王苏

武警边防部队总医院内一科，广东深圳 518029

[摘要]目的研究依达拉奉治疗早、晚期帕金森病（PD）的临床效果。方法选择2015年4月～2016年4月在我院治疗的36例PD患者，将患者按病程分为早期PD组（≤3.5年）和晚期PD组（≥4年）。在常规PD治疗的基础上，给予依达拉奉30mg，加入250ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，2次/d，连续应用2周。应用PD统一评分量表（UPDRS）评价治疗效果，并观察不良反应发生情况，同时检测与比较两组治疗前后的血清Aβ1-42、BDNF。结果治疗后，早期PD组在日常生活活动，精神活动、行为和精神，运动检查三个方面的UPDRS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；晚期PD组治疗前后上述指标评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。早期PD组治疗后的血清Aβ1-42、BDNF则高于晚期PD组（P＜0.05）。36例患者中，有3例（8.33%）出现肝功能异常、皮疹等不良反应，但均较轻微，对症治疗后恢复正常。结论依达拉奉对改善早期PD患者的病情具有明显效果，但对晚期PD的效果不明显。

[关键词]依达拉奉；帕金森病；疗效

帕金森病（Parkinson disease，PD）多在60岁以后发病，临床表现为动作缓慢，身体柔软性差，手脚等部位震颤，是老年人群中位居第四的神经变性性疾病，在65岁以上人群中的患病率为1%，50%～80%的PD起病隐袭。PD的发病机制目前仍不清楚，可能认为是年龄老化、环境因素、家族遗传性、遗传易感性等多种因素综合作用的结果。PD目前较公认的学说为“多巴胺学说”和“氧化应激说”[1]。依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂），抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤[2]。临床适应证是用于改善急性脑梗死患者的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。本研究观察依达拉奉治疗早、晚期PD的临床效果及不良反应发生情况，现报道如下。

1.1 一般资料

选择2015年4月～2016年4月在我院就诊的PD患者36例，按病程分为早期PD组（≤3.5年）和晚期PD组（≥4年）。早期PD组20例，其中男12例，女8例；年龄56～76岁，平均（63.5±6.5）岁；平均病程（1.8±1.1）年；PD症状严重程度H-Y分级为1~2级。晚期PD组16例，其中男8例，女8例；年龄57~78岁，平均（65.5±5.5）岁；平均病程（5.8±3.8）年；PD症状严重程度H-Y分级为4~5级。两组患者在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者在常规口服美多芭 （通用名：多巴丝肼片，上海罗氏制药有限公司；规格：0.25 g× 40片；批准文号：国药准字H10930198）、苯海索（湖南中南制药有限责任公司；规格：2 mg×100片；批准文号：国药准字H43021062）的基础上，给予依达拉奉（吉林省博大制药有限责任公司；规格：10ml∶15mg；批准文号：国药准字H20070051）30 mg加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，2次/d，连用2周。

1.2.2 检测方法 检测与比较两组治疗前后的血清Aβ1-42及BDNF，主要为采集患者的空腹外周静脉血，离心后将血清采用ELISA进行检测。

1.3 疗效评价

在治疗前及治疗后14、30、90 d的早晨用药前分别用PD统一评分量表 （united Parkinson disease rate scale，UPDRS）进行评分，用药后观察药物的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后UPDRS评分的比较

治疗后，早期PD组在精神活动、行为和精神，日常生活活动，运动检查三方面的UPDRS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；晚期PD组上述指标评分治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后疾病相关血清指标的比较

治疗前，两组患者的血清Aβ1-42及BDNF比较差异无统计学意义（P＞0.05）。早期PD组治疗后的血清Aβ1-42及BDNF则高于晚期PD组（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反应发生情况

36例患者中，有3例（8.33%）出现肝功能异常、皮疹等不良反应，但均较轻微，经对症治疗后恢复正常。未见其他严重的不良反应。

目前，多巴制剂仍是临床上治疗PD的常用药物，但多巴制剂在体内代谢过程中可引起身体多种不良反应，如胸痛、心悸、心律失常（尤其用大剂量）、呼吸困难、全身软弱无力感等。长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患者，出现的反应有手足疼痛或手足发凉；外周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏疽；过量时可出现血压升高，因此，寻找有效的神经保护性治疗方案成为目前的研究热点[3]。

黑质纹状体通路多巴胺（DA）能神经元的进行性变性是PD的最显著特征。“氧化应激说”解释了黑质多巴胺能神经元变性的原因：PD患者DA氧化代谢过程中产生的大量过氧化氢和超氧阴离子在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而此时黑质线粒体中的抗氧化物（如谷胱甘肽）消失，清除自由基的能力大大下降，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性[4]。

