刘晓琴　梁青云

江西省高安市妇幼保健院妇产科，江西高安　330800

［摘要］目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床效果。方法选择我院妇产科2013年1月～2016年1月收治的100例异位妊娠患者为观察对象，将其随机分为对照组和研究组，对照组单用甲氨蝶呤治疗，研究组接受甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，分析两组患者的临床疗效。结果研究组患者临床治疗后，不同时段血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平［7 d：（448.67±25.06）IU/L，14 d：（143.10±22.54）IU/L］、血清β-HCG水平恢复时间［（20.0±2.4）d］、总有效率（92%）等指标均显著优于对照组［7 d：（915.46±25.13）IU/L，14 d：（282.40±43.24）IU/L；（26.0±2.4）d；80%］（P＜0.05）。结论异位妊娠患者接受甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，具有较为满意的效果，且有助于患者各项指标的改善。

［关键词］甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；血清β-HCG

异位妊娠是一种发病率较高的妇产科急腹症，该疾病发生率在1%左右，且呈现出逐年上升的趋势，未生育的患者也较多。随着近年来临床医疗技术的逐步发展与完善，血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）临床检查的灵敏度也呈现出逐步上升的趋势，临床医师警惕性的提高以及B超检查准确性的增强，都为异位妊娠的临床检查和诊断提供了可靠的依据，并为患者的药物治疗提供了指导和支持。甲氨蝶呤和米非司酮均为近年来逐渐兴起的一种异位妊娠药物治疗方法，且取得了较为理想的治疗效果。资料显示，经甲氨蝶呤和米非司酮治疗2周后血β-HCG明显下降，包块平均直径明显缩小［1］。本研究就甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果进行分析，现报道如下。

1.1　一般资料

选择我院妇产科2013年1月～2016年1月收治的100例异位妊娠患者为观察对象，最小年龄23岁，最大年龄41岁，平均（35.2±6.4）岁，其中，经产妇28例，初产妇72例。其中90例出现明显停经史，停经31～64 d，10例未出现停经，临床表现为阴道不规则出血，出血量均少于月经量。100例患者中18例出现轻度腹痛，22例带有节育环。对患者附件区包块进行B超检查发现直径均低于4 cm，未出现内出血征象。按照患者的入院治疗时间将其分为对照组和研究组，对照组50例，平均年龄（35.7±4.3）岁；经产妇14例，初产妇36例；平均停经时间（57.5±6.4）d。研究组50例，平均年龄（34.4±5.3）岁；经产妇14例，初产妇36例；平均停经时间（56.8±4.4）d。两组对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　异位妊娠的诊断标准

①有停经、腹痛史，B超检查提示一侧附件包块，血β-HCG值高于正常；②对于无明显停经及腹痛，有不规则阴道流血者，主要依据B超检查及血β-HCG值结果明确诊断。

1.3　保守治疗条件

①生命体征平稳；②无药物治疗的禁忌证；③输卵管妊娠未发生破裂；④无明显腹腔内出血表现；⑤B超检查妊娠直径≤4 cm；⑥血β-HCG＜5000 IU/L［2-3］。

1.4　治疗方法

研究组和对照组对象均符合保守治疗条件，具体治疗方法如下。

研究组：甲氨蝶呤（悦康药业集团有限公司，批号：H20113120，规格100mg）单次剂量肌内注射50mg/m2体表面积计算，同时口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批号：H20010633，规格10mg），50mg/次，2次/d，连用5 d。

对照组：甲氨蝶呤单次剂量肌内注射50mg/m2体表面积计算。

两组患者用药后卧床休息，严密观察生命体征、腹痛、阴道流血及肛门坠胀感等。全部观察对象均于临床治疗前、治疗7 d和治疗14 d时接受血清β-HCG检查，如果患者血清β-HCG水平降低15%以上，则需要持续进行观察，如果其血β-HCG下降＜15%，则需要重复剂量的甲氨蝶呤治疗。同时，定时进行肝肾功能和血常规检查［4-7］。两组观察对象均接受为期6个月的随访调查。

