林朋兴　马恒章　石智锋

福建医科大学附属闽东医院神经内科，福建福安　355000

［摘要］目的探讨安理申结合奥拉西坦治疗脑梗死后认知功能障碍的临床效果。方法将我院2014年6月～2016年2月收治的84例确诊为患有脑梗死并伴有认知障碍患者分成两组，其中观察组44例，对照组40例，治疗过程中对照组患者仅服用奥拉西坦，逐日口服，2次/d，每次800mg，观察组患者口服安理申结合奥拉西坦药物，其中安理申每晚睡前服用，5mg/次，奥拉西坦用量同对照组。两组治疗持续用药，21 d为一个疗程。治疗前后分别对两组患者的简易智能状况量表（MMSE）及日常生活活动量表（ADL）进行对照评价。结果治疗后，两组患者的MMSE 和ADL较治疗前均有好转，观察组与对照组患者在认知障碍改善方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率（81.7%）明显高于对照组（62.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论安理申结合奥拉西坦治疗脑梗死患者的认知功能障碍具有明显的作用，能够提高患者活动能力以及生活质量水平，疗效切实，具有推广价值。

［关键词］安理申；奥拉西坦；脑梗死；认知功能障碍；临床疗效

脑梗死是目前世界上最常见的心脑血管疾病，造成的致死致残率很高，由于我国经济水平的快速提升，使得我国脑梗死发病率呈现逐年大幅度上升的趋向，约占到脑血管疾病的80%，同时也是导致我国居民疾病死亡率第2位的病因，它带来的危害不单单是危害患者生命健康，也会由于导致患者脑血管脑神经的损害而进一步带来患者的致死致残，给社会、患者家庭都带来了极重的经济负担。虽然随着我国医疗技术的快速发展，脑梗死的医疗技术也有了很大的提高，能够明显控制患者的死亡率，但是存活的患者仍存在很多后遗症，如严重的认知功能障碍，表现出认知功能的衰退，影响患者的生活水平。有很多学者经过研究发现，脑梗死发生后，患者呈现认知功能障碍的主要因素就在于脑血管呈现淀粉样变化，再加上患者自身的心脑血管因素就会引起脑血管的梗阻。因此，通过选择正确有效的药物来改善患者认知障碍就显得十分重要。近年来，安理申及奥拉西坦各自都有研究能够应用于脑梗死后认知障碍的治疗，并且具有明显的治疗效果，尤其是安理申是可逆性胆碱酯酶抑制剂，能够直接抑制脑内的胆碱酯酶而提高乙酰胆碱含量，从而显著改善轻、中度血管性痴呆患者的认知功能。而奥拉西坦是属于益智药，可以改善障碍患者的记忆及其行为能力，能够改善患者的认知功能。本研究探讨两者合用对脑梗死后认知障碍患者的效果，现报道如下。

1.1　一般资料

将我院2014年6月～2016年2月收治84例确诊为患有脑梗死并伴有认知障碍患者分成观察组44例与对照组40例。脑梗死患者均符合脑梗死的诊断标准。观察组患者男24例，女20例，年龄51～80岁，平均（72.1±3.7）岁；对照组患者男19例，女21例，年龄52～91岁，平均（73.5±3.7）岁。两组患者在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

对照组患者仅服用奥拉西坦胶囊（欧来宁，石药集团欧意药业有限公司生产），逐日口服2次，每次800mg；观察组患者口服安理申（日本卫材公司生产，每片5 mg）结合奥拉西坦胶囊，其中安理申每晚睡前服用1次5 mg，奥拉西坦用量同对照组。两组治疗时辰相同，连续用药21 d为一个疗程。治疗前后分别对两组患者的简易智能状况量表（MMSE）及日常生活活动量表（ADL）进行对照评价。

1.3　安全性评价

治疗前后3周之内对身体各项指标进行检查，包括生理生化、肝功能、肾功能及其心电图等情况，分析其不良事件与用药之间的关系，制定安全性控制措施。

1.4　观察指标

观察组以及治疗组患者在治疗前后使用MMSE、ADL量表进行评分。其中认知障碍评定采取MMSE进行评分，总分0～30分，＞25～30分为异常，＞20～25分为轻度认知障碍，＞15～20分为中度认知障碍，0～15分为重度认知障碍，分值增长表明病情改善。MMSE评分比率=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分× 100%。显效：评分比率＞20%；有效：评分比率12%～20%；无效：评分比率＜12%，总有效=显效+有效。日常生活自理能力评定：采用ADL进行评定，依据修订的巴氏指数（MBI），以满分100分，治疗前后各评定1次。

1.5　统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患者治疗前后MMSE、ADL评分的比较

经治疗，观察组的MMSE、ADL评分显著高于治疗前，且显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者治疗前后MMSE、ADL评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.2　两组患者治疗效果的比较

经治疗，观察组患者总有效率为81.7%，明显高于对照组患者的62.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗效果的比较［n（%）］

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.3　两组不良反应的统计

两组患者治疗后均未发现明显的不良反应，身体检查示两组患者的生理生化指标、肝肾功能指标以及心电图均无明显变化。

由于我国经济的快速发展，人们生活水平也有了很大幅度的提升，再加上工作及其所处社会环境压力越来越大，使得我国的脑梗死发病率出现快速上升的趋向，进而使得发生脑梗死认知障碍的患者比率也呈现大幅度上升的趋势，据统计在我国发生认知障碍的比率达到51%。脑梗死的原因在于脑动脉管腔造成堵塞而使得脑部组织细胞呈现缺血、缺氧而引起脑组织坏死，继而导致脑组织功能障碍，在临床方面就表现为患者各方面的语言行为功能障碍等，认知功能呈现障碍很容易使得患者无法适应外界环境，不能够进行独立工作生活，给患者家属带来巨大的精神包袱及其医疗经济压力。目前，研究上共识就在于使用益智类药物。奥拉西坦就是新一代改善脑代谢的益智类药物，其作用机制就是能够透过血脑屏障，关于特异性的中枢神经系统具有激活的作用，同时还可以选择性作用，增强了乙酰胆碱的释放及其转运，提高大脑组织及其细胞的利用效率，增强了大脑组织及其细胞的新陈代谢，修复患者脑部神经细胞，进而提高了患者的生活认知水平。相关的研究证明，奥拉西坦对改善脑梗死患者认知能力及其行为水平都具有明显的效果，同时通过小鼠动物实验证明奥拉西坦的副作用很少。张晓波等［12］通过选择门诊神经内科患者并将其随机分为两组，治疗组给予奥拉西坦胶囊800mg，2次/d，口服，对照组给予胞磷胆碱钠片0.2 g，2次/d，口服，用药4周，结果发现治疗组临床疗效优于对照组，提示奥拉西坦胶囊治疗急性脑梗死后遗症、血管性痴呆具有较好的临床效果及药物安全性。崔保平［13］通过选取经过确诊的60例脑梗死患者，随机分成对照组以及治疗组，其中观察组在常规治疗方法上口服奥拉西坦胶囊治疗，结果两组患者治疗后MMSE评分均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组MMSE评分、总有效率均高于对照组，差异显著，提示奥拉西坦能有效改善脑梗死患者认知障碍，治疗后的脑梗死状况有明显改善。杨柳三［14］通过选择脑梗死患者100例，随机分为观察组和对照组，且两组患者均采取相应的防治措施，其中观察组在常规治疗基础上给予奥拉西坦4.0 g加入250 m l 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，结果表明观察组治疗后MMSE及MBI评分与对照组相比均有统计学差异。这些研究表明了奥拉西坦治疗脑梗死具有非常明显的改善作用，而安理申为第二代胆碱酯酶抑制剂，可以作为治疗轻中度脑梗死的首选药物。目前很多临床研究结果表明安理申越来越多地被应用于脑梗死认知功能障碍的治疗。项亚娟等［3］采取安理申治疗认知功能障碍患者，研究结果表明安理申治疗后患者认知功能评分提高显著，使得患者的认知功能和日常生活能力自理能力改善，提高了患者的生活质量。季萍［15］通过选取其医院就诊的轻度认知障碍，将其随机分成试验组和对照组，试验组在采用安理申联合中药治疗，而对照组仅采用中药治疗，同时利用MMSE和Blessed行为量表（BBS）来进行评价治疗，研究结果表明试验组的MMSE评分要显著高于对照组，差异有统计学意义，实验组BBS与对照组比较同样也具有显著改善。这些均表明了安理申效果显著，安全性高，可以作为轻度认知障碍的治疗药物。李小宏等［16］通过将该院患者78例随机分为试验组和对照组，其中试验组认知障碍患者给予电针及安理申口服治疗3个月，而对照组仅仅是给予电针治疗，遇到突发情况如一些高危因素的变化，应及时采取干预治疗，研究结果显示，试验组较对照组的MMSE、ADL、BBS评分均有明显提高，差异有统计学意义，表明乐电针联合安理申口服能有效改善轻度认知功能障碍患者的认知功能、日常生活自理能力。目前临床上关于安理申结合奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍的报道较少。笔者认为，如果能够将两者进行结合应用可以取得更好的效果，主要就在于安理申以及奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍的作用机制不同：奥拉西坦主要促进大脑组织及其细胞的新陈代谢，而安理申则主要抑制乙酰胆碱酶的活性，提高突触间隙乙酰胆碱的水平，既可以直接改善认知水平，同时还可以保护神经细胞，从根本上缓解脑内损伤的缺氧环境。因而，通过结合应用这两种药物就可以综合两者的治疗效果，在改善血液内循环的同时，提高细胞组织新陈代谢，改善供养系统，同时修复和保护脑神经。根据本组研究结果显示，观察组患者的MMSE和ADL评分明显高于对照组患者，说明安理申结合奥拉西坦治疗脑梗死患者的认知功能障碍，能有效改善患者认知功能障碍以及生活活动能力，提高患者生活质量，具有广泛的推广价值。

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Clinical observation on Aricept combined with Oxiracetam for cognitive im pairment in convalescence in patientswith cerebral infarction

LIN Peng-xing　MA Heng-zhang　SHIZhi-feng
Department of Neurology，Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Fujian Province，Fuan　355000，China

［Abstract］Objective To investigate the clinical effect of Aricept combined with Oxiracetam in treatment of cerebral infarction after cognitive impairment.Methods 84 cases diagnosed as suffering from cerebral infarction and associated with cognitive disorder in our hospital in June 2014 to February 2016 were divided into two groups，44 cases in the observation group，40 cases in the control group，the course of treatment in the control group were only taken Oxiracetam，orally twice daily，each 800 mg，and observation group was treated with oral processing applications combined with Oxiracetam drugs，including Aricept every night before going to bed，taking 5 mg，Oxiracetam dosage was the same as that of the control group.Two groups of treatment duration was 21 d for a course of treatment.Before and after treatment，the simple intelligent status scale　（MMSE）and the daily life activity scale　（ADL）in the two groups of patientswere compared.Results After treatment，the two groups of patientswith MMSE and ADL were better than before treatment，the observation group and control group patients in cognitive impairment improvement had statistical difference　（P＜0.05）.The total effect rate of observation group　（81.7%）was higher than that of control group，with significant difference　（P＜0.05）.Conclusion Aricept combined with Oxiracetam in treatment of cerebral infarction patientswith cognitive impairment has obvious effect，it can improve the ability in patients with activities and the level of quality of life，with curative effect，and has promotion value.

［Key words］Aricept；Oxiracetam；Cerebral infarction；Cognitive impairment；Clinical observation

［中图分类号］R749.16

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（c）-0107-04

（收稿日期：2016-08-02本文编辑：卫 轲）