谭菲　何勇

江西省赣州市人民医院肾内科，江西赣州　341000

［摘要］目的 探讨骨化三醇联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法 选取2012年8月～2015年12月在我院确诊的79例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40例）和治疗组（39例）。对照组在常规治疗的基础上加用胰激肽原酶，治疗组在对照组的基础上联合骨化三醇进行治疗。记录两组的血清肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白量、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标的改善情况，比较两组的血浆黏度、血黏度（低切、高切）等血液流变学指标改善情况及临床疗效。结果两组治疗后的血浆黏度、血黏度水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的血浆黏度、血黏度水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平显著低于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）。治疗组治疗后的hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。治疗组的总有效率为79.74%，显著高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论骨化三醇联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病效果显著，能够减轻尿蛋白，抑制炎症反应，值得临床推广应用。

［关键词］骨化三醇;胰激肽原酶;糖尿病肾病

统计数据显示，全球约有超过2.85亿的糖尿病患者，其中约40%病程＞10年的患者可发生糖尿病肾病。糖尿病肾病又称为糖尿病性肾小球硬化症，是由糖尿病全身性微血管病变所致，以高血压、水肿、尿蛋白阳性、肾功能不全等为临床表现，随着病情发展可导致肾功能衰竭而危及患者生命［1］。近年来，学术界对糖尿病肾病进行了诸多的临床疗效研究，使本病的治疗水平获得了一定提升，但仍未取得突破性进展。蛋白尿改善程度一直被视为临床疗效评价的关键指标，在改善患者疾病预后中发挥着重要意义。本研究采用联合骨化三醇、胰激肽原酶治疗糖尿病肾病，取得了较为满意的效果。

1.1　一般资料

选取2012年8月～2015年12月在我院确诊的79例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40例）和治疗组（39例）。糖尿病肾病的诊断及分期标准参照中华医学会糖尿病学分会2010年制订的 《中国2型糖尿病防治指南》［2］：①糖尿病病史；②尿白蛋白排泄率＞20μg/min；③排除其他肾脏疾病；④排除原发性肾病。纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断标准，分期尚属Ⅲ期，并已签署知情同意书者；②所有患者均经本院医学伦理委员会审核通过；③年龄40～80岁者；④近期未服用本研究以外治疗本病的药物者。排除标准：①不符合糖尿病肾病诊断标准者；②年龄不符者；③严重精神病不配合者；④药物过敏者；⑤随访时未遵医嘱退出研究者。两组的年龄、性别、糖尿病病程、体重指数、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1　两组一般资料的比较（+s）

1.2　治疗方法

基础治疗参照2010年版 《中国2型糖尿病防治指南》制订。对患者进行饮食干预，以低盐、低脂、优质低蛋白饮食，糖尿病饮食，戒烟戒酒等为基础；使用口服降糖药或胰岛素制剂控制血糖，使血糖达较理想水平；严格控制血压，以尽可能达标为目标；避免使用肾功能损伤较大的降血糖口服药及影响机体脂代谢或糖代谢的降压药。对照组在基础治疗的基础上联合口服胰激肽原酶肠溶片（常州千红生化制药，国药准字H19993089）240 U，3次/d。治疗组在对照组的基础上联合骨化三醇胶丸 （青岛正大海尔制药，国药准字H20030491），1片/次，1次/d，7 d后改为0.50μg，两组均以3个月为1个疗程。

1.3　观察指标

比较两组的血清肌酐（Scr）、24 h尿蛋白量、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血浆黏度、血黏度（低切、高切）等指标及临床疗效。24 h尿蛋白量、Scr等肾功能指标采用全自动生化分析仪检测。Hs-CRP等指标采用ELISA方法检测，试剂盒由南京建成生物公司提供。

1.4　疗效判定标准

显效：临床症状改善明显，UAER降低＞50%；有效：临床症状改善，UAER降低10%～50%；无效：临床症状无改变，UAER未改善［3］。

1.5　统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，均用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料以x依s表示，采用t检验，其中治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用百分数表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组血黏度指标的比较

两组治疗前的血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的血浆黏度、血黏度水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的血浆黏度、血黏度水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.2　两组Scr、hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平的比较

两组治疗前的Scr、hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的hs-CRP、UAER、24 h尿蛋白量水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后的Scr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2　两组血黏度指标的比较（mPa·S +s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

表3　两组Scr、hs-CRP、UAER、尿蛋白定量水平的比较（+s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3　两组临床疗效的比较

