刘干炎 陈帮明 刘永芳 王金象 吴慧心 徐媖 姚子睿 林雪菲

江西省九江市中医医院肾科，江西九江 332000

[摘要]目的探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果。方法将我院肾内科2014年1月～2015年1月收治的78例老年激素抵抗型肾病综合征患者随机分为对照组与观察组，各39例。对照组采用常规治疗联合环磷酰胺的方法，观察组采用常规治疗联合他克莫司的方法。比较两组患者的治疗效果。结果 通过对比两组患者的治疗效果，观察组24 h尿蛋白、白蛋白和总胆固醇水平控制优于对照组（P＜0.05），观察组总有效率为89.74%，高于对照组的71.79%（P＜0.05）。结论 采用常规治疗联合他克莫司的方法治疗老年激素抵抗型肾病综合征，临床效果显著，值得在临床上推广应用。

[关键词]老年；激素抵抗型肾病综合征；他克莫司；临床效果

激素抵抗性肾病综合征是指肾病综合征患者使用常规剂量的激素治疗8～12周无效，或初始激素治疗有效，复发后再次使用无效的情况[1]。该疾病的发病机制较为复杂，临床主要表现为低蛋白血症、大量蛋白尿以及高度水肿[2]，若治疗不及时极可能导致终末期肾病的发生[3]。研究表明，临床常使用他克莫司（FK506）对该类疾病进行治疗，他克莫司是从链霉菌属（streptomyces tsukubaensis）中分离出来的发酵产物[4]，其化学结构为23元大环内酯类抗生素，属于一种新型的强力型免疫抑制剂[5]。该抑制剂主要通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用[6]。应用于肾病综合征患者中的作用显著，可通过抑制T细胞的生长，对B细胞和抗体的生产进行间接影响，从而达到治疗肾小球疾病的目的[7]。现对我院肾内科收治的78例老年激素抵抗型肾病综合征患者进行研究，旨在为临床治疗激素抵抗性肾病综合征提供有效的参考，减轻疾病对患者带来的伤害。

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年1月我院78例老年激素抵抗型肾病综合征患者作为研究对象。随机分成对照组与观察组，各39例。对照组中男性20例，女性19例；年龄60～80岁，平均（69.73±5.36）岁；平均病程（2.48±1.85）年；病情：膜性肾病5例、系膜增生性肾炎11例、微小病变型肾病17例、局灶节段性肾小球肾炎6例。观察组男性19例，女性20例；年龄（60～79）岁，平均（68.69±5.02）岁；平均病程（2.31±1.52）年；病情：膜性肾病7例、系膜增生性肾炎9例、微小病变型肾病18例、局灶节段性肾小球肾炎5例。所有患者经过检查均符合老年激素抵抗型肾病综合征的诊断标准，并且排除血栓和血液高凝患者。本次研究经过医学伦理委员会的审核批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者首先均进行为期2.5个月的足量激素冲击治疗，然后将泼尼松的药量减少至0.5mg/kg，持续治疗1个月；再次继续降低剂量为5～20 mg/次，2次/d，持续6个月后停药。同时接受抗感染、抗血小板聚集、降低血脂的对症支持治疗。对照组在常规治疗基础上增加环磷酰胺静脉注射治疗，将0.2 g环磷酰胺液加入到25 ml 0.9%的NaCl溶液中，2次/周，连用2周，休息2周重复，连续治疗6个月后，将药量缩减至每3个月1 g。观察组在常规治疗基础上口服他克莫司，2次/d，每次0.1mg/kg，建议患者空腹或餐前1 h或餐后2~3 h服用。服药期间定期监测血药浓度，第1个月监测3次，以后1次/月。根据患者的血药浓度调整用药剂量，坚持治疗12个月。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 观察指标 分别于治疗前后测定两组患者的24 h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇，观察两组患者的临床症状和不良反应，然后比较分析治疗效果。

1.3.2 判定标准 经过治疗后将以下3项作为评价临床治疗效果的指标。①完全缓解：肾功能稳定，血清白蛋白＞30 g/L，24 h尿蛋白＜0.3 g且总胆固醇正常。②部分缓解：肾脏功能稳定，血清白蛋白＞30 g/L且24 h尿蛋白为0.3~3.5 g。③无效：未达到以上两个指标。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后临床指标的比较

治疗后，两组24 h尿蛋白、血清白蛋白和总胆固醇较治疗前明显好转，差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组患者治疗后各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后临床指标的比较（）

 

与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

2.2 两组患者治疗效果的比较

治疗后，观察组总有效率为89.74%，对照组为71.79%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组中1例腹泻，不良反应发生率为2.56%，对照组中3例胃肠道反应、1例感染、2例骨髓抑制、1例脱发，不良反应发生率为17.95%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

在老年激素抵抗型肾病综合征的治疗前应对患者的年龄、病程以及治疗强度等因素进行综合考虑[8-9]。不同的病理表现在预后和病程上有较大的差别，需要根据起病时的肾脏功能、尿蛋白程度以及不可逆病理损害程度选择不同的治疗方法[10-11]。