α-synuclein、Parkin、PARK3等基因变异通过影响蛋白质的聚集、降解等导致家族性PD的发生，变异型α-synuclein可能通过影响溶酶体膜上的相关转运蛋白，导致α-synuclein降解障碍而致病。1997年，美国国立卫生研究院的学者们在研究意大利与希腊出现家族遗传性PD的患者的α-synuclein蛋白质基因中，找到一种自体显性基因突变。α-synuclein基因制造的蛋白质只含有144个与细胞间信号沟通有关的氨基酸。果蝇、线虫与小鼠等的相关研究显示，如果有较高的α-synuclein突变，突变的α-synuclein无法正常折叠，而是堆积在路易体，造成DA细胞退化与运动缺失。突变的α-synuclein也会抑制泛素-蛋白分解体系统，因而不会被蛋白分解体分解[5-6]。

Parkin基因所产生的蛋白质称为帕金蛋白，Parkin基因在遗传性和散发性PD发病中均起重要作用，它参与Lewy体的形成，抑制内质网应激，介导泛素蛋白酶体降解，从而发挥对神经的保护作用。在某些Parkin突变的PD患者，并没有发现黑质神经元有Lewy体，提示除非泛素接到蛋白质的过程正常运作，蛋白质可能不会聚在一起，有害蛋白质没有聚集在Lewy体时，会导致细胞凋亡[7-8]。

虽然迄今还不能治愈PD，但PD临床治疗手段主要包括3个方面：对症治疗即改善临床症状和延缓疾病进展；神经保护治疗即改善疾病自然病程，防止疾病进一步发展；神经修复治疗即恢复脑内已经变性的神经元 （基因治疗）[9-11]。PD的治疗是一项微调抗PD药物剂量的过程，要做到：明确诊断；选择合适的时间开始治疗；合理选择药物治疗；治疗方案应个体化。有资料指出，所有抗PD药物均采用剂量滴定法加量以避免药物近期副作用的发生；当达到显效后以此剂量维持尚佳的功能状态或较满意的生活质量，做到细水长流；尽量维持药物的长久作用，维持DA能持续刺激的理论[12-14]。

依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。本研究结果显示，应用依达拉奉后，早期PD组在精神活动、行为和精神，日常生活活动，运动检查三方面的UPDRS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；晚期PD组上述指标评分治疗前后差异无统计学意义 （P＞0.05）。同时可明显提高患者的Aβ1-42及BDNF，说明其对于神经元的修复及代谢有积极的改善作用。依达拉奉改善早期PD患者病情的具体机制可能与下列因素有关：依达拉奉能发挥其自由基清除剂的作用，抑制细胞膜脂质过氧化，保护胶质细胞；增加脑血流量，抑制诱导型一氧化氮酶的表达；通过Bax/Bcl-2依赖的途径抑制细胞凋亡[15]。

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Curative effect observation of Edaravone in Parkinson disease

WANG Su
Department of the First Internal Medicine,General Hospital of Armed Police Frontier Forces in Shenzhen City of Guangdong Province,Shenzhen 518029,China

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical effect of Edaravone treating Parkinson disease (PD)of early and late stage.Methods36 patients with treated by our hospital from April 2015 to April 2016 were selected,and they were divided into PD of early stage group(≤3.5 years)and PD of late stage group(≥4 years).Patientswere treated by Edaravone of 30 mg added into 250 ml of 0.9%sodium chloride solution to intravenously drip for 2 times every day on the basis of the routine PD treatment,and drugswere used for 2 weeks.The unified rating scale of PD(UPDRS)was used to evaluate the curative effect after treatment,incidence of complications was observed,and serum Aβ1-42and BDNF between two groups before and after treatment were detected and compared.ResultsAfter treatment,mental activity,behavior and mind,daily living activity and motor examination of the UPDRS score in PD of early stage group were significantly decreased compared with before treatment(P＜0.05),while there was no significant differences of above-mentioned indexes in PD of late stage group before and after treatment(P＞0.05).The serum Aβ1-42and BDNF of PD of early stage group after treatmentwere higher than those of PD of late stage group(P＜0.05).In 36 cases,3 cases(8.33%)had abnormal liver function,rash and other adverse reactions,but all were mild,and recovered to normal after symptomatic treatment.ConclusionEdaravone has obvious effect to improve the condition of patients with PD in early stage,but the effect is not obvious in patientswith PD in late stage.

[Key words]Edaravone;Parkinson disease;Curative effiect

[中图分类号]R742.5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（a）-0130-03

（收稿日期：2016-11-03本文编辑：许俊琴）

[作者简介]王苏（1962-），男，江苏南京人，主任医师，硕士