1.5　观察指标和疗效评定标准

对比两组对象血清β-HCG水平、血清β-HCG水平恢复时间等指标。观察其治疗效果，其中治愈：患者临床治疗后，血清β-HCG水平接近或是完全恢复正常，相关体征和临床症状基本消失，B超检查证实附件区包块完全消失或是缩小＞30%，未见出血征象；无效：患者临床治疗后，血清β-HCG水平未见任何改善，甚至有所提高，有腹部出血和疼痛症状，B超检查证实附件区包块有所增大，且临床治疗过程中可见心管搏动症状［8］。

1.6　统计学处理

采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患者血清β-HCG水平、β-HCG水平恢复时间和附件包块直径变化的比较

两组异位妊娠患者临床治疗前血清β-HCG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组异位妊娠患者临床治疗后血清β-HCG水平、血清β-HCG水平恢复时间均明显优于对照组（P＜0.05）（表1）。治疗后附件包块平均直径显著缩小，与用药前比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1　两组患者血清β-HCG水平、β-HCG水平恢复时间的比较（±s）

表2　两组患者附件包块直径变化的比较（cm，±s）

2.2　两组治疗效果的比较

实验组异位妊娠患者临床治疗总有效率为92%，对照组异位妊娠患者临床治疗总有效率为80%，两组临床治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3　两组治疗效果的比较［n（%）］

2.3　两组随访调查结果的统计

随访结果显示，实验组50例观察对象中，共有4例患者出现不良反应症状，其中，1例口腔溃疡，1例轻微肝功能异常，2例胃肠道反应，不良反应发生率为8%；对照组50例观察对象中，共有6例患者出现不良反应症状，其中，1例口腔溃疡，2例轻微肝功能异常，3例胃肠道反应，不良反应发生率为12%。两组对象不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

异位妊娠又名宫外孕，主要包括输卵管妊娠、腹腔内妊娠与宫颈妊娠等，是一种发病率较高的妇科疾病，20～40岁女性为该疾病的高发人群，以往临床治疗方式主要采用手术方案，但手术治疗对患者机体损伤较大，尤其对再次生育功能影响较为显著。随着社会改革发展，女性观念逐渐现代化、开放化，异位妊娠患者也趋于年轻化发展，保留生育功能也成为了该年龄段群体的必然要求，因此，药物治疗的临床应用价值受到了广泛的认可，具有较高的治疗有效性和安全性［9］。血清β-HCG是一种较为可靠的异位妊娠临床观察指标，属于绒毛合体滋养细胞分泌糖蛋白激素的一种，能够准确说明患者的胚胎组织活动能力，因而临床上通常根据血清β-HCG水平对异位妊娠胚胎组织的活力进行监测和评价［10-11］。

米非司酮属于一种化学合成的甾体类药物，也是多种妇科疾病的临床常用药，这类药物能够拮抗孕激素，其临床治疗机制在于：药物有效成分与早孕蜕膜组织的激素受体相互结合，进而对孕酮与受体的正常作用产生直接影响，加速黄体的萎缩，抑制黄体的合成，进而降低患者的血清β-HCG水平，促进依赖黄体发育胚胎的死亡，同时，米非司酮还能够加速细胞外基质的水解，增强蜕膜和绒毛的纤溶性，因而更加有助于剥脱［12-14］。由于具有较高的滋养细胞敏感程度，其抗代谢化疗作用较强，该药物的治疗机制在于其能够干扰DNA的合成，抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，进而对绒毛产生破坏作用，阻碍滋养细胞的分裂过程，并最终导致胚胎组织发育停止、脱落而死亡［7］。