治疗组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4　两组临床疗效的比较［n（%）］

糖尿病肾病发病初期症状多不明显，可仅表现为轻度蛋白尿，缺乏特异性临床症状，故常被忽略。糖尿病肾病患者以肾小球系膜细胞增生、肾小球基底膜增厚以及肾小球硬化为主要病理表现，是糖尿病引起的常见慢性微血管并发症［3］。本病的发病机制目前尚未明确，长期高血糖状态引起的微血管病变是糖尿病肾病患者的特异性病理改变，是导致机体各类微血管并发症发生的的重要基础［4］。积极控制血糖是本病治疗的基础，但持续性轻度蛋白尿的出现预示患者的肾功能将呈现进行性受损，直到发展为终末期肾脏病。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）循证医学的研究结果显示，即使严格控制血压、血糖，也仅可使微量白蛋白尿的发生率降低30%，且只能达到部分防止肾病进程的目的［5-6］。

大多专家认为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与糖尿病肾病关系密切，而肾脏中富含RAAS成分［7］。激肽系统包括激肽释放酶、激肽原和激肽酶等成分，可有效对抗RAAS的升压作用，可调节血管活性物质分泌，且能激活金属蛋白酶及纤维蛋白溶解，达到预防血管硬化的目的，从而影响肾小球的血液动力学指标［8］。胰激肽原酶可促进激肽酶原，使激肽酶的分泌明显增强，进而激活纤溶酶，而纤溶酶对于血小板聚集有较强的抑制作用，且可预防微血栓的形成；胰激肽原酶可刺激前列腺素E2合成并释放，使血流灌注明显增强，进而改善肾小球微循环以减少蛋白尿［9-10］。

研究表明，活性维生素D对于骨骼、肾等器官中的钙、磷离子水平具有一定的调节作用，能够使其处在相对稳定的状态。作为维生素D3的重要活性代谢产物，骨化三醇在细胞钙、磷离子的重吸收方面发挥着较强作用，可有效抑制RAAS活性［11-12］。管红斌等［13］指出，活性维生素D可有效抑制肾素启动基因表达，降低肾素合成，从而纠正RAAS过度激活而缓解蛋白尿。王静等［14］则发现活性维生素D3可抑制炎性因子分泌及释放，降低细胞外基质沉积，阻止纤维化进程，从而阻碍肾小球进行性损伤。本研究结果显示，治疗组的24 h尿蛋白量、UAER水平显著低于对照组。研究表明，即使是在疾病早期，糖尿病肾病患者仍可存在肾脏微炎症状态，表现为TNF-α及hs-CRP等炎性因子的表达均增强，其增幅与蛋白尿严重程度呈正相关。本研究结果显示，治疗组的hs-CRP水平改善更显著，提示其可更好地改善炎症反应。本研究还显示，治疗组的血浆黏度、血黏度改善更显著，且总有效率更高。

综上所述，治疗组的治疗方案效果显著，可作为糖尿病肾病患者的常规治疗手段，其作用机制非常复杂，可能与炎症反应及高凝状态的改善密切相关［15］。日后的研究可增设纤维化指标及白介素-6等炎症因子指标以更好地评价疗效。

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Clinical research of Calcitriol combined with Pancreatic Excitation Pep-tide Enzyme in the treatment of early diabetic nephropathy

TAN Fei HE Yong
Department of RenalMedicine，People＇s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou　341000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Calcitriol combined with Pancreatic Excitation Peptide Enzyme in the treatment of early diabetic nephropathy.Methods 79 patients with early diabetic nephropath from August 2012 to December 2015 in our hospitalwere selected and divided into the control group（40 cases）and the treatment group（39 cases）according to the random number tablemethod.The control group was treated with Pancreatic Excitation Peptide Enzyme on the basis of routine treatment，the treatment group was treated with Calcitriol on the basis of the control group.The improvement situation of serum creatinine（Scr），urinary protein excretion rate（UAER），24 h urine protein，high sensitivity C reactive protein　（hs-CRP）and other indicators in the two groupswas recorded，the improvement situation of hemorheology indicators such as the plasma viscosity and blood viscosity（low and high）in the two groupswas compared.Results The level of plasma viscosity and blood viscosity after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference（P＜0.05）.The level of plasma viscosity and blood viscosity after treatment in the treatment group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference（P＜0.05）.The levels of hs-CRP，UAER，24 h urinary protein after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference　（P＜0.05）.The level of hs-CRP，UAER，24 h urinary protein after treatment in the treatment group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference　（P＜0.05）.The total effective rate of the treatment group was 79.74%，which higher than 67.50%of the control group，with significant difference　（P＜0.05）. Conclusion Curative effect of Calcitriol combined with Pancreatic Excitation Peptide Enzyme in the treatment of early diabetic nephropathy is distinct，which can reduce the urine protein better as well as inhibit inflammatory reaction，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Calcitriol；Pancreatic Excitation Peptide Enzyme；Diabetic nephropathy

［中图分类号］R587.2

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（c）-061-04

（收稿日期：2016-07-22本文编辑：祁海文）

［作者简介］谭菲（1976-），男，硕士，主治医师，研究方向：肾内科疾病的诊治