematic analysis[J].Lancet，2010，375（9730）：1969-1987.

[2]王丽媛，谢咏梅，汪志凌，等.益生菌调节轮状病毒肠炎患儿肠道菌群的动态变化[J].实用儿科临床杂志，2011，26 （7）：489-491.

[3]叶萍，贺锐.不同月龄轮状病毒性腹泻患儿肠道菌群变化的研究[J].国际检验医学杂志，2014，35（1）：44-46.

[4]杜惠敏，陈颖虹，陈俊仪，等.轮状病毒感染与健康儿童肠道菌群结构的比较[J].实用儿科临床杂志，2006，21（18）：1237-1249.

[5]Szajewska H，Guarino A，Hojsak I，et al.Use of probiotics for management of acute gastroenteritis：a position paper by the ESPGHANWorking Group for Probiotics and Prebiotics[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2014，58（4）：531-539.

[6]Billoo AG，Memon MA，Khaskheli SA，et al.Role of a probiotic （Saccharomyces boulardii）in management andprevention of diarrhoea[J].World JGastroenterol，2006，12 （28）：4557-4560.

[7]杨锡强，易著文.儿科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：296.

[8]Parashar UD，Burton A，Lanata C，et al.Global mortality associated with rotavirus disease among children in 2004[J]. J Infect Dis，2009，200 Suppl 1：S9-S15.

[9]Diez-Domingo J，Baldo JM，Patrzalek M，et al.Primary carebased surveillance to estimate the burden of rotavirus gastroenteritis among children aged less than 5 years in six European countries[J].Eur J Pediatr，2011，170（2）：213-222.

[10]Centers for Disease Control and Prevention （CDC）. Rotavirus surveillance——worldwide，2009[J].MMWR Morb MortalWkly Rep，2011，60（16）：514-516.

[11]郑跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）：20-23.

[12]魏华.婴幼儿轮状病毒肠炎所致肠道菌群紊乱的临床分析[J].中国医药指南，2012，10（24）：550-551.

[13]王昀.布拉氏酵母菌治疗小儿感染性疾病继发性腹泻的临床探讨[J].医学理论与实践，2012，25（13）：1561-1562.

[14]Szajewska H，Skórka A.Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children：updated metaanalysisof randomized controlled trials[J].AlimentPharmacol Ther，2009，30（9）：960-961.

[15]Dinleyici EC，Eren M，Ozen M，et al.Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea[J].Expert Opin Biol Ther，2012，12（4）：395-410.

[16]陈莉莉，李司鹏.布拉氏酵母菌散对轮状病毒肠炎患儿血清白介素-6和肿瘤坏死因子-α水平的影响及疗效观察[J].中国微生态学杂志，2012，26（2）：181-184.

[17]Soyturk M，Saygili SM，Baskin H，et al.Effectiveness of Saccharomyces boulardii in a ratmodel of colitis[J].World JGastroenterol，2012，18（44）：6452-6460.

[18]邓贺春.益生菌治疗婴幼儿轮状病毒性腹泻的临床疗效研究[J].中国现代医药杂志，2016，7（18）：25-27.

Effect of Saccharomyces boulardii on children with rotavirus enteritis

CHEN Jing-fang1YANG Xiao-qing2LIN Bao-hua2SHEN Tong2▲
1.Department of Pediatrics,Children′s Hospital of Fudan University Xiamen Branch Xiamen Children′s Hospital,Xiamen 361006,China;2.Department of Pediatrics,Maternal and Children Health Care Hospital of Xiamen,Xiamen 361003,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of Saccharomyces boulardii on children with rotavirus enteritis.MethodsFrom September 2011 to September 2013,a randomized case controlled trial was performed in Maternal and Children Health Care Hospital of Xiamen.All of the children were aged from 6months to 5 years and diagnosed as rotavirus enteritis.Patients were randomly divided into experimental group and control group.Oral rehydration salts and/or intravenous rehydration,Dioctahedral Smectite and licorice zinc were given to the control group routinely;on the basis of the treatment of the control group,Saccharomyces boulardii was given to the experimental group additionally.Dehydration correction time,heat recovery time and frequency of stool were detected in two groups.ResultsA total of 308 children were enrolled in this study at last,148 cases in the experimental group,160 cases in the control group.The effective rate was 87.2%in the experimental group,whereas 61.3%in the control group,and there was significant difference between the two groups(P＜0.05).In the experimental group,the total efficiency rate was 98.0%,while in the control group,the total efficiency rate was 83.2%,and there was also significant difference between the two groups(P＜0.05).The dehydration correction time and heat recovery time in the treatment group was(1.08±0.51)d and(0.77±0.35)d,respectively,(2.51± 0.84)d and(1.20±0.64)d in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionSaccharomyces boulardiiis effective in the treatment of pediatric rotavirus enteritis,the symptoms eliminated faster,and the diarrhea cured within shorter time.So it isworthy of clinical application and promotion.

[Key words]Saccharomyces boulardii;Rotavirus enteritis;Probiotics;Diarrhea

[中图分类号]R723.11

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（a）-0085-04

（收稿日期：2016-10-08本文编辑：任 念）

[作者简介]陈競芳（1978-），女，硕士，主治医师，研究方向：儿童消化系统疾病

▲通讯作者：沈彤（1966-），女，本科，主任医师，研究方向：儿童消化、肾脏系统疾病