环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，通常在激素应用无效的情况下紧急控制病情[12-13]。老年激素抵抗型肾病综合征患者中一部分对激素不敏感，因此应用激素治疗效果不明显；另一部分患者因长期使用激素导致激素的治疗效果下降[14]。但是环磷酰胺比激素的副作用更大[15]，骨髓抑制造成白细胞数量减少、化学性膀胱炎、恶心、呕吐等消化系统症状[16]、脱发等。该药物溶于水溶液，但是溶解度较小，不稳定，因此应在溶解后短期内使用。

他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种新型的免疫抑制剂，作用机制是通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用[17]。在分子水平，他克莫司的作用是利用与细胞性蛋白质相结合，而在细胞内蓄积产生效用，防止不连续性淋巴因子的转录，本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。该药物口服后1~3 h血药浓度达高峰，空腹时吸收速率和生物利用度最高，与静脉给药比较，口服给药的方式方便、不良反应少、安全性高，适合长期用药。

本研究结果显示，老年激素抵抗型肾病综合征患者使用他克莫司和常规治疗的效果显著，经过治疗后患者24 h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇的指标均趋于正常，各项指标水平控制较对照组理想；观察组总有效率为89.74%，明显高于对照组患者的71.79%，与刘泽珏[18]研究结果（总有效率为90.15%）相似，证明本研究结论的准确性和科学性，因此他克莫司是一种有着良好前景的新型免疫抑制剂，有可能成为治疗老年激素抵抗型肾病综合征的一线用药。但是此次研究时间较短，而且为小样本研究，结论有待大样本、多中心随机对照试验进一步验证。

综上所述，他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的效果明显，不良反应少，值得在肾内科推广应用。

[1]王猛.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征临床随机对照研究[J].中国药业，2016，25（8）：50-53.

[2]罗长江.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效[J].北方药学，2015，12（7）：47.

[3]黄银环.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2015，26（21）：4865-4866.

[4]姚律.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（6）：160-162.

[5]Yuan H，Liu N，Sun GD，et al.Effect of prolonged tacrolimus treatmentin idiopathicmembranousnephropathywithnephrotic syndrome[J].Pharmacology，2013，91（5-6）：259-266.

[6]海日古丽·麦提库尔班.他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的治疗效果评定[J].中国继续医学教育，2016，8（7）：153-154.

[7]陈超阳，盛晓燕，周颖，等.他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性的Meta分析[J].中国新药杂志，2015，24（1）：64-73.

[8]唐铖.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].中国伤残医学，2014，22（12）：140-141.

[9]王晓亮.他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国医学工程，2015，23（1）：56-57.

[10]陈艳霞，冯益宇.他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征有效性和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2014，17（17）：2008-2010.

[11]刘颖，李德天.氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响[J].实用药物与临床，2016，19 （6）：728-731.

[12]孙丽霞.他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床效果观察[J].中国医药指南，2016，14（11）：43-44.

[13]王凯.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床分析[J].中国现代药物应用，2016，10（9）：139-140.

[14]郭媛丽.强的松联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的研究[J].中国处方药，2015，13（3）：68-69.

[15]沈志伟.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].中医临床研究，2015，7（26）：132-133.

[16]吴玉彩.观察他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效[J].中国伤残医学，2015，23（16）：121-122.

[17]周淑华.他克莫司在原发性肾病综合征治疗中的应用体会[J].中国卫生标准管理，2015，6（22）：115-116.

[18]刘泽珏.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果观察[J].当代医学，2014，20（4）：136-137.

Clinical effect of tacrolimus on senile hormone-resistant nephrotic syndrome

LIU Gan-yan CHEN Bang-ming LIU Yong-fang WANG Jin-xiang WU Hui-xin XU Ying YAO Zi-rui LIN Xue-fei
Department of Nephrology,Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000, China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical effect of Tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome.Methods78 cases of elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome from January 2014 to January 2015 were selected and randomly divided into control group and observation group,with 39 cases in each group. The patients of the control group were given routine treatment combined with cyclophosphamide,and observation group were treated with conventional therapy combined with Tacrolimus.The therapeutic effects of the two groups were compared.ResultsThe levels of 24 h urinary protein,albumin and total cholesterol in elderly patientswith steroid-resistant nephrotic syndrome were significantly lower than those of control group(P<0.05).The effective rate of observation group was 89.74%,higher than that of control group(71.79%)(P<0.05).ConclusionThe combination of conventional therapy and Tacrolimus in treatment of elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome has a significant clinical effect and isworthy of popularization and application in clinic.

[Key words]Aged;Hormone-resistant nephrotic syndrome;Tacrolimus;Clinical effect

[中图分类号]R322.6+1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（c）-0132-03

（收稿日期：2016-10-21本文编辑：顾雪菲）