根据葛翠华等［15］的研究指出，甲氨蝶呤与米非司酮虽然均属临床用于治疗异位妊娠的有效药物，但两者的药理机制存在较大差异，将此两种药物联合应用可对细胞DNA发挥滋养作用，进而合成受阻，使绒毛活力减退，同时使人体内黄体生成素水平降低，提高整体治愈率。根据本次研究结果显示，两组患者中研究组经治疗后血清β-HCG水平、血清β-HCG水平恢复时间均明显优于对照组，治疗后附件包块平均直径显著缩小，与用药前比较差异显著，提示甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床效果明显优于单纯米非司酮治疗，减少患者病痛，加快患者恢复进程，且无明显的毒副作用。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠作用明显，效果显著，毒副作用小，安全可靠，具有临床推广价值。

［1］李晓春.联合甲氨蝶呤与米非司酮治疗异位妊娠64例疗效分析［J］.航空航天医学杂志，2015，26（4）：479-480.

［2］张艳环.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析［J］.中华全科医学，2013，11（1）：1782-1783.

［3］刘竹华，李涛，李艳霞.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效分析［J］.中外医学研究，2014，12（10）：25-26.

［4］臧淑娴.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠63例分析［J］.中国保健营养，2012，22（4）：560-561.

［5］孙瑜.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗异位妊娠68例观察［J］.中国社区医师（医学专业），2013，15（2）：143-144.

［6］李泽琼.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果分析［J］.临床医药实践，2012，21（11）：824-825.

［7］曾建平.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效分析［J］.中国医药科学，2012，2（17）：82-83.

［8］罗丹，钟玲，赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价［J］.解放军医学杂志，2011，36（2）：184.

［9］臧淑娴.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠63例分析［J］.中国保健营养，2012，22（6）：560-561.

［10］高植明，何建新.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠45例临床观察［J］.中外医疗，2011，30（7）：8-9.

［11］张艳环.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析［J］.中华全科医学，2013，11（1）：12-13.

［12］何静，杨洋，李华丽.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察［J］.实用妇产科杂志，2012，28（12）：1042-1044.

［13］李敏.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效［J］.当代医学，2012，18（30）：41-42.

［14］马晓敏.甲氨蝶呤合并米非司酮治疗50例输卵管异位妊娠的疗效评价［J］.当代医学，2011，17（10）：136.

［15］葛翠华，陆启如，郭袁梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性研究［J］.中国妇幼保健，2012，27（31）：4949-4950.

Curative effect evaluation on Methotrexate in combination with M ifepristone in treatment of ectopic pregnancy

LIU Xiao-qin　LIANG Qing-yun
Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Gaoan City in Jiangxi Province，Gaoan 330800，China

［Abstract］Objective To study the effect on Methotrexate in combination with Mifepristone in treatment of ectopic pregnancy.Methods 100 cases of ectopic pregnancy patients between January 2013 to January 2016 in Department of Obstetrics and Gynecology in our hospital between were chosen as observation object，and were randomly divided into controlgroup and research group，controlgroup wasgiven Methotrexate therapy，research group was treated with Methotrexate combined Mifepristone，the clinical efficacy of two groups of patientswere retrospectively analyzed.Results The serum beta HCG levelswith different period　［7 d：（448.67±25.06）IU/L，14 d：（143.10±22.54）IU/L］，recovery time of beta HCG［（20.0±2.4）d］and total effective rate　（92%）in research group after treatment were significantly better than those of control group［7 d：（915.46±25.13）IU/L，14 d：（282.40±43.24）IU/L；（26.0±2.4）d；80%］（P＜0.05）.Conclusion Patients with ectopic pregnancy treated with Methotrexate combined Mifepristone，has a relatively satisfactory results，and it can improve the indicators and helpful to the patients.

［Key words］Methotrexate；Mifepristone；Ectopic pregnancy；Serum beta-HCG

［中图分类号］R714.22

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（c）-0101-03

（收稿日期：2016-08-10本文编辑：卫 